短刺小克银汉霉AS3.153菌株对雷诺嗪的代谢转化

目的建立能够模拟雷诺嗪在哺乳动物体内代谢的微生物模型,并应用该模型制备代谢产物。方法采用液相色谱-质谱联用法测定雷诺嗪在4种小克银汉霉转化模型中的转化产物,选择其中转化能力最强的菌株,针对雷诺嗪3种主要代谢产物进行了培养基初始pH值、底物质量浓度、转化时间等转化条件的优化。结果短刺小克银汉霉AS 3.153对雷诺嗪的转化能力最强,将其转化为9种代谢产物,采用半制备液相色谱法制备分离得到3种主要代谢产物,确证其结构分别为羟基化雷诺嗪及雷诺嗪硫酸酯结合物。结论短刺小克银汉霉AS 3.153对雷诺嗪的转化与哺乳动物代谢结果类似,可作为模拟哺乳动物体内代谢的体外模型使用。     

硝呋太尔片在健康人体内的药动学研究

目的考察单剂量经口给予硝呋太尔片后健康人体内硝呋太尔的药动学特征,比较国内外制剂间的生物等效性。方法健康男性志愿者18名,采用双周期自身交叉对照法经口给予硝呋太尔片受试制剂(国内制剂)与参比制剂(国外原研制剂)。观察不良事件;LC-MS/MS法测定血浆中硝呋太尔的质量浓度,计算药动学参数。结果 18例健康志愿者分别经口给予硝呋太尔片受试制剂和参比制剂后,血浆中硝呋太尔的tmax分别为(2.42±0.67)h和(2.42±0.75)h;ρmax分别为(12.39±7.10)μg·L-1和(12.43±8.07)μg·L-1;t1/2分别为(1.19±0.42)h和(1.28±0.44)h;AUC0-t分别为(33.68±17.09)μg·h·L-1和(33.54±18.37)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(34.03±17.26)μg·h·L-1和(33.84±18.43)μg·h·L-1。以AUC0-t计算,与参比制剂相比,受试制剂中硝呋太尔的相对生物利用度为(102.4±17.0)%。结论硝呋太尔在人体内的个体差异性较大,药动学特征符合二室模型,国产的硝呋太尔片与国外原研制剂具有人体生物等效性。     

LC-MS~n法研究雷诺嗪在比格犬尿中的主要代谢物

灌胃给予健康比格犬雷诺嗪(30 mg.kg 1)后,收集不同时段的尿样,经C18小柱固相萃取,采用LC-MSn法对比格犬尿样中雷诺嗪和代谢物进行测定。通过与雷诺嗪及其3个代谢物对照品比较,将空白尿样和给药后尿样的总离子流色谱图和选择离子监测色谱图比较,并分析各个色谱峰的保留时间、准分子离子和多级碎片离子,在比格犬尿样中共检测到31种代谢物,包括17种I相代谢物和14种II相代谢物,其中16种为首次在生物体内发现的雷诺嗪代谢物。结果表明,雷诺嗪在比格犬体内的主要代谢途径为O-去甲基化、O-去芳基化、羟基化、N-去烷基化、酰胺水解、葡糖醛酸化和硫酸化。为深入研究雷诺嗪在人体内的代谢情况提供了可靠的分析方法和研究方向。     

三氟柳胶囊在中国健康志愿者体内的药动学研究

目的研究中国健康志愿者单剂量和多剂量口服三氟柳胶囊的药动学特征,为中国人临床用药提供参考依据。方法健康志愿者40名,随机分为4组,每组10人,男女各半。单次给药的低、中、高3组给药剂量分别为300、600和900 mg;多次给药组每次给药600 mg,连续7 d。观察不良事件,HPLC法同时测定血浆中三氟柳及其活性代谢物4-三氟甲基水杨酸(2-hydroxy-4-trifluoromethyl benzoic acid,HTB)的质量浓度,计算药动学参数。结果 30名受试者分别单次口服三氟柳胶囊低、中、高3个剂量后,血浆中三氟柳ρmax分别为(5.3±2.2)、(6.4±2.1)和(11.4±2.9)mg·L-1,AUC0-t分别为(6.1±2.1)、(10.2±2.8)和(15.6±3.9)mg·h·L-1;活性代谢物HTB的ρmax分别为(40.6±7.0)、(66.7±10.5)和(103.6±8.6)mg·L-1,AUC0-t分别为(2 235.0±537.5)、(4 108.4±1 366.1)和(6 018.8±1 123.2)mg·h·L-1;连续给药600 mg后,三氟柳和活性代谢物HTB的ρav分别为(0.6±0.1)和(111.0±18.0)mg·L-1,AUCss分别为(15.5±3.2)和(2 664.4±432.6)mg·h·L-1,AUCss0-t分别为(14.7±2.6)和(8 545.3±1 815.4)mg·h·L-1;对各剂量组主要药动学参数性别间进行t检验,除900 mg组Vd性别差异外,其他参数均无显著性差异(P>0.05)。结论中国人群口服三氟柳胶囊后,药物和活性代谢物HTB在本研究剂量范围内呈线性动力学特征,主要药动学参数无性别差异;三氟柳在体内无蓄积,但其活性代谢物HTB却存在蓄积现象,临床用药时应注意给药时间间隔。     

黄连五种主要生物碱的提取纯化及含量测定

目的:探索出黄连五种主要生物碱的最优提取纯化方法及含量测定方法,为制剂研究奠定基础。方法:采用HPLC进行生物碱的含量测定,以黄连五种主要生物碱加和得率为指标,优选黄连五种主要生物碱提取及纯化工艺。盐酸药根碱、盐酸表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱的浓度,分别在0. 48～4. 80、3. 52～35. 2、2. 04～20. 4、1. 72～17. 2、10. 2～102μg·m L~(-1)(r均大于0. 999)范围内,与峰面积呈良好的线性关系。结果:黄连提取最优的条件为黄连饮片,加8倍量1. 5%的硫酸溶液,煎煮3次,每次40 min。纯化最佳工艺为黄连提取液用Ca(OH)2调节p H 5～6,滤液加HCl调节p H 1～2,加5%NaCl,冰箱冷藏静置过夜,沉淀物干燥。结论:所建立的黄连五种主要生物碱提取纯化工艺及含量测定方法简单可靠。     

基护技能教学方法的改革

为提高基护技能教学效果，对目前的教学方式进行了改革，采用教学目标明确、各种教学方式有机结合的方式，大大提高了护理学生基护技能实际操作能力，为护理学生将来走向工作岗位打下了扎实的基础。     

仿制与原研替格瑞洛抗血小板治疗有效性和安全性的比较研究

目的比较浙江海正药业股份有限公司生产的替格瑞洛片(仿制药)与阿斯利康制药有限公司生产的替格瑞洛片(原研药)抗血小板治疗的有效性和安全性。方法研究设计为回顾性队列研究, 研究对象选自2020年1月至2021年7月在大连医科大学附属第一医院行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗且术后使用替格瑞洛片抗血小板治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者。通过医院电子病历系统, 收集符合纳入标准患者的病历资料并提取相关临床数据(年龄、性别、合并疾病、入院时血脂水平、PCI指征、PCI术后抗血小板治疗方案、用药12个月内疗效和安全性评估终点事件发生情况等)。将患者分为仿制药组和原研药组, 为排除混杂因素的干扰, 对患者进行倾向性评分匹配(PSM)。有效性评估指标为用药12个月内主要终点(心源性死亡、卒中、靶血管重建、再发梗死)和次要终点(全因死亡、外周动脉闭塞、支架内血栓形成、心绞痛发作)事件发生率, 安全性主要评价指标为用药12个月内出血事件发生率。结果纳入研究的患者共1 486例, 仿制药组734例, 原研药组752例。仿制药组患者中女性占比、PCI指征为不稳定心绞痛者占比、入院时高密度脂蛋白胆固醇水平高...     

白藜芦醇固体分散体在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度研究

目的研究白藜芦醇(RES)原料药、聚乙二醇固体分散体(RES-PEG)在大鼠体内的药动学过程和药动学参数。方法建立大鼠血浆中RES的HPLC-UV检测方法。考察大鼠ig给予RES原料药和RES-PEG以及尾iv RES后血药浓度变化。采用DAS3.0软件计算药动学参数。结果 RES质量浓度在10~2.5×104 ng/m L内线性关系良好(r=0.999 3);定量下限为10 ng/m L;日内和日间精密度RSD小于5.1%;准确度在-1.1%~0.7%;提取回收率在97.8%~104.1%。大鼠ig RES原料药和RES-PEG以及尾iv RES后,RES在大鼠体内消除半衰期(t1/2)分别为(2.6±2.0)、(2.3±0.8)、(6.3±1.1)h,血药浓度曲线下面积(AUC 0~12)分别为(514.7±117.5)、(1 084.6±836.9)、(2 697.3±289.8)ng·h/m L;ig RES原料药和RES-PEG的达峰浓度(Cmax)分别为(473.3±200.8)、(814.1±246.6)ng/m L。RES-PEG与原料药对比,其相对生物利用度约为200%;RES原料药的绝对生物利用度约为5%。结论 RES口服生物利用度低,RES原料药制备成固体分散体后相对生物利用度显著提高。