阿奇霉素软胶囊在健康志愿者的药代动力学与相对生物利用度

目的建立人血浆中阿奇霉素(大环内酯类抗生素)的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究阿奇霉素软胶囊在人体的药代动力学及相对生物利用度。方法18例健康男性志愿者单剂量口服阿奇霉素软胶囊受试制剂或参比制剂500mg后,用建立的方法测定阿奇霉素的血药浓度,用3P97药代动力学软件求算药代动力学参数,以双单侧t检验进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(676.6±283.1),(663.4±298.3)ng·mL-1;tmax分别为(1.9±0.5),(2.0±0.6)h;t1/2分别为(50.4±14.3),(49.1±14.5)h;AUC0-144分别为(5025.1±881.9),(4857.5±946.8)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5827.3±898.0),(5638.9±998.5)ng·h·mL-1。相对生物利用度为F0-144=(105.8±22.8)%。结论2制剂为生物等效制剂。     

健康中国男性志愿者单剂量口服10mg盐酸美金刚胶囊及片剂的药代动力学及生物等效性比较研究

目的研究健康中国男性志愿者口服10mg盐酸美金刚胶囊和片剂后的药代动力学和生物等效性。方法本实验研究采用单剂量、随机、开放、双周期的方法,在中国健康男性志愿者中进行研究。志愿者分别服用10mg单剂量的受试制剂或参比制剂,经过1周的清洗期后,再服药另一种药物。经过12小时禁食后,服用研究药物,在360h内的各个时间点分别抽取血样。药物的血药浓度用液质串联色谱(LC/MS)法测定。两种制剂的药动学参数Cmax,tmax,t1/2,AUC0-t,AUC0-∞可由血浆药物浓度计算而来。经过对数转换后Cmax,AUC0-t和AUC0-∞的可信区间在80%～125%之间时,认为两制剂生物等效。安全性评价用监测生命体征,实验室检查(血常规,血液生化,肝功和尿常规),和询问受试者的方法来评价。结果20名中国男性志愿者经过筛选后入选(平均值[标准差]:年龄为22.40[1.96]岁,体重为70.90[4.34]kg,身高为177.45[5.66]cm),并全部完成试验。美金刚受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别如下所示:Cmax(12.9[3.2],12.2[3.8])ng·mL-1;tmax(6.1[2.4],6.6[2.6])h;AUC0-t(902.4[291.6],845.1[255.7])ng·mL-1.h;AUC0-∞(977.0[328.7],932.7[261.6])ng·mL-1.h;t1/2(63.0[14.4],63.8[12.3])h。经过对数转换后Cmax,AUC0-t和AUC0-∞的90%置信区间分别为97.5～118.1,94.9～118.7和92.2～115.1。试验中无不良反应发生。结论在这个中国男性志愿者的小样本研究中,受试者单剂量口服10mg的美金刚胶囊(受试制剂)和美金刚片(参比制剂)具有生物等效性,并具有良好的耐受性。     

川芎对天麻中天麻素及其代谢产物体内药动学的影响

目的 考察川芎对天麻中天麻素、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲酸、对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖苷体内药动学的影响。方法 12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予大川芎方(3.9 g/kg)、天麻(0.78 g/kg)溶液(10 mL/kg),于0、0.08、0.16、0.25、0.50、0.75、1、2、4、6、8、12、24 h采血;72只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予大川芎方(7.8 g/kg)、天麻(1.56 g/kg)溶液(10 mL/kg),采集脑组织,HPLC-MS/MS法测定天麻素及其代谢产物血药浓度,计算主要药动学参数。结果 与天麻组比较,大川芎方组大鼠血浆中对羟基苯甲醇、对羟基苯甲酸C_max升高(P<0.01),对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖C_max降低(P<0.01);天麻素T_max、MRT_{0～24 h}延长(P<0.01);天麻素、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲酸AUC_{0～24 h}、AUC_0～∞升高(P<0.01),...     

氟罗沙星胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究氟罗沙星胶囊（第3代喹诺酮类抗生素）的药代动力学并评价2种国产制剂的生物等效性。方法用随机分组自身对照方法，20例健康男性志愿者单次口服氟罗沙星参比和受试制剂200mg后，用高效液相色谱一紫外法测定血浆中氟罗沙星浓度，用3P97软件进行药代动力学参数的计算及生物等效性评价。结果2种氟罗沙星胶囊在健康志愿者体内的药一时曲线均符合一室开放模型，参比与受试制剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（2．90±0．55），（2．94±0．53）μg·mL^-1；tmax分别为（1．09±0．44），（1．09±0．38）h；t1/2分别为（12．64±1．71），（13．14±1．78）h；AUC0-t分别为（29．86±3．40），（32．81±4．54）μg·h·mL^-1；AUC0-∞分别为（32．54±3．90），（35．70±5．53）μg·h·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度为（110．1±11．4）％。结论氟罗沙星的受试制剂和参比制剂在健康人体有生物等效性。     

川芎调节血脑屏障通透性的作用及机制研究

目的 探讨川芎Chuanxiong Rhizoma调节血脑屏障通透性的作用特点，并从紧密连接蛋白、外排蛋白表达、埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezrin/radixin/mesin,ERM)磷酸化水平变化的角度阐述影响血脑屏障通透性的机制。方法 小鼠单次给予川芎提取物(5.8 g/kg)后iv不同相对分子质量(4×10³、4×10⁴、7×10⁴、1.5×10⁵)的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran)，测定给药后0、0.5、1、2、4、6、8 h脑组织中FITC-dextran的荧光强度，定量描述川芎对体内血脑屏障通透性的影响。建立b End.3细胞单培养血脑屏障模型，给予川芎单体成分洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸、洋川芎内酯I、藁本内酯、欧当归内酯A、4-羟基-3-丁基苯酞，比较相同作用时间内血脑屏障模型中荧光素钠(fluorescein sodium,Na-F)的表观渗透系数(apparent permeabil...