药物临床试验质量管理规范平台建设与临床试验质量管理

药物临床试验质量管理规范(GCP)平台建设有利于新药临床试验质量控制整体水平的提高,是保证我国新药研发质量的重要措施。通过药物临床试验机构在十二五期间建设GCP平台,探索提高临床试验质量的具体措施,提升医院整体临床试验能力。     

延参口服液Ⅰ期临床试验耐受性研究

目的:研究延参口服液的耐受性以确定其安全剂量。方法:共有38名健康受试者(年龄18～32岁)纳入耐受性研究,接受单剂量方案或多剂量方案的临床试验。单剂量方案为开放性研究,26名受试者分为5组:5ml组(4人)、10ml组(4人)、20ml组(6人)、30ml组(6人)和40ml组(6人)。多剂量方案为随机、双盲、安慰剂对照研究,12名受试者分为2组:延参组(6人)和安慰剂组(6人)。各组内男女之比均为1:1。试验期间观察记录受试者的生命体征和出现的不良事件,做血、尿、粪常规试验、血生化试验(包括血钾、血钠、血钙、血氯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐等)和心电图检测,并对其结果进行统计学分析。结果:单剂量方案4个剂量组(40ml组因不能耐受被取消)和多剂量方案2组患者之间年龄、性别、体重和身高差异均无统计学意义。单剂量方案最高耐受剂量为30ml,共有20名受试者完成试验。多剂量方案中选择剂量为20ml/次,3次/d口服,连续给药7d。单剂量或多剂量方案给药后受试者生命体征,血、尿、粪常规和血生化试验结果未发生有统计学意义的改变。单剂量方案中,20ml组和30ml组各1名受试者用药后出现窦性心动过缓;多剂量方案受试者用药后心电图检查均正常。用药后主要不良反应为轻度恶心和呕吐。单剂量方案5ml和20ml组各出现恶心1例和3例,呕吐各1例和2例,30ml组6名受试者均出现恶心和呕吐;多剂量方案延参组有2名出现轻度恶心和呕吐;均在30min后缓解。结论:延参口服液剂量20ml一日3次可良好耐受,无严重不良反应。     

阿片类药物成瘾急性戒断期中医证候评定量表的信度、效度评定及修改意见

目的:对《阿片类药物成瘾急性戒断期中医证候评定量表》进行信度、效度评定,并针对量表的不足之处提出修改意见。方法:利用中药戒毒临床研究中使用该量表进行戒断症状评分时收集到的数据,对《阿片类药物成瘾急性戒断期中医证候评定量表》进行信度、效度评定。然后根据因子分析和条目筛选结果提出量表修改意见,最后完成修改后量表的信度、效度评定。同质性信度的检测方法为Cronbachα系数,结构效度评定采用主成分法配合最大正交旋转。条目筛选方法包括:重要性评分法、离散趋势法、相关系数法和专家评定法。结果:原量表中7个条目的原有分层与因子分析结果不一致。结合专家意见对量表结构进行调整后,得到21个条目的新量表。根据条目筛选结果,建议删除重要性、敏感性、代表性均较差的3个条目。对修改后量表进行信度、效度评定,结果显示新量表较原量表具有更好的结构效度,条目归类也更为合理。总量表、毒瘀互阻证、寒证和热证因子层面的Cronbachα系数分别为0.740、0.676、0.420、0.681。结论:原量表的结构效度和部分因子的内部一致性较差,依据修改意见调整后得到的新量表具有更好的结构效度,部分因子的信度值提高,调整后的量表具有较好的信度和效度。     

加强国际交流与合作完善临床试验体系建立

“十二五”期间国家继续实施创新药物重大专项,鼓励创新药物研发,在当前形势下医疗机构提升临床试验的水平势在必行.加强国际交流与合作,可加速医疗机构临床试验体系的进一步完善,提升临床试验水平,促进医疗机构临床试验的快速发展以适应当前创新药物研发的需求.     

戒毒药物对阿片类物质依赖所致免疫损伤的影响简

长期滥用阿片类物质在形成依赖的同时,还可对人体多种器官和系统产生损害,其中免疫功能的损伤是最严重和最常见的并发症之一。临床发现,阿片依赖者艾滋病等各种感染性疾病的发生率、肿瘤的发生率和转移率均明显高于普通人群,显示该群体免疫功能受损严重[1]。研究发现,不同戒毒药物对机体免疫系统的影响并不一致,提示我们在临床治疗选择戒毒药物时应关注其是否有利于免疫功能的恢复和改善。     

性别因素对替利定及其代谢物去甲替利定在中国健康志愿者中药代动力学的影响(英文)

比较替利定和它的代谢物去甲替利定在不同性别中国健康志愿者中的药代动力学特征。9例（4例男性,5例女性）健康志愿者单次口服50 mg盐酸替利定口服液,在规定时间内采血,采用GC-NPD测定血药浓度,用非房室模型计算药代动力学参数。替利定和代谢物去甲替利定的主要动力学参数分别为:C_max（63.39±28.99）和（122.53±23.23）ng/mL;T_max（0.37±0.07）和（0.64±0.30）h;t_1/2（2.83±1.35）和（5.72±1.37）h;AUC_0-∞（101.59±41.85）和（577.13±189.77）ng·h/mL。替利定的男性和女性药动学参数分别为:C_max（73.88±40.88）和（55.01±15.16）ng/mL,T_max（0.37±0.08）和（0.36±0.08）h,t_1/2（4.05±1.07）和（1.86±0.41）h,AUC_0-∞（119.00±55.11）和（87.66±26.08）ng·h/mL。代谢物去甲替利定的男性和女性药动学参数分别为:C_max（108.82±27.88）和（133.49±12.56）ng/mL,T_max（0.94±0.13）和（0.40±0.09）h,t_1/2（4.66±1.18）和（6.57±0.84）h,AUC_0-∞（601.59±281.07）和（557.57±108.16）ng·h/mL。替利定的t_1/2男性比女性长,代谢物去甲替利定的T_max男性比女性慢,其它主要药代参数男性和女性之间没有统计学差异。受试者无严重不良事件发生,男性和女性的不良事件发生率有显著性差异。药代动力学研究显示,替利定口服液在应用于中国人时无需改变用药剂量,且性别因素影响不大。     

阿片类药物依赖康复期患者对替曲朵辛注射液的耐受性研究

目的观察阿片类药物依赖康复期患者对替曲朵辛注射液的耐受性。方法采用无对照开放试验设计,以年龄18～45岁的阿片类药物依赖康复期患者(性别不限)为观察对象。给药方案分为单次给药和多次给药,单次给药分3个剂量组(5、10和15μg/次),多次给药分2个剂量组(10和15μg/次,3次/d,连用7 d),均肌内注射。试验期间观察记录受试者生命体征的变化和不良反应,用药前后进行实验室检查和心电图监测,并对结果进行统计分析。结果共纳入30名受试者,接受单次给药方案的18例受试者被分为5、10、15μg组,接受多次给药方案的12例受试者被分为10和15μg组,每组6例。试验期间,所有受试者生命体征均未出现异常改变;用药后单次给药方案5μg、10μg组和多次给药方案15μg组受试者肌酸激酶水平明显高于用药前(均P<0.05)。单次给药5μg组1例受试者用药后丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶较用药前升高,试验结束3 d后复查未恢复至用药前水平。多次给药15μg组4例受试者用药后肌酸激酶明显升高,试验结束3 d后复查3例恢复至正常水平。单次给药方案中4例、多次给药方案中1例用药后24 h(前者)和用药7 d后(后者)出现心电图ST段或T波改变,试验结束3 d后复查恢复正常;7例受试者出现与替曲朵辛注射液有关的不良反应,包括口干(6例),乏力(2例),舌麻和肢体酸痛各1例,不良反应发生率为23.3%。不良反应均可自行缓解或消失,无需停药或减量。结论阿片依赖康复期患者肌内注射替曲朵辛注射液5～15μg/次、3次/d,可良好耐受。     

阿片类物质依赖者戒断期间机体免疫功能的变化以及济泰片干预的影响

目的 探讨阿片类物质依赖者戒断期间免疫功能的变化和济泰片的影响。方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照试验,受试者分别给予济泰片、济泰片联合丁丙诺啡、安慰剂治疗,戒断前、戒断后第14天检测血清中免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）、T细胞亚群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比例）以及细胞因子（IL-2、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比例）水平。结果 戒断前,阿片类物质依赖者IgM水平为（1.67±0.87）g/L,IL-2、IFN-γ、IL-4占CD₃⁺CD8-细胞比例分别为（14.44±13.50）%、（20.23±15.10）%、（1.97±1.59）%,高于健康对照,差异有统计学意义（P< 0.05）;CD₃⁺T细胞水平为（47.01±13.62）%,低于健康对照,差异有统计学意义（P< 0.05）;其余免疫学指标与健康对照相比差异无统计学意义（P> 0.05）。安慰剂戒断第14天,IL-4水平降至正常水平,IFN-γ/IL-4比例升高3.43倍（P< 0.05）,IgA、IgG、CD₄⁺ T细胞水平及CD₄⁺/CD₈⁺比例在正常范围内波动;其余免疫学指标与戒断前相比差异无统计学意义（P> 0.05）。与安慰剂相比,济泰片可减小戒断期间IgG、IgM水平的波动,并使戒断第14天时IgM水平恢复正常;济泰片联合丁丙诺啡可使IL-4水平异常升高0.54倍,IFN-γ/IL-4比例降低至正常（P> 0.05）。药物干预不影响戒断期间其余免疫指标的变化。结论 戒断时免疫功能有一定程度的损害,济泰片治疗有助于损伤的修复。     

加强对临床试验中人类遗传资源信息对外提供的管理

目的:通过加强对医疗机构在开展临床试验过程中产生的人类遗传资源信息对外提供的管理,提高人类遗传资源信息的监管效力,促进信息的合法共享和有效利用。方法:分析北京大学人民医院自2019年7月1日以来,对临床试验所产生的人类遗传资源信息对外提供进行备案过程中出现的问题,提出解决对策与建议。结果:医疗机构在填报人类遗传资源信息...     

药师在研究型病房建设与运行中的价值与作用

目的本研究旨在总结北京某大型三甲医院研究型病房建设与运行成果, 探讨药师在研究型病房建设与运行中发挥的重要作用, 为完善药师在研究型病房建设中的功能与职责提供参考依据。方法研究通过北京某大型三甲医院研究型病房建设实践, 分析药师在研究型病房体系建设、信息化建设、分析实验室建设以及项目管理中发挥的重要作用。结果具备专业的药学知识且熟悉临床研究相关政策法规的药师参与研究型病房建设, 可显著提高研究型病房运作的质量和效率。结论药师参与研究型病房建设, 有利于临床研究能力和临床研究质量的提升, 对促进我国医药健康产业发展具有重要意义。