基于超高效液相色谱-Q Exactive质谱的合成大麻素5F-ADB、5F-MDMB-PICA和ADB-FUBINACA体外代谢研究

目的:探究合成大麻素3,3-二甲基-2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(5F-ADB)、3-二甲基-2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(5F-MDMB-PICA)、N-[1-(氨基羰基)-2,2-二甲基丙基]-1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-吲唑-3-甲酰胺(ADB-FUBINACA)的体外代谢产物及其代谢途径。方法:建立大鼠肝微粒体孵育模型，在37℃金属浴孵育60 min后离心，处理后样本采用超高效液相色谱-Q Exactive质谱ESI⁺模式检测，使用0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈混合溶液作为流动相，Waters UPLC HSS T3作为色谱柱，运用Full MS/dd-MS²扫描模式对合成大麻素母药及其代谢产物进行检测。结果:经鼠肝微粒体体外孵育实验，检测到5F-ADB脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解、酯水解加脱氟羟基化、酯水解加脱氟氧化成羧酸等代谢途径产生的6种代谢产物，其分子式分别为C₂₀H₂₉N₃