苯妥英锌对小鼠、大鼠和家兔的毒性

苯妥英钠 (phenytoinsodium ,PS)虽然是治疗癫痫大发作的首选药物 ,但长期使用会引起小脑萎缩 ,这可能与PS引起机体Zn缺乏 ,进而破坏了脑组织中Zn的稳态有关。苯妥英锌 (phenytoinzinc ,PZ)是苯妥英(phenytoin ,Phe)与Zn形成的络合物 ,抗癫痫作用与PS相当。本研究用小鼠灌胃测定LD50 分别为 14 1.2mg·kg- 1(PZ)和 132 .5mg·kg- 1(PS)。选取家兔 16只 ,随机分成两组 ,PZ或PS 30mg·kg- 1,po连续 5d ,于末次给药后在 2 4h内取血 9次 ,测定Zn ,Cu浓度 ,未发现Zn的蓄积毒性 ,2 4h后基本消除。选取SD大鼠 5 0只 ,随机分成 5组 ,一组为对照组 ,另 4组分别为PZ或PS 6 0和 2 0mg·kg- 1·d- 1,po连续 2 5周。服药期间进行血常规检查。服药结束后 ,取出全脑并计算脑的脏器重量指数 (BWP) ,测定血清、肝脏、海马、纹状体和小脑中Zn及Cu浓度。各器官石蜡包埋 ,HE染色 ,光镜下观察组织学变化。 2 0mg·kg- 1组 (相当于临床常用量 )与对照组比较 ,PS组使肝脏Zn降低 2 5 % ,血清和海马Zn增高 4 3和 17% ;PZ组使肝脏Zn增高 4 7% ,血清Zn降低 2 7% ,脑组织中Zn未改变。PZ组的BWP比对照组偏高 ,而PS组比对照组偏低 (差异均无显著性 )。光镜下细胞结构无明显组织学改变。结果表明 ,PZ通过增加肝脏Zn和降低血清Zn ,不改变     

幼年家兔口服苯妥英锌7个月小脑生长发育的研究

目的:考察长期口服苯妥英锌(phenytoinzinc,PZ)对幼年家兔小脑生长发育的影响。方法:1月龄新西兰家兔分别给予PZ或苯妥英钠(phenytoinsodium,PS)7个月(剂量分别为:30、10mg·kg-1·d-1),药前、药中(4个月)和药后进行三次CT扫描,测量小脑最大横径和蚓部最大横径。服药结束后处死动物,Bouin氏液灌注固定脑组织,测定全脑的长、宽和高以及重量。结果:CT扫描显示PS组服药4个月和7个月后,小脑最大横径分别缩短14.0%(P<0.05)和32.2%(P<0.01);蚓部最大横径分别缩短16.4%(P<0.05)和30.8%(P<0.01)。PZ组仅在服药7个月后,小脑和蚓部的最大横径比对照组分别缩短16.1%(P<0.05)和19.7%(P<0.05)。固定后的小脑和蚓部的长度和宽度,PS组均比对照组明显缩短;全脑湿重和乙醇脱水后重量以及小脑重量与对照组比较均显著减轻,其中全脑脱水后重量减轻15.4%(P<0.05),小脑重量减轻18.4%(P<0.05)。而PZ组的上述测定值与对照组均无显著性差异。结论:幼兔长期口服高剂量PS后导致小脑萎缩,而口服PZ后对小脑的形态影响比PS轻,有可能降低本类抗癫痫药物长期服用后引起的小脑萎缩。     

幼年家兔口服苯妥英锌7个月的小脑生长发育

苯妥英钠(phenytoin sodium,PS)虽是治疗除失神发作外各型癫痫病的首选药物之一,但长期服用后可引起小脑萎缩.苯妥英锌(phenytoin zinc,PZ)的抗癫痫作用及急性和亚急性毒性与PS相近,但大鼠长期口服后对脑重量的影响正好与PS相反,提示PZ长期服用后有可能减轻小脑萎缩.本研究选用1月龄家兔35只,随机分为对照组,PZ或PS10和30 mg·kg-1·d-1组.     

苯妥英锌对家兔血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

目的:研究家免口服苯妥英锌(PHTZ)对血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响.方法:家兔分别口服PHTZ和苯妥英钠(PHTS)30d(剂量分别为:6,12,24mg·kg-1·d-1),用酶法测定血清中总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,HDL-C的测定采用磷钨酸镁盐沉淀后同TC测定法,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用费氏(Friedeuald)公式计算.用原子吸收分光光度法测定服药前后血清及服药后肝中Zn和Cu浓度.结果:PHTZ高、中剂量组分别使血清HDL-C升高76.0%(P＜0.01)和52.1%(P＜0.01),LDL-C分别降低19.7%(P＞0.05)和16.6%(P＞0.05),对TC和TG无显著影响.PHTZ使血清HDL-C升高的ED50为12.7mg·kg-1,PHTS使血清HDL-C提高的ED50为23.7mg·kg-1.PHTZ中剂量组使血清Zn浓度下降29.2%,与血清HDL-C上升的百分数呈负相关(r=-0.303 5,P＞0.05),使肝脏Zn浓度上升56.2%,与血清HDL-C上升的百分数呈正相关(r=0.726 3,P＜0.05),血清和肝脏中Cu无显著变化.结论:PHTZ使家兔血清HDL-C升高比PHTS更明显,ED50比PHTS低,可能与分子结构中的Zn有关.     

紫外分光光度法测定苯妥英钠片的含量

目的　测定苯妥英钠片的含量。方法　采用紫外分光光度法 ,以 0 .0 5mol·L-1NaOH为溶剂 ,在 2 12nm处测定。结果　苯妥英钠浓度在 3～ 15mg·L-1范围内线性关系良好 (r =0 .9998) ,平均回收率为 10 0 .2 % (n =5 ) ,RSD =0 .76 %。结论　所建立的方法简便、灵敏、准确 ,可供苯妥英钠片的含量测定。     

苯妥英锌对小鼠大鼠和家兔的毒性

目的本文对苯妥英锌 (PZ)的急性毒性、刺激性、亚急性毒性、蓄积毒性以及大鼠长期服用后体内锌 (Zn)、铜 (Cu)浓度的变化进行研究。方法PZ小鼠灌胃计算LD50 ;兔眼结膜法考察PZ溶液的刺激性 ;大鼠长期分别服用PZ或苯妥英钠 (PS) 2 5周 (剂量分别为 :6 0mg·kg-1·d-1和 2 0mg·kg-1·d-1) ,尾静脉取血 ,测定血清中血红蛋白量 (Hb)、血小板数 (PT)、白细胞总数(WBC)和血清谷丙转氨酶活力 (SGPT) ;用高效液相色谱法监测血中苯妥英 (PHT)浓度 ;服药结束后大鼠断头处死 ,立即取出心脏、肝脏、肾脏和全脑 ,称重 ,计算脏器重量指数 (VWP) ,光镜下对心脏、肝脏、肾脏利全脑进行组织学检查 ,并用原子吸收分光光度法测定血清、肝脏、海马和小脑中Zn和Cu的浓度。结果PZ小鼠灌胃后的LD50 为 14 1.2± 10 .5mg·kg-1,与PS相近 ;PZ溶液的刺激性比PS小 ;大鼠长期服药后 ,仅PS高剂量组使Hb量和PT数明显下降 ,药物对WBC总数和SGPT活力无影响 ;服药期间两药血清中PHT的浓度与剂量成正比 ,低剂量时为 2 3.0 2± 10 .7μmol·L-1,高剂量时为 6 9.4 4± 12 .7μmol·L-1;PZ组全脑的VWP比对照组偏高 ,而PS组比对照组偏低 ;光镜下可见细胞结构清楚 ,无明显组织学改变 ;PS组使肝脏Zn浓度降低了2 5 % ,血清和海马Zn浓度增高了 4 3