硫化氢对淀粉样前体蛋白代谢途径的影响

目的:观察硫化氢(H2S)对PC12细胞淀粉样前体蛋白(APP)代谢途径的影响,探讨可能的细胞信号机制.方法:用不同浓度硫氢化钠(NaHS,50、100和200 μmol·L-1)作用PC12细胞1和18 h,Western blotting法检测APP、C99、C83、磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3-K/Akt)及丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶1/2(MAPK/ERK1/2)信号通路相关蛋白的水平;ELISA检测细胞培养液中Aβ42的水平.50 μmol·L-1 NaHS作用于PC12细胞前30 min加入PI3-K抑制剂LY294002(25和50 μmol·L-1)或 MAPK激酶(MEK)抑制剂PD98059(25和50 μmol·L-1),重复上述检测.各种检测实验均设正常对照组.结果:与正常对照组比较,50 μmol·L-1 NaHS组C99及Aβ42 水平降低(P<0.05),C83的表达提高(P<0.05),Akt及ERK1/2的磷酸化增加(P<0.05),而LY294002可抑制NaHS的上述作用,但PD98059不具有与LY294002类似的作用.结论:H2S能使APP的代谢向非淀粉样途径转变,其机制可能涉及PI3-K/Akt信号通路.