表观遗传学药物FK228抗肿瘤作用的研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有众多生物学功能,如抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗炎症等作用,其对肿瘤细胞表现出强大的功能.FK228作为一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂,因其特殊的缩酯环肽结构,可有效透过细胞膜,通过抑制组蛋白去乙酰化酶而显示良好的抗肿瘤活性,同时仅引起轻微的不良反应,已经被美国FDA批准用于治疗外周及皮肤T-细胞淋巴瘤.全文就FK228在抗肿瘤方面取得的研究进展作一综述.     

SWI在胶质母细胞瘤与单发脑转移瘤鉴别中的价值

目的 探讨磁敏感加权成像（SWI）鉴别胶质母细胞瘤与单发脑转移瘤的临床价值。方法 回顾性分析2014年3月至2017年3月经病理证实的21例胶质母细胞瘤与21例脑转移瘤的影像学资料,比较两种肿瘤SWI指标,包括肿瘤内磁敏感信号（ITSS）评分、肿瘤静脉血管数目、出血个数及出血指数;采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标鉴别诊断的效能。结果 两种肿瘤ITSS评分、出血个数无统计学差异（P>0.05）;但是胶质母细胞瘤静脉血管数目明显高于脑转移瘤（P<0.05）,出血指数明显低于脑转移瘤（P<0.05）。根据ROC曲线分析,肿瘤静脉血管数目为6.5时,鉴别诊断胶质母细胞瘤和脑转移瘤效能最高,曲线下面积为0.751,灵敏度、特异度分别为0.684、0.789;而出血指数为0.9时,鉴别诊断效能最高,曲线下面积为0.715,灵敏度、特异度分别为0.632、0.947。结论 采用SWI可为诊断脑肿瘤提供更多信息,对鉴别胶质母细胞瘤与脑转移瘤具有一定价值。     

表观遗传学药物FK228治疗肝癌的实验研究

目的观察表观遗传学药物FK228对人肝癌细胞HepG2的体内外抑制作用,并初步探讨其机制。方法采用不同浓度的FK228和氟尿嘧啶(5-FU)处理HepG2细胞48 h,采用CCK-8法观察比较FK228对人肝癌细胞HepG2的生长抑制作用。将5μg/L FK228和25μg/ml 5-FU分别单独或联合作用于2种肝癌细胞48 h,使用流式细胞仪检测细胞凋亡率。体内实验构建BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,通过腹腔注射FK228 (1 mg/kg)和5-FU (20 mg/kg),比较FK228对HepG2裸鼠移植瘤生长抑制作用。结果 FK228对人肝癌细胞HepG2具有明显的生长抑制作用,且呈剂量依赖性,其48 h的半数抑制浓度(IC50)为(4.20±0.24)μg/L,而5-FU的IC50值为(117.50±8.40)μg/ml;FK228联合5-FU处理组与相应浓度的单药组相比,联合用药组的细胞存活率明显降低(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,FK228可以显著诱导肝癌细胞HepG2凋亡,且联合用药后细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。给药20 d后,FK228组、5-FU组、联合给药组及对照组的肿瘤体积分别为(344.71±118.87)、(351.97±73.46)、(220.36±72.12)、(639.76±241.47)mm3。FK228组、5-FU组、联合给药组的裸鼠肿瘤体积均小于对照组(P<0.05)。免疫组化结果显示,与对照组相比,FK228对肝癌细胞的体内促凋亡作用并不明显(P>0.05),但与5-FU联合应用后,促凋亡作用明显增强(P<0.05);与对照组和5-FU组相比,FK228可以明显抑制肿瘤内的血管生成(P<0.05)。结论 FK228对人肝癌细胞HepG2具有明显的体内外生长抑制作用,且与5-FU联合应用后,抑制作用更加明显。FK228与5-FU联合应用,可以明显促进HepG2肝癌细胞的凋亡和抑制肿瘤的血管生成。