六氯对二甲苯对大鼠肝微粒体药酶的诱导作用(摘要)

六氯对二甲苯(HCX)又称血防846,其化学结构、理化特性以及体内过程均与杀虫剂DDT相似。曾有文献报道,DDT有诱导大鼠肝药酶的作用。本文以戊巴比妥钠催眠时间、肝匀浆中细胞色素P—450与细胞色素b_5含量、戊巴比妥钠和氨基比林在肝匀浆中生物转化速率为指标研究了HCX对大鼠肝微粒体药酶的影响。结果发现igHCX100或150mg/kg,     

六氯对二甲苯抑制豚鼠肝微粒体药物代谢酯的特性

前文报到了六氯对二甲苯(hexachloro-P-xylene,HCX)对豚鼠肝药酶的抑制作用,本文在肝微颗体水平进一步研究了HCX对豚鼠肝微粒体药物代谢酶的抑制作用和特性,结果表明,经iP HCXl00mg/kg处理豚鼠,其肝微粒体转化戊巴比妥钠和氨基比林的速率明显降低,对照组和HCX组戊巴比妥钠侧链羟化速率分别为2.49±(SD)0.38和1.55±(SD)     

吡喹酮代谢的研究进展

吡喹酮(Praziquantel,PQT)为高效,广谱抗蠕虫药,其分子上有一手性中心,故有一对对映异构体,临床用其消旋体。我们发现PQT对映异构体在药效学和药代动力学方面均表现明显差异。手性药物与生物大分子如受体和酶等的立体选择性相互作用已成为近年药理学研究的重点课题之一。药物代谢的手性不仅表现为对映识别,而且可能发生手性     

4-硝基二苯胺-4'-硫代氨基甲酸(O)苯酯的抗血吸虫作用及毒性

本文证明硝硫氰胺(C 9333-(Go/CGP 4540)类的衍生物4-硝基二苯胺-4′-硫代氨基甲酸(O)苯酯(代号7720)有与硝硫氰胺同等强度的抗血吸虫作用。用粗粉混悬液灌胃治疗小白鼠实验性血吸虫病,7720和硝硫氰胺的CD₅₀分别为79.0μmol/kg/d(即28.8mg/kg/d)×5日和83.4μmol/kg/d(即22.6mg/kg/d)×5日。7720 16或32 mg/kg/d×5d已可使所试全部病免达寄生虫学治愈。未能测出小白鼠灌胃急性LD₅₀。通过对幼年大白鼠体重增长影响的观察,家犬亚急性毒性试验及内脏组织病理学检查等提示本药经口给药无严重毒性反应。本文还证明4-硝基-4′-异硫氰基二苯醚对家兔实验性血吸虫病亦有较佳疗效。     

吡喹酮及其光学异构体对离体大鼠心房收缩性、自律性和不应期的影响

前文证明吡喹酬致心律失常作用存在光学异构体的特异性。本文比较了吡喹酮及其异构体对离体大鼠心房生理特性的影响,发现吡喹酮及其异构体的正性肌力作用以(+)-和(±)-吡喹酮较强,两者的EDmin、均为1×10~(-6)M,而(-)-吡喹酮最弱,EDmin为1×10~(-5)M;(+)-和(±)-吡喹酮收缩幅度平均净增率分别达84.62±14.75％和78.59±4.43％,     

西米替丁降低吡喹酮在大鼠体内的消除

研究了西米替丁对吡喹酮(praziguantel PQT)在大鼠体内消除的影响.结果表明西米替丁100 mg/kg,ip×2能使静脉注射和口服 PQT 后的清除率分别降低60%和69%。西米替丁亦降低大鼠肝血流量58%,并抑制 PQT 在大鼠肝微粒的体内代谢,抑制率55%。静脉注射吡喹酮清除率的降低可归于西米替丁降低肝血流的结果,而口服 PQT 清除率的降低主要可能与西米替丁对肝药酶的抑制有关。     

锑剂对于循环系的药理 4.酒石酸锑钾中毒犬的心电图变化(简报)

在应用酒石酸銻鉀治疗血吸虫病过程中,偶有少数病例发生心律紊乱,其严重者可致突然死亡。现在已有不少临床观察(1,2,3,4),证明此种严重性心律紊乱系心室顫动,但其发生原因迄未彻底明了。根据我们过去的工作,锑剂对于麻醉犬的在位心脏以及和中枢神经系统没有神经联系的心脏(心肺裝置),都有直接抑制作用,但在这些实验中,单用锑剂从未能产生心室顫动。     

应用薄层扫描研究大鼠一次口服硝硫苯酯的药代动力学

本文建立了血浆中硝硫苯酯TLC扫描定量法,并可同时测定血浆中代谢物硝硫氰胺浓度。该法专一、灵敏。大鼠单剂ig硝硫苯酯200mg/kg后,血浆硝硫苯酯C_(max)为0.510μg.ml~(-1),t_(max)为6 h,药—时曲线符合二室模型。t1/2ka,t1/2a、t1/2β分别为1.503,2.829和17.769 h;k_(10),k_(21)和k_(12)分别为0.068,0.141和0.075h~(-1),∫_0~∞cdt为12.367μg·h·ml~(-1)。本文还证明硝硫苯酯在吸收后,有部分转变为硝硫氰胺,其C_(max)为0.283μg·ml~(-1),t_(max)为6 h。硝硫苯酯和硝硫氰胺曲线下∫_0~(36)cdt分别为9.211和4.644μg·h·ml~(-1),后者约为前者的50%。     

吡喹酮对映异构体与血浆蛋白结合的立体选择性

本实验用平衡透析法研究了吡喹酮(PQT)对映异构体与血浆蛋白结合的立体选择性。当透析液药物初始浓度在1～32umol/L范围内时,(±)-PQT及其对映异构体与血浆蛋白的结合属非饱和类型。根据Scatchard作图公式,无论牛血清白蛋白(BSA)浓度为1.47或5.88×10~4mol/L,(+)-PQT结合能力(nK)均大于(-)-PQT,(+)-和(-)-PQT nK的比值分别为1.50和1.61,表现明显的立体选择性。(-)-和(+)-PQT与兔血浆蛋白结合率分别为