二硫化碳的代谢与生物监测研究

二硫化碳是重要的有机溶剂,大量应用于粘胶纤维和玻璃纸的生产。此外,还用作矿石浮选剂、油脂溶剂以及化工原料(如制造泡沫剂和除草剂等)。有关它的不良作用,诸如对神经系统、心血管系统、内分泌系统和生殖功能的影响,已有许多研究报告。但     

咪鲜胺对大鼠甲状腺功能亚慢性损伤的研究

目的：为了解咪鲜胺对哺乳动物甲状腺功能的亚慢性损伤情况。方法：用大鼠作为动物模型测定其血清T3、T4、TSH和rT3。结果：高剂量组T4及中、高剂量组rT3水平降低。结论：在亚慢性染毒实验中，咪鲜胺对哺乳动物甲状腺功能确有损伤，其机理尚有待进一步的研究。     

δ-氨基乙酰丙酸脱水酶基因多态性对职业铅接触工人血铅和锌原卟啉的影响

[目的 ]研究δ 氨基乙酰丙酸脱水酶 (ALAD)基因多态性对职业铅接触工人血铅 (PbB)和锌原卟啉 (ZPP)的影响。 [方法 ]采集 170名上海市某蓄电池厂职业铅接触工人外周静脉血样 ,多聚酶链式反应 (PCR)和限制性内切酶 (MspⅠ )限制性片段长度多态性 (RFLP)方法进行ALAD基因分型分析 ,用PE 80 0型原子吸收分光光度计和ZPP 3 80 0型血液锌原卟啉测定仪分别测定PbB和ZPP含量 ,并分析其与基因型的关系。 [结果 ]①ALAD11纯合子基因型者有 15 4名 ,占90 5 9% ;ALAD12杂合子基因型者有 16名 ,占 9.41% ;未检出ALAD2 2纯合子基因型者 ;②ALAD1和ALAD2等位基因分布频率分别是 95 .2 9%和 4.71% ;③在同等外暴露条件下 ,ALAD12杂合子基因型组工人血铅水平 ( 1.0 4± 0 .48μmol/L)明显高于ALAD11纯合子基因型组工人血铅水平 ( 0 .78± 0 .3 4μmol/L) ,且差异有统计学意义 ;④ALAD12基因型工人锌原卟啉(ZPP)含量比ALAD11基因型者稍低 ,但差异没有统计学意义 ,前者为 ( 0 .42± 0 .2 4) μmol/L ,后者为 ( 0 .46± 0 .41) μmol/L。[结论 ]ALAD2等位基因频率与文献报道的亚洲人群的结果相近 ,符合Hardy Weinberg平衡 ,在同样职业铅暴露环境下 ,具有ALAD2等位基因的工人血铅水平增高 ,ALAD2等位基因可加重工人体内的铅     

亚急性乐果染毒对自发性高血压大鼠心血管系统的影响

[目的]观察14d乐果染毒对自发性高血压大鼠(SHR)心血管系统的影响,探讨钙离子稳态在该影响中的作用。[方法]雄性SHR,灌胃染毒,染毒剂量分别为0、12.5、25和50mg/kg,每天1次,连续14d。尾袖法测定大鼠血压,第15天处死动物,无机磷酸根法和RT-PCR检测酶活力和基因表达。[结果]25mg/kg以下乐果染毒大鼠血压升高,当剂量达到50mg/kg,大鼠血压没有显著升高的变化。染毒结束后,25mg/kg染毒组大鼠心肌Ca2 -ATPase活力显著升高,达到(2.32±0.33)μmolPi/(mg蛋白·h);50mg/kg组大鼠心肌Ca2 ATPase活力和Na -K -ATPase均显著升高,分别为(2.36±0.62)和(2.74±0.52)μmolPi/(mg蛋白·h)。Ca2 -ATPase基因表达随染毒剂量的增加而逐渐上调,剂量>25mg/kg时,表达值为(1.24±0.11),差异有显著性(P<0.05);50mg/kg乐果可诱导兰尼碱受体(RyR)的mRNA表达显著高于对照组(P<0.05),表达值分别为(1.49±0.27)和(0.96±0.16)。[结论]乐果引起自发性高血压大鼠血压的变化规律与接触剂量有关,一定剂量范围的可以升高。钙离子的代谢紊乱可能是乐果引起的心血管毒作用的机制之一。     

社区高血压患者治疗管理工作的区域差异

目的评价我国、东、中、西区域社区高血压患者治疗管理工作的质量达标和数量完成情况。方法运用分层抽样、问卷调查的方法，获得社区高血压患者治疗规范管理的数量完成程度和质量达标程度及相应难点。结果各区域社区高血压患者治疗管理工作数量平均得分40．7分，工作质量平均得分43.4分；东部区域在工作质量和数量上好于中、西部区域；各地普遍认为经费、人力、物资配备和制度安排是影响工作质量达标和数量完成状况的关键原因。从各区域“经费、人力、物资配备”的选择比例来看，中部区域最高。结论深入开展高血压患者治疗管理工作，各地区均应提高经费、人力等方面的投入，加强制度建设，在此基础上，严格规范管理、提高随访工作的质量是进一步研究的重点。     

百草枯致肺纤维化机制的研究进展

百草枯是一种高效能除草剂。在我国,口服大量百草枯造成的急性中毒死亡事件屡见不鲜。百草枯对全身多器官均可产生毒性,肺组织是最重要的靶器官之一。在各种肺组织损伤中又以肺纤维化损伤最为突出。该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生机制的研究进展进行综述。     

百草枯致神经发育毒性的研究进展

百草枯是目前世界上使用最广泛的除草剂之一.它的急性毒性和长期低剂量接触所致的神经毒性一直被人们关注,对机体神经发育产生的影响也不容忽视.本文以近年来国内外有关百草枯神经发育毒性的研究为基础,综述其流行病学研究、实验动物研究以及可能的毒性机制等方面研究进展;结合本课题组的已有研究,提示百草枯的神经发育毒性可能与帕金森病发展密切相关,应予以广泛关注.     

甲基汞通过miRNA对人胚胎神经干细胞细胞周期相关基因表达的调控

[目的]通过研究甲基汞对人胚胎神经干细胞miRNA表达的影响,探讨低剂量甲基汞对神经干细胞细胞周期调控基因的调节作用. [方法]以0、10、50 nmol/L甲基汞染毒人胚胎神经干细胞24h后,用MTT法测定甲基汞对细胞活力影响,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测甲基汞对细胞周期调控基因(p16、p21)的mRNA的表达水平影响,利用实时荧光定量多聚酶链反应技术检测调控p16、p21的miRNA(miR-24、miR-106a)的表达情况. [结果]50 nmol/L甲基汞染毒组细胞活力降低为对照组的53.5％,差异有统计学意义(P＜0.05);p16与p21基因的mRNA表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),但10 nmol/L与50 nmol/L组的p16基因表达差异无统计学意义.miR-24、miR-106a的表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而降低,差异有统计学意义(P＜0.05). [结论]50 nmol/L的甲基汞可以引起人胚胎神经干细胞增殖抑制,并可能通过miRNA调节细胞周期调控基因的表达.     

代谢组学在毒理学研究中的应用

代谢组学是继基因组学、转录组学及蛋白质组学之后发展起来的一门新兴组学,是整合包括色谱-质谱(MS)和/或核磁共振(NMR)等现代分析技术、生物化学以及生物信息学等学科的一门交叉学科技术,用于研究生命活动链条下游的代谢物内稳态情况。代谢组学作为传统毒理学毒性研究技术的有效补充,以人体、实验动物和细胞等为对象,通过分析生物流体、细胞和组织样品受内、外因素干预后代谢物种类及数量的变化,进行快速准确的早期毒性筛选以及后期毒性机理研究和毒性生物标志物的发现。本文拟从代谢组学的技术发展以及其在毒理学中的应用进展和存在的问题等方面进行综述性回顾。