某院儿科临床试验伦理审查的调研及建议

回顾调查了某院临床试验机构伦理委员会2008年至2013年审查的儿科临床试验的15个项目的方案和知情同意书,分别对风险级别、方案设计依据、风险最小化措施,知情同意书告知要素、语言等方面进行了考察,找出方案和知情同意书存在的不足,并给予适当的建议。     

我院开展临床试验用药品集中管理的实践体会

目的:构建临床试验用药品集中管理模式,加强试验用药品的规范化管理。方法:分别从标准操作规程的内容及相关管理措施、工作体会等方面介绍我院建立的以机构专用药库为平台的临床试验用药品集中管理模式。结果与结论:我院建立了试验用药品的接收、保管、发放及回收的标准操作规程,并通过改进试验用药品信息化管理功能模块、药库配备温湿度监控系统、对试验用药品有效期实行色标管理等举措,实现了试验用药品机构内流转各环节的全程规范化管理及药物管理员、研究者、质控人员等的信息共享,保证了药物临床试验的质量。该模式具有药物管理员可随时掌控项目研究进展等优点,但不适用于所有的临床试验流程。     

喉鳞状细胞癌颈部淋巴结转移关键长链非编码RNA预测模型构建

目的　分析喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC）颈部淋巴结转移相关长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）和mRNA表达谱的变化,构建LSCC颈淋巴结转移关键lncRNA预测模型。方法　选取2例LSCC伴颈部淋巴结转移患者和1例LSCC无颈部淋巴结转移患者的喉癌组织标本、癌旁组织标本和颈部淋巴结组织标本,通过CeRNA芯片技术筛选出喉癌组织、伴颈部淋巴结转移的喉癌组织及淋巴结阳性转移的淋巴结组织中差异表达的lncRNA和mRNA;基于差异lncRNA和mRNA表达信号值进行共表达分析,通过靶基因的生物学功能间接预测LSCC颈淋巴结转移关键lncRNA的生物学功能。结果  筛选出喉癌组织、伴颈部淋巴结转移的喉癌组织、淋巴结阳性转移的淋巴结组织中差异表达最明显的lncRNA6种：CCAT1、lnc-AC096644.1-5:1、lnc-KRT79-1:1、lnc-RP11-90M5.1.1-5:1、ONHSAT132596和RP11-574O7.1;伴颈部淋巴结转移的喉癌组织中43个差异表达的lncRNA和15个差异表达的mRNA,淋巴结阳性转移的淋巴结组织中102个差异表达的lncRNA和38个差异表达的mRNA参与lncRNA-mRNA共表达网络图的构建。结论　LncRNA的异常表达与LSCC发生及颈淋巴结转移有关,LSCC颈淋巴结转移相关ncRNA-mRNA共表达网络图的构建为LSCC的临床研究提供实验依据。     

无锡市2473例药品不良反应报告回顾性分析

目的:了解无锡市二级以上医疗机构药品不良反应(ADR)发生的特点,促进临床合理用药。方法:对无锡市ADR临床监测中心2005年1月~2006年12月收集到的无锡市属11家二级以上医疗机构上报的2473例ADR报表进行统计、分析。结果:发生ADR的人群以>60a的老年患者和≤10a的儿童居多;药物以抗感染药所致的ADR居多(占60.9%),其次为中药制剂(占13.7%);静脉给药是引起严重ADR的主要给药途径,上报的ADR大部分为已知的、轻度的ADR,严重的或罕见的ADR74例(占3.0%)。结论:临床应重视ADR的监测,ADR报表质量有待进一步提高。     

双波长分光光度法测定盐酸去氧肾上腺素滴眼液的含量

本文应用双波长分光光度法测定盐酸去氧肾上腺素的含量,消除了处方中防腐剂尼泊金乙酯的干扰。盐酸去氧肾上腺素在20～100μg/ml 的浓度范围内,AA 与浓度呈线性关系,γ=1.0000。     

经口吸入制剂临床试验健康受试者筛选失败原因分析

目的：探讨经口吸入制剂（OIDPs）临床试验健康受试者筛选失败的原因。方法：收集1 432例健康受试者参与OIDPs临床试验的筛选情况，归纳分析受试者筛选失败的原因、筛选失败率的性别差异以及和年龄的相关性。结果：OIDPs临床试验筛选失败率为72.4%，有随年龄增长而升高的趋势，女性略高于男性。除生命体征异常（17.3%）、实验室检查异常（16.5%）和撤回知情（7.6%）等常见筛选失败原因外，静脉条件差（13.9%）、烟检阳性（12.6%）和吸入培训考核失败（7.1%）也成为影响OIDPs筛选成功率的三大主要原因。生命体征异常和静脉条件差分别是男性和女性受试者筛选失败的首要原因。结论：充分的知情、有效的沟通、选择理解能力强的年轻受试者和提高研究人员的培训能力，有助于提高筛选成功率。     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测及其体内吸收评价

目的 探讨肾移植术后稳定患者口服微乳化环孢素A(CsA-ME)的剂量与其血药浓度谷值(C₀)和给药后2 h的血药浓度(C₂)的关系及其随时间的变化趋势,从而评价CsA-ME的体内吸收过程。方法 采用荧光免疫偏振法(FPIA)对92例肾移植患者术后不同时间内测定全血中环孢素A的C₀和C₂浓度,并分别与每位患者每日每千克体重的用药剂量(ND)相比,得出其相应的浓度(即C₀/ND,C₂/ND)。计算C₂/C₀比值并对所得数据进行统计分析。结果 肾移植患者术后1~3个月内,C₀/ND和C₂/ND均增加。C₀/ND从(43±15)增加到(56±20) (ng·mL^-1)/(mg·kg^-1),C₂/ND从(129±62)增加到(212±80) (ng·mL^-1)/(mg·kg^-1),表明药物的吸收逐渐增加。但术后3~12个月内,C₂/ND维持原有水平,C₀/ND则逐渐降低为48±15 (ng·mL^-1)/(mg·kg^-1),C₂/C₀比值则从4.5±1.9逐渐增加至5.2±2.3,表明药物在体内的消除代谢逐渐增加。术后3~12个月内,C₂/ND的个体间变异系数明显小于C₀/ND的个体间变异系数。结论 肾移植患者服用CsA-ME在术后3~12月内,其环孢素A在体内的累积清除率逐渐增加,表明术后一年内单纯用C₀作为监测指标已不能准确预测CsA-ME在体内的药物暴露总量,应结合C₂监测对于提高个体化的治疗将更有临床意义。     

围术期预防性应用抗菌药物调查及药物经济学分析

目的：促进围术期合理、规范使用抗菌药物,降低医疗费用。方法：采用回顾性调查方法,对525例围术期患者应用抗菌药物的品种、用药时间、医疗费用等方面进行调查,并采用药物成本-效果分析方法进行评价。结果：围术期使用抗菌药物的患者502例,占95.6%;所用的药物以氟喹诺酮类和第3代头孢菌素类抗菌药物为主,术后超时给药387例,占73.7%。由于不合理使用抗菌药物而多余支出药品费用达到人均819.2元。结论：围术期预防性应用抗菌药物在种类选择、用药时机和持续用药时间等方面存在不合理现象,由此导致了医疗费用的增加。     

药物相互作用早期临床研究在创新降糖药中的应用进展

摘 要 患者在同时使用多种药物时,常常会发生药物-药物相互作用（DDI）,其结果可能导致严重不良反应或改变治疗效果。在糖尿病治疗中,患者合用药物十分普遍,在创新降糖药上市前对其进行DDI临床研究十分必要,而现有的指导原则并未对创新降糖药的DDI临床研究设计和实施做出明确规定。目前该类研究在设计上呈现出多样性和复杂性的特点。现对创新降糖药DDI早期临床研究设计中的一些关键因素：研究类型选择、纳入人群和样本量确定、研究设计方法、给药方案、试验实施及试验结果进行综述,为创新降糖药的DDI早期临床研究提供参考。     

中药活性成分血管舒张作用的研究进展

现有抗高血压药物的作用主要包括舒张血管、保护血管内皮功能等。从传统中药中研究和发现能够平稳降压、防止反跳的药物是当今中药研究的热点之一。中药活性成分的抗高血压机制主要包括内皮依赖性舒张作用、非内皮依赖性舒张作用、抑制C反应蛋白以及抑制蛋白激酶C（PKC）等,本文就中药活性成分的舒张血管作用的相关研究进展,按照其作用机制分别进行综述。