青蒿素对大鼠心梗后交感神经重构的影响及其机制研究

目的研究青蒿素对大鼠心梗后交感神经重构的作用并探索其分子机制。方法 SD雄性大鼠70只,随机分成3组,假手术组10只,心梗组30只,心梗治疗组30只。开胸结扎冠状动脉左前降支制造心梗动物模型,术后24 h开始灌胃大鼠,心梗治疗组给予青蒿素75 mg/(kg·d),每天分3次灌胃,心梗组给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠。假手术组开胸仅冠状动脉下穿线但不结扎,同时给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠。治疗4周后,将动物处死并按需要取材。Masson染色法测量左室梗死面积,免疫组织化学定量分析梗死周边区生长相关蛋白(growth associated protein 43,GAP43)与酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性交感神经纤维的分布和密度及巨噬细胞数目,蛋白免疫印迹法检测梗死周边区IKBα、GAP43、TH、NGF等的表达。RT-PCR检测心肌组织炎症因子TNF-α和IL-1β的mRNA表达水平。结果心梗组与心梗治疗组心梗面积没有显著差异。心梗组GAP43和TH阳性交感神经纤维密度高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组GAP43和TH阳性交感神经纤维密度低于心梗组(P<0.05)。心梗组TNF-α和IL-1β的mRNA高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组炎症因子TNF-α和IL-1β的mRNA低于心梗组(P<0.05)。心梗组IKBα蛋白高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组IKBα蛋白表达低于心梗组(P<0.05)。心梗组NGF、GAP43及TH蛋白的表达高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组NGF、GAP43及TH蛋白的表达水平低于心梗组(P<0.05)。梗死组巨噬细胞数目比假手术组高,而心梗治疗组巨噬细胞数目低于心梗组(P<0.05)。结论青蒿素可以抑制心梗后交感神经重构,其机制可能是通过抑制心梗后炎症反应。     

辛伐他汀对小鼠胰腺β细胞功能的影响及机制研究

 目的：观察辛伐他汀对小鼠胰腺β细胞株MIN6胰岛素分泌功能的影响并探讨其可能机制。方法：将MIN6细胞随机分为正常对照组和低、中、高浓度辛伐他汀组,分别用含0、2、5、10 μmol/L辛伐他汀和15%胎牛血清的高糖DMEM培养基培养48 h。采用放射免疫分析法检测辛伐他汀对MIN6细胞胰岛素分泌功能的影响;生物化学发光法测定细胞内ATP含量;用实时荧光定量PCR检测内向整流钾离子通道62（Kir62）、电压依赖性钙离子通道12（CaV12）及葡萄糖转运体2（GLUT2）mRNA表达水平;用Western印迹检测Kir62、CaV12及GLUT2蛋白表达水平。结果：5和10 μmol/L的辛伐他汀能够明显减少MIN6细胞胰岛素的合成及分泌（P<005）;辛伐他汀处理组MIN6细胞内ATP水平较正常对照组明显降低（P<005）;辛伐他汀各处理组MIN6细胞Kir62 mRNA表达水平较正常对照组明显上调（均P<001）,5和10 μmol/L辛伐他汀组CaV12 mRNA水平明显下调（均P<001）,GLUT2 mRNA表达水平明显下调（P<005）;5和10 μmol/L辛伐他汀处理组Kir62蛋白表达较正常对照组明显升高（均P<001）,10 μmol/L辛伐他汀处理组CaV12及GLUT2蛋白表达水平明显下降（均P<001）,5 μmol/L辛伐他汀组CaV12蛋白表达水平较正常对照组亦有明显下降（P<001）。结论：辛伐他汀对小鼠胰腺β细胞株MIN6胰岛素的合成和分泌具有一定的抑制作用。辛伐他汀可能通过抑制MIN6细胞内ATP的生成以及上调MIN6细胞Kir62、下调CaV12和GLUT2的表达从而影响其胰岛素的合成和分泌。     

心室晚电位在Brugada综合征患者心律失常事件的预测价值

目的 探讨心室晚电位(LP)预测Brugada综合征患者发生心律失常事件的价值.方法 43例Brugada综合征患者分为有症状组(24例)和无症状组(19例).采用信号平均心电图(SAECG)检测所有患者的心室晚电位;动态随访(33.8±9.0)个月,观察研究人群中心律失常事件的发生情况. 结果 有症状组中有22例(91.7％)患者晚电位阳性,无症状组中有7例(36.8％)晚电位为阳性.LP阳性的Brugada综合征患者心律失常事件发生率为72.4％,LP阴性的Brugada综合征患者心律失常事件发生率为14.3％,LP预测心律失常事件发生的相对危险度(RR)为5.1,95％可信区间(CI)为[1.4,18.6](P=0.002). 结论 心室晚电位可以作为Brugada综合征患者发生心律失常事件的有效预测因子之一.     

胰岛素对心肌离子通道的调控

胰岛素除调节糖脂代谢、血压、血管收缩反应,还显著影响着心肌细胞电生理。胰岛素可调控心肌细胞膜上的离子通道,调节途径包括细胞骨架、氧化还原系统、蛋白磷酸酶;缩短心肌细胞动作电位时程的原因为:增强L型钙离子电流、非选择性阳离子电流、瞬时外向钾电流等。     

无创性脉波与有创性测量中心动脉压的一致性

背景中心动脉压(CAP)是升主动脉根部的血压。研究结果表明 CAP 与心脑血管病终点事件密切相关,如何准确、方便的测量 CAP 是目前研究的热点。目的评价 CAP 无创性检测方法与有创导管测量的一致性和重复性。方法采用无创的桡动脉脉波检测装置和有创的动脉导管分别测量105例心血管病人和32例非心血管病人的 CAP。结果两组受试者导管法与无创方法测量的 CAP 的差值98%及97%落在95%的一致性区间内;两组测量 CAP 的组内相关系数(ICC)均为0.99,简单相关系数分别为0.98、0.99。两组受试者前后两次测量 CAP的差值绝大部分(98%、94%)在95%的一致性区间内;两组测量桡动脉增益指数(rAI)的 ICC 均为0.99,简单相关系数分别为0.97、0.99,两组受试者前后两次测量的 rAI 差值大部分(95%、97%)在95%的一致性区间内。结论无创性脉波检查装置测量 CAP 与导管法测量的一致性较好,测量 CAP 和 rAI 重复性也较好。     

胰岛素抵抗与心肌离子通道

胰岛素抵抗时心肌代谢重构,葡萄糖摄取及利用减少,脂肪酸生成和摄取过多,使得心肌细胞内游离脂肪酸(FFA)含量显著高于正常心肌。早期脂肪酸β氧化相关的酶表达及活性增加,对FFA氧化利用同时也增加。晚期参与脂肪酸氧化的基因下调或功能缺陷,FFA氧化利用减少,直接造成三磷酸腺苷(ATP)缺乏,包括离子泵、复极钾电流、ATP敏感性钾电流在内的心肌功能受限。并间接造成心肌细胞内FFA含量过多、钙超载、糖酵解中间产物聚集、氧应激异常等不良反应。在链脲酶素大鼠心室肌观察到瞬时外向钾电流密度显著下降,而应用胰岛素能短暂促进葡萄糖利用,逆转这一改变。提示离子通道功能与细胞能量供应和代谢存在关系。     

MicroRNAs在急性心肌梗死早期诊断中的评价

目的 用荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测急性心肌梗死(AMI)患者血浆中的MicroRNAs水平,评价其在AMI早期诊断中的价值. 方法 选取AMI患者24例,对照组20例为研究对象,分别在症状发作后3h、6h、12 h、24 h、48 h、72 h检测血浆中microRNA-1、microRNA-133a、microRNA-208a、microRNA-499的水平. 结果 miRNA-1在缺血性胸痛发作后3 h血浆水平明显升高达到高峰,72 h基本降至正常;miRNA-133a在6h后血浆水平明显升高,12h达到高峰,48 h降至正常;miRNA-1和miRNA-133a表达水平与心肌肌钙蛋白I(cTnI)相关,miRNA-1的峰值出现在cTnI之前,miRNA-133a峰值与cTnI发生在同一时间. 结论 循环中升高的miRNA-1、miRNA-133a可能是诊断早期AMI的一种有潜力的、新型的生物标志物.     

血管外膜炎症对内膜增殖及P-选择素表达水平的影响

目的:研究脂多糖诱导兔股动脉外膜炎症对内膜增生的影响,探讨外膜炎症对内膜增生影响的分子机制.方法:成年新西兰大耳白兔30只,术前均喂以高脂饮食2周.两侧的股动脉随机分为脂多糖组和对照组.于术后1 h、3 d和2周分别处死10只动物获得股动脉标本,观察形态学变化和血管内膜增生情况,并用免疫组化方法观察P-选择素在动脉壁的...