EPHX1基因及EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性的关系

目的探讨EPHX1基因及EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性的关系。方法采用病例对照研究，以268名苯中毒工人为病例组，268名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。应用TaqMan PCR分析技术检测EPHX1基因rs2854451、rs3738047、rs2234922和rs1051741及EPHX2基因rs751141位点单核苷酸多态。结果在携带EPHX1 rs373804GG基因型个体中，同时携带EPHX1 rs2234922 G等位基因个体慢性苯中毒的发病风险降低（P=0．02），而在携带EPHX1 rs2234922AA基因型个体中，同时携带EPHX2 rs751141A等位基因个体慢性苯中毒的发病风险升高（P=0．03）；饮酒与EPHX1基因rs1051741多态（xH^2=5．28,P=0．02）或rs2234922多态（xH^2=6．71，P=0．01）存在联合作用，在饮酒人群中携带突变型个体较野生纯合型苯中毒发病危险性降低（P=0．04和P〈0．01）；EPHX1基因单倍型分析显示，携带AGAC等位基因组成的单倍型2个体或GAGT等位基因组成的单倍型4个体慢性苯中毒的发病风险增高（P〈0．001），而携带GGGT等位基因组成的单倍型6个体或AAGT等位基因组成的单倍型10个体慢性苯中毒的发病风险降低（P〈0．001）。多因素Logistic回归分析提示吸烟对慢性苯中毒发病风险具有一定的修饰作用（OR=0．313，95％CI：0．123—0．794,P=0．015）。结论EPHX1基因多态性可能与慢性苯中毒发生危险性相关，而EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性关系需进一步研究。     

初探毒物代谢酶基因多态性和慢性苯中毒预后的关系

[目的 ]探讨慢性苯中毒工人在脱离苯作业后白细胞水平仍然低下的影响因素。 [方法 ]对 12 0例曾经苯中毒者 ,按外周血白细胞计数 ,分为 <4× 10 9/L和≥ 4× 10 9/L两组 ,比较两组之诊断年龄、接苯工龄、体质指数 (BMI)均数和CYP2E1、MPO、NQO1、GSTM1和GSTT1各基因型的构成比 ,并用Logistic回归构建苯中毒预后的风险模型。 [结果 ]白细胞 <4× 10 9/L的苯中毒工人的BMI低于白细胞≥ 4× 10 9/L的苯中毒工人的BMI(2 1 40± 2 76与 2 3 0 9± 3 3 6,P =0 0 1)。回归模型表明GSTT1缺失型的个体接触苯时 ,苯中毒的危险性是GSTT1阳性型的 4 45倍 (95 %CI :1 13 13～ 17 5 45 9)。[结论 ]提示苯作业工龄、BMI和GSTT1基因型可能是慢性苯中毒工人预后的影响因素     

CYP2E1和MPO基因单核苷酸多态性对慢性苯中毒危险性的影响

[目的 ]本文旨在探讨CYP2E1(cytochromeP45 0 2E1)和MPO(myeloperoxidase)基因单核苷酸多态性与苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以 15 6名慢性苯中毒工人作为病例组 ,以 15 2名接触苯而未中毒的工人作为对照组。用PCR、测序和DHPLC等分子生物学技术检测CYP2E1和MPO基因上的SNP ,比较病例组、对照组间的差别。 [结果 ]在男性苯中毒者中 ,MPO基因的c . 463G/A基因型的比例为 2 2 95 % ,高于对照组的 7 14 % (OR =3 87,95 %CI :1 0 8～ 15 0 9,P <0 0 5 )。在经常吸烟的研究对象中 ,携带CYP2E1基因c . 12 93G/C或C/C基因型的个体发生苯中毒的危险性是G/G基因型的 3 3 0倍 (95 %CI :0 88～ 12 71,P <0 0 5 )。 [结论 ]具有CYP2E1基因c . 12 93C/C或C/G基因型而又经常吸烟的个体可能对苯中毒性较易感。男性苯中毒者MPO基因c . 463G/A基因型高频率与理论推断不符 ,提示苯中毒的发生可能是多基因、多因素 (如生活方式等 )相互作用的结果     

GSTM1和CYP2E1基因多态对慢性苯中毒易感性的影响

[目的 ]苯对造血功能的损害主要是由其中间代谢产物酚类和醌类化合物产生的 ,CYP2E1和GSTM1是分别在苯代谢活化和解毒过程中发挥重要作用的代谢酶。本研究旨在探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性和慢性苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以某钢铁公司 6 5名慢性苯中毒的工人作为病例组 ,以 6 3名没有发生中毒的苯作业工人作对照组进行病例对照研究。采用PCR和RFLP的方法检测GSTM1和CYP2E1的基因多态性。 [结果 ]病例组中GSTM1缺失型的比例高于对照组 ( 4 6 5 5 %和 2 4 5 6 % ,P <0 0 5 )。而在低累积接触评分组 ,GSTM1缺失型的个体发生慢性苯中毒的风险性是阳性型的 3 99倍 (P <0 0 1)。将CYP2E1和GSTM1进行联合作用分析 ,结果提示在CYP2E1基因 96bp插入阳性型的个体中 ,同时携带GSTM1缺失型的个体更易发生慢性苯中毒 (OR =3 75 ,95 %CI :0 86～ 17 2 7,P <0 0 5 )     

环氧化物水解酶基因多态性与慢性苯中毒易感性关系的研究

目的　探讨环氧化物水解酶 (mEH)的基因多态性和慢性苯中毒易感性的关系。方法　采用病例 -对照研究 ,以 15 2名苯中毒工人为病例组 ,15 2名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。应用多聚酶链反应 -限制性长度多态性分析技术 (PCR RFLP)检测mEH基因c .113和c.139位点的多态性。结果　携带mEHc .113C C基因型的个体发生苯中毒的危险性为携带有mEHc .113T T和T C基因型个体的 0 .6 0 (OR =0 .6 0 ,95 %CI:0 .37～ 0 .97,P =0 .0 4 ) ;在不吸烟的人群中 ,携带mEHc .113C C基因型的个体苯中毒的发病风险为携带T T和T C基因型的个体 0 .5 6 (OR =0 .5 6 ,95 %CI:0 .33～ 0 .96 ,P =0 .0 3) ;在不饮酒的人群中 ,携带有mEHc .113C C基因型又不饮酒的个体发生苯中毒的危险性为携带有mEHc .113T T和T C基因型的个体 0 .5 1(OR =0 .5 1,95 %CI:0 .30～ 0 .86 ,P =0 .0 1)。结论　携带有mEHc .113C C基因型 ,同时又不吸烟或不饮酒的个体发生慢性苯中毒危险性较低。     

XRCC1基因多态性与慢性苯中毒易感性关系探讨

目的　探讨X线修复交叉互补基因 1(XRCC1基因 )的多态性与慢性苯中毒易感性的关系。方法　采用病例 -对照设计 ,以 15 2名苯中毒工人为病例组 ,15 2名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组 ,应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析技术 (PCR RFLP)检测XRCC1基因c.194、c.2 80和c.399位点的多态。结果　病例组中携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体的比例显著低于对照组 ,而携带XRCC1c .2 80Arg His+His His基因型的个体的比例显著高于对照组 ;携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体发生苯中毒的危险性较携带XRCC1c .194Arg Arg基因型的个体降低 1 6 7倍 (ORadj=0 6 0 ,95 %CI:0 37～ 0 97,P =0 0 39) ,而携带XRCC1c.2 80Arg His+His His基因型的个体发生苯中毒的危险性是携带XRCC1c.2 80Arg Arg基因型个体的 1 91倍 (ORadj =1 91,95 %CI:1 17～ 3 10 ,P =0 0 0 9)。结论　携带有XRCC1c .194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体有较低的慢性苯中毒发病风险 ,而携带有XRCC1c.2 80Arg His+His His基因型的个体发生慢性苯中毒的风险性可能增高     

细胞色素CYP1A1基因多态与慢性苯中毒遗传易感性

目的探讨细胞色素CYP1A1酶的基因多态与慢性苯中毒遗传易感性的关系。方法采用病例对照设计,以268名苯中毒工人为病例组,268名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。应用TaqManPCR分析技术检测CYP1A1基因rs1048943,rs4646421,rs4646422和rs4646903共4个SNPs位点。结果CYP1A1基因rs1048943,rs4646421,rs4646422和rs46469034的不同基因型在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05);单倍型分析显示,病例组中携带CYP1A1基因Hap5(rs4646421-T、rs4646422-G、rs1048943-A和rs4646903-C)单倍型个体的比例显著低于对照组(14.18%vs.19.40%),携带此单倍型的个体慢性苯中毒的发病风险是携带Hap1(rs4646421-C、rs4646422-G、rs1048943-A和rs4646903-T)单倍型个体的0.708倍(OR=0.708,95%CI:0.503~0.998,P=0.048)。多因素Logistic回归分析提示,吸烟对慢性苯中毒发病风险具有一定的修饰作用(OR=0.19,95%CI:0.07~0.57,P=0.003)。结论该研究人群携带CYP1A1基因Hap5单倍型个体可降低慢性苯中毒的发病风险,但CYP1A1基因多态与慢性苯中毒的遗传易感性的相关关系仍需进一步研究。     

氯乙烯致肝损伤与毒物代谢酶基因多态性的关系

目的 探讨毒物代谢酶基因多态性与接触氯乙烯致肝损伤的关系。方法 以肝B－超检查异常或丙氨酸转氨酶（ALT）＞40作为肝损伤指标,应用聚合酶链反应（PCR）检测谷胱甘肽转移酶（GSTT1,GSTM1）基因型;应用PCR和限制性酶切片段长度多态分析技术（RFLP）检测细胞色素P4502E1酶基因型（CYP2E1）,然后对实验结果进行统计分析。结果 尽管GSTT1基因型分布在肝损伤组与对照组比较,差异均无显著性（P＞0．05）。当将低、中接触组合并后,阳性型肝损组与对照组比较,差异有显著性（OR为0．35,95％CI为0．12－0．97,P＜0．05）;在高接触损伤组,CYP2E1组比较,差异有显著性（OR为0．35,95％CI为0．12－0．97,P＜0．05）;在高接触损伤组,CYP2E1clc2/c2c2基因型有更高的频率,与对照组比较,差异有显著性（OR为4．55,95％CI为1．37－15．08,P＜0．05）,多元Logistic回归分析显示,CYP2E1基因型、氯乙烯接触与CYP2E1基因型,CYP2E1与GSTT1基因型,GSTT1与GSTM1基因型间的联合作用与肝脏损伤有关联,经χ^2检验,P＜0．05。结论 高剂量接触氯乙烯时,CYP2E1、clc2/c2c2基因型在氯乙烯致肝损伤方面可能是主要感性原因之一,而GSTT1在氯乙烯代谢中可起到解毒作用,尤其在低剂量接触时有保护作用。本研究结果初步表明,毒物代谢酶基因间联合作用与累积接触剂量,最终决定毒物是否产生危害。氯乙烯接触所致肝脏损伤,是由接触剂量以及个体的遗传特性所共同决定的。     

上海市嘉定区1995—1999年居民意外伤害死亡调查分析

意外伤害是一个重要的公共卫生问题 ,也是世界各国的主要死亡原因之一〔1〕。上海市是我国特大型城市之一 ,嘉定区为上海市主要郊区 ,人口密度较高 ,具有典型的城乡特点 ,故以此区作为本次居民意外伤害死亡的调查点 ,以探索特大型城市及城乡部位的居民意外伤害的水平、原因及特点 ,为制定预防措施提供科学依据。1　材料与方法人群死亡资料来自上海市嘉定区卫生防疫站调查登记的全区人口 1995～ 1999年死亡报告单 ,疾病分类按ＩＣＤ - 9编码。人口资料来自上海市嘉定区公安分局年报。利用Ｅｐｉ-ｉｎｆｏ进行流行病学统计分析。2　结果2 1　…     

NQO1和GSTT1基因多态性与慢性苯中毒的危险性

目的 探讨NQO1和GSTT1的基因多态性和苯中毒易感性的关系。方法 采用病例－对照研究，以152名苯中毒工人为病例组，152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。采用名聚酶链反应（PCR）、变性高效液相色谱（DHPLC）和测序检测NQO1基因的启动子和全部编码区的单核苷酸多态性（single mucleotide polymorphism,SNP)，以多重PCR检测GSTT1的基因型。结果 在经常吸烟的人群中，携带NQO1c.609T/T基因型的个体接触苯时发生慢性苯中毒的危险性是C／C和C／T基因型的7．73倍（95％CI：1．71－34．97，P＝0．010）。在经常饮酒的人群中，携带NQO1第6外显子T／T突变纯合子的个体在接触苯时发生慢性苯中毒的危险性是C／C和C／T基因型的11．00倍（95％CI：1．89－63．83，P=0．005）。结论 携带NQO1c.609T/T基因型而又同时吸烟或饮酒的个体对苯中毒可能易感。