表观遗传调控机制在犬肿瘤中的研究进展

犬肿瘤性疾病是兽医临床上常发的一种疾病，其发病率较高，是造成世界范围内犬死亡的重要原因之一，由于其病理学分类、自发性、基因和信号通路等方面与人类肿瘤有相似之处，可作为人类肿瘤的研究模型。表观遗传是基于DNA序列没有发生改变的情况下所致基因功能和表达水平发生了可遗传的变化，主要通过基因转录或翻译过程的调控，影响其功能和特性。表观遗传改变主要包括DNA甲基化水平改变、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控等。DNA异常甲基化在犬的多种肿瘤中均有研究，包括犬白血病、淋巴瘤及黑色素瘤等，且犬与人类肿瘤的DNA异常甲基化模式相似。在肿瘤中组蛋白各种修饰酶表达失调，是抗肿瘤药物开发分子靶点研究的主要焦点，但目前在犬肿瘤中的研究较少。非编码RNA中microRNA与lncRNA是目前的研究热点，已有较多研究致力于开发针对非编码RNA的靶向研究药物，但目前在兽医领域应用较少。作者主要综述了犬肿瘤疾病的流行病学、DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等表观遗传学变化在犬肿瘤中的研究进展，揭示表观遗传异常与犬肿瘤发生发展的关系，以期为开发犬肿瘤性疾病诊断、靶向治疗及预后的特异性标志物提供参考依据。     

miR-502在犬乳腺癌中的表达及意义

旨在研究微小miR-502（cfa-miRNA-502）在犬乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义。采用实时定量PCR方法检测30例犬乳腺癌组织及癌旁正常组织中miR-502的表达水平,分析miR-502表达与犬乳腺癌组织临床病理特征（年龄、肿瘤大小、组织学分级和转移）的关系。结果显示：与癌旁组织相比,犬乳腺癌组织中miR-502的表达水平显著升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;miR-502表达与犬乳腺癌的组织学分级与转移有关（P<0.05）,但与年龄和肿瘤大小无关（P>0.05）。本研究提示miR-502在犬乳腺癌组织中表达上调,其表达与犬乳腺肿瘤的发生、发展有一定关系,miR-502可能作为犬乳腺癌诊断的肿瘤标记物。     

溶瘤病毒在犬肿瘤治疗中的研究进展

溶瘤病毒疗法是利用病毒治疗恶性肿瘤的一种较有前景的新型生物疗法。溶瘤病毒不仅能直接特异性感染和溶解肿瘤细胞，也能刺激肿瘤部位的免疫反应来间接地溶解肿瘤组织细胞，且对正常组织细胞无杀伤或仅有较弱的杀伤作用，从而能达到理想的抗肿瘤效果。文章综述了溶瘤病毒的发展史及溶瘤病毒介导肿瘤消融术的机制，分析麻疹病毒、犬瘟热病毒、新城疫病毒、仙台病毒等8种病毒作为抗肿瘤药物在体外试验、异种移植肿瘤动物模型试验、肿瘤患犬治疗试验等不同阶段对各种犬肿瘤细胞的杀伤效果，提示溶瘤病毒疗法可能是一种安全可靠的恶性肿瘤治疗新方法，但真正将溶瘤病毒疗法应用在犬肿瘤临床治疗中时病毒肿瘤特异性、病毒使用剂量等问题仍需解决，本综述可为溶瘤病毒在犬肿瘤临床治疗中的安全使用提供新的思路和技术途径。     

GSK126对犬乳腺肿瘤细胞上皮间质转化的影响

探讨Zeste基因增强子同源物2(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)抑制剂GSK126对犬乳腺肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。取对数生长期的犬乳腺肿瘤细胞(canine mammary tumor cells, CHMm cells),将不同浓度的EZH2抑制剂GSK126(0、10、20、40μmol·L^-1)作用于体外培养CHMm细胞后，培养48 h,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)和细胞克隆形成试验检测细胞增殖能力，Transwell法检测细胞迁移能力变化，Annexin V-FITC/PI流式细胞仪检测细胞凋亡能力，qRT-PCR和Western blot方法检测CHMm细胞中凋亡相关因子Bcl-2和Bax、上皮间质标志物E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、EZH2 mRNA和蛋白相对表达量。结果显示：与对照组相比，GSK126对CHMm细胞的增殖及迁移具有明显抑制作用，呈明显的剂量依赖性；与对照组相比...