吡喹酮对映异构体与血浆蛋白结合的立体选择性

本实验用平衡透析法研究了吡喹酮(PQT)对映异构体与血浆蛋白结合的立体选择性。当透析液药物初始浓度在1～32umol/L范围内时,(±)-PQT及其对映异构体与血浆蛋白的结合属非饱和类型。根据Scatchard作图公式,无论牛血清白蛋白(BSA)浓度为1.47或5.88×10~4mol/L,(+)-PQT结合能力(nK)均大于(-)-PQT,(+)-和(-)-PQT nK的比值分别为1.50和1.61,表现明显的立体选择性。(-)-和(+)-PQT与兔血浆蛋白结合率分别为     

硝苯吡啶的HPLC测定方法及在人肝微粒体内的代谢动力学

本文建立了测定生物样品中硝苯吡啶浓度的反相HPLC法.选用非那西丁作为内标物,固定相用Nova-Pak C18分析柱,流动相为甲醇-水(68:32),紫外检测波长为240nm.样品由乙酸乙酯一次性提取,硝苯吡啶回收率为95.3±4.0%.本方法最低检测限为4ng.硝苯吡啶在人肝微粒体内代谢需NADPH再生系统,生成一个主要代谢物;按原药消除计算,硝苯吡啶代谢的Km和Vmax分别为58.0μmol/L和1.51nmol/mg/min     

吡喹酮代谢的特异抑制剂一硝苯吡啶及有关细胞色素P450同功酶的探讨

硝苯吡啶（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ＮＦ）在人肝徽粒体内对（－）－和（＋）－ＰＱＴ的代谢均有竞争性抑制作用，抑制原药消除的Ｋｉ分别为１．４和６．１μｍｏｌ／Ｌ有明显立体选择性，抑制（－）－ＰＱＴＭＩ生成的Ｋｉ为１．５μｍｏｌ／Ｌ；在大鼠肝微粒体内，ＮＦ对（－）－ＰＱＴ代谢的抑制作用远比在人肝微粒体内弱，其抑制（－）－和（＋）－ＰＱＴ原药消除的Ｋｉ分别为１１．６和１０μｍｌ／Ｌ，抑制（－）－ＰＱＴ代谢物生成的Ｋｉ为１０μｍｏｌ／Ｌ。然而，ＮＦ在人肝微粒体内对美多洛尔α－羟化酶和乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶几乎无抑制作用，对７－乙氧基香豆素Ｏ－脱乙基酶仅有较弱的抑制作用，说明ＮＦ是ＰＱＴ特别是（－）－ＰＱＴ代谢的特异抑制剂。     

我国成人肝微粒体的制备和几种细胞色素P450单加氧酶的活性

7例人肝标本均取自我国成年男性,其中5例来自非疾病死亡者,1例为肝血管瘤手术切除的正常肝组织,1例取自交通事故死亡者。该7例人肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b5含量分别为0.36±0.08和0.23±0.05nmol·mg^-1蛋白,氨基比林和乙基吗啡N-脱甲基酶活性分别为1.07±0.23和1.82±0.31nmol·mg^-1·min^-1,7-乙氧基香豆素O—脱乙基酶、硝苯吡啶氧化酶和(-)-吡喹酮羟化酶活性分别为0.30±0.10,0.43±0.18和0.69±0.43nmol.mg^-1·min^-1。     

我国成人肝微粒体的制备和几种细胞色素P450单加氧酶的活性

7例人肝标本均取自我国成年男性,其中5例来自非疾病死亡者,1例为肝血管瘤手术切除的正常肝组织,1例取自交通事故死亡者。该7例人肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b5含量分别为0.36±0.08和0.23±0.05nmol·mg~(-1)蛋白,氨基比林和乙基吗啡N-脱甲基酶活性分别为1.07±0.23和1.82±0.31nmol·mg~(-1)·min~(-1),7-乙氧基香豆素O—脱乙基酶、硝苯吡啶氧化酶和(-)-吡喹酮羟化酶活性分别为0.30±0.10,0.43±0.18和0.69±0.43nmol.mg~(-1)·min~(-1)。     

吡喹酮对映异构体与血浆蛋白结合的立体选择性

本实验用平衡透析法研究吡喹酮(POT)对映异构体与血浆蛋白结合的立体选择性。当透析液药物初始浓度在1～32μmol/L范围内时,(±)-POT及其对映异构体与血浆蛋白的结合属非饱和类型。无论牛血清白蛋白(BSA)然度为1.47或5.88×10^-4mol/L,(+)-PQT结合能力(nK)均大于(-)-POT,表现较明显的立体选择性。(-)-和(+)-PQT与兔血浆蛋白结合率分别为73.7±4.4和58.3±10.1%(n=8,p<0.05),其立体选择性与BSA结合的选择方向相反。(-)-和(+)-POT与人血浆蛋白结合率分别为81.9±4.2和83.2±6.9%(n=10,P>0.05),无明显立体选择性。POT对映异构体和血浆蛋白结合立体选择性表现种属差异。     

左旋和右旋吡喹酮在人和大鼠肝微粒体内的代谢

左旋吡喹酮[(-)PQT]在人和大鼠肝微粒体中人谢生成产物[M];在[M]色谱峰处,右旋吡喹酮[(+)PQT]无明显代谢物生成.人肝微粒体代谢(?)-PQT生成MI的K_m和V_(max)分别为58±s13μmol·L~1和1.3±s 0.6 nmol·mg~1·min~1·RF.在人肝微粒体中,(?)与(+)PQT原药消除的K_m和V_(max)比值分别为0.86±s 0.28和1.5±s 0.5;(-)-和(+)PQT人肝内在清除率分别为1.3±s 0.5和0.7±s0.3 ml·h~1·mg~1,(-)-/(+)PQT的比值平均为1.8±s 0.5(-)与(-)-PQT在大鼠肝微粒体中消除速率的比值为1.83±s 0.27,结果说明PQT对映异构体在人和大鼠肝微粒体内代谢表现较严格的立体选择性     

严重创伤、休克时调理素的变化

严重创伤、休克时,网状内皮细胞系统(RES)发生功能障碍,进而促发多发器官功能衰竭。引起RES功能障碍的主要原因是血浆调理素的变化。到目前为止,已经肯定的调理素有三种,即纤维结合蛋白(Fibro-nectin,Fn)、C_3b、IgG。Fn作为一种非特异性的调理素,逐渐受到重视。探讨严重创伤、休克过程中血浆调理素的变化,对基础理论研究和临床实践都有重要意义。