三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱对肿瘤细胞Ⅳ型胶原酶的分泌及活性的影响

目的：植物来源的抗白血病药三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱对肿瘤细胞增殖有显抑制，已成为急性粒细胞性自血病的首选药物之一：我们的研究还表明该药对肿瘤细胞的侵袭和运动也有明显抑制作用。为探讨其作用机理，进一步观察了该药对人纤维肉瘤HT-1080细胞Ⅳ型胶原酶的分泌及活性的影响。方法：用聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定HT-1080细胞Ⅳ型胶原酶MMP-2和MMP-9的产生及活性。结果：三尖杉酯碱在0．001，0．01μg/ml浓度下对HT-1080细胞MMP-2和MMP-9的产生及活性均无明显影响。     

福大赛因光动力学治疗肿瘤实验观察

目的：对光敏剂福大赛因（ZnPcs2P2）进行光动力治疗肿瘤的药效学实验观察，以确定药物作用，为临床应用提供参考。方法采用四氮唑盐（MTT）还原法，对经福大赛因处理及670nm波长激光照射后的肿瘤细胞完成杀伤作用测定，计算半数有效浓度（IC50）。采用动物移植性肿瘤及人卵巢癌A2780裸鼠异种移植瘤进行光动力学治疗作用观察，以抑瘤率及相对肿瘤增殖率等指标进行评价。结果：体外实验证明，福大赛因在670nm激光照射下具有非常明显的体外光敏杀伤活性？其对人胃癌BGC-803、人口腔上皮癌KB、人黑色素瘤M14、MV3、人卵巢癌A2780、     

芪龙方抑制实验性大鼠胃癌发生及抗始发突变的作用

芪龙方能显著降低ＭＮＮＧ诱发的新生大鼠慢性萎缩性胃炎、胃粘膜异型增生及腺胃癌的发生率,且呈剂量依赖性。证明芪龙方具有较好的癌化学预防作用。芪龙方对致突变物诱导的ＴＡ_（９８）、ＴＡ_（１０２）的回复突变率和环磷酸胺诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成率有显著的抑制作用。提示芪龙方对于癌的始发阶段有较强的抑制作用。     

姜黄素类似物对正常动物细胞和肿瘤细胞间通讯传递的影响

采用正常中国仓鼠肺细胞（Ｖ７９）、Ｂａｌｂ／ｃ小鼠成纤维细胞（Ｂａｌｂ／ｃ－３Ｔ３）、大鼠肝上皮细胞（ＷＢ）、人胚肺细胞（２８Ｓ）观察了间隙连接介导的细胞间通讯功能（ＧＪＩＣ）以及促癌剂ＴＰＡ对ＧＪＩＣ的抑制作用和药物对ＴＰＡ的拮抗作用。结果表明：Ｖ７９、ＷＢ以及３Ｔ３、２ＢＳ细胞均具有中等强度的细胞间隙通讯传导功能，ＴＰＡ对其均呈一定的抑制作用，姜黄素类似物９１０２２、９１０２２－Ｓ对ＴＰＡ具有一定的拮抗作用，即可增强上述４种细胞的通讯传导功能，同时观察到人肺腺癌Ａ５４９和ＧＬＣ无明显间隙连接通讯。９１０２２之所以增强Ａ５４９的传导功能，可能与其具有抗肿瘤作用有关。     

芪龙方抑制实验性大鼠胃癌发生及抗始发突变的作用

芪龙方能显著降低ＭＮＮＧ诱发的新生大鼠慢性萎缩性胃炎、胃粘膜异型增生及腺胃癌的发生率,且呈剂量依赖性。证明芪龙方具有较好的癌化学预防作用。芪龙方对致突变物诱导的ＴＡ_（９８）、ＴＡ_（１０２）的回复突变率和环磷酸胺诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成率有显著的抑制作用。提示芪龙方对于癌的始发阶段有较强的抑制作用。     

带有微孔结构紫杉醇微球制备及其在小鼠体内抗肿瘤活性研究

目的利用聚己内酯(PCL)生物可降解高分子材料与普朗尼克F68(Pluronic F68,F68)共混物作为载体材料与抗癌药物紫杉醇(paclitaxel,PTX)组成微球控释系统,并对其在小鼠体内的抗肿瘤活性进行研究。方法采用乳化-溶剂挥发法制备紫杉醇微球,研究PCL／F68载药微球及PCL载药微球的体外释放并用扫描电子显微镜比较微球表面形态,考察PCL/F68载药微球对小鼠肝癌H22实体瘤和腹水瘤的抗肿瘤活性并与紫杉醇注射液进行比较。结果紫杉醇的包封率约为90％。扫描电镜结果显示微球球形圆整,PCL微球表面光滑,而PCL／F68微球表面粗糙,呈现多孔状(Fig 1)。体外释放实验表明紫杉醇微球有明显的缓释性能。     

153钐-乙二胺四亚甲基膦酸的止痛和抗癌骨侵袭、骨溶解作用

目的:研究153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)对动物疼痛的抑制和抗Walker 256癌的骨侵袭、骨溶解作用。方法:采用经典的物理和化学刺激致痛模型,观察给药后小鼠对热板刺激的痛阈、大鼠对光辐射刺激的甩尾阈以及化学物质刺激腹腔后的扭体反应,运用X光骨骼照片和胫骨病理切片,观察153Sm-EDTMP对Walker 256癌荷瘤大鼠的骨侵袭和骨溶解的影响。结果:153Sm-EUTMP静脉注射后2h已发挥止痛作用,尤以对光、热刺激后痛阈提高更明显,可持续2～4周。但其止痛强度和持续时间与注射剂量无明显相关。给药可抑制Walker 256癌的骨侵袭、骨溶解,74及148MBq·kg-1剂量组荷瘤大鼠遭受骨侵袭、骨溶解的胫骨数减少近一半。结 论:作为内照射用药,153Sm-EDTMP有明显的止痛和抗癌骨侵袭、骨溶解作用。     

抗癌及癌化学预防药物的研究：3α酮醛香豆素衍生物的合成及其抗致突活性与结构间的关系

α酮醛及其衍生物在抗病毒、抗肿瘤方面有一定活性。我们合成了１８个新的３α酮醛香豆素衍生物，研究该类化合物的质谱裂解方式与氢核磁共振谱的特征峰。体外药理筛选发现其中部分化合物有不同程度的抗致突活性，对其构效关系进行了分析，并提出了这类化合物产生抗致突活性的可能亚结构     

抗癌及癌化学预防药物的研究:3-α-酮醛香豆素衍生物的合成及其抗致突活性与结构间的关系

α-酮醛及其衍生物在抗病毒、抗肿瘤方面有一定活性。我们合成了18个新的3-α-酮醛香豆素衍生物,研究该类化合物的质谱裂解方式与氢核磁共振谱的特征峰。体外药理筛选发现其中部分化合物有不同程度的抗致突活性,对其构效关系进行了分析,并提出了这类化合物产生抗致突活性的可能亚结构。