环孢素胶丸的药代动力学和相对生物利用度

采用高效液相色谱法进行环孢素胶丸的药代动力学和生物利用度研究，１０名健康志愿者随机交叉单剂量ｐｏ温州第二制药厂和瑞士Ｓａｎｄｏｚ公司的环孢胶丸（２００ｍｇ），其血药浓度－时间曲线均符合一级吸收的双室模型，温州产环孢素胶丸的主要药动学参数ｔ１／２Ｋｄ＝１．０９±０．４６ｈ，ｔ１／２α＝０．３４±０．１５ｈ，ｔ１／２β＝５．１３±１．４１ｈ，ｔｍａｘ＝１．１９±０．１９ｈ，Ｃｍａｘ＝８７８．２±１６７．２ｎｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝４１２７．７±８５４．１ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１，其相对生物利用度为（１０４．２±１１．９）％     

二氢吡啶类钙拮抗剂药物基因组学的研究进展

二氢吡啶类钙拮抗剂是临床常用的一类降压药。临床使用过程中,疗效受到患者基因组学特征的影响。细胞色素P450(CYP3A)酶、P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运体参与了药物体内处置过程,而CACNA1C受体是发挥药效的关键。大量临床研究结果表明,它们的基因多态性对该类药物的药动学和药效学会产生较大影响。本文在查阅近年来国内外文献基础上,就酶、转运体和受体的基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药动和药效的影响研究进展进行了综述,为临床用药提供参考。     

氚标记小牛胸腺DNA在大鼠和犬体内的药动学研究

目的:研究氚标记小牛胸腺DNA(3H-小牛胸腺DNA)在大鼠和Beagle犬体内的药动学特征。方法:采用氚水交换法制备3H-小牛胸腺DNA。取大鼠尾静脉注射高、中、低剂量(15、5、1.67 mg/kg,n=5)的3H-小牛胸腺DNA,中、高剂量组大鼠连续给药7d(第1、7天给予3H-小牛胸腺DNA,其余时间给予未标记小牛胸腺DNA),低剂量大鼠仅单次给药;另取犬前肢静脉注射高、中、低剂量(1.5、0.5、0.167 mg/kg,n=3)的3H-小牛胸腺DNA,中剂量犬连续给药7 d,低、高剂量犬仅单次给药。分别于第1、7天给药后0.033、0.25、1、2、4、6、8、12、24 h取血,分离血浆后加入闪烁液并使用液闪计数仪分析,以WinNonlin软件计算药动学参数。结果:高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在大鼠体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24 h为(11 742±2 245)、(3 571±851)、(727±202)ng-Eq·h/g,t1/2为(21.4±5.08)、(13±6.0)、(6.8±1.76)h;重复给药高、中剂量的AUC0-24 h为(5 706±1 009)、(7 601±1 861)ng-Eq·h/g,t1/2为(16.0±10.13)、(9±2.7)h。高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在犬体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24 h为(4 444±999)、(2 719±139)、(501±101)ng-Eq·h/g,t1/2为(17.6±7.57)、(14.0±1.76)、(16.4±2.39)h;重复给药中剂量的AUC0-24 h为(3 073±200)ng-Eq·h/g,t1/2为(20.6±6.62)h。结论:3H-小牛胸腺DNA在大鼠与Beagle犬体内单次给药和重复给药均可被快速消除。     

降钙素口服制剂的研究进展

目的:为进一步研发降钙素口服制剂提供参考。方法:以"降钙素""口服""药效学""药动学""骨质疏松"等组合作为关键词,检索2000-2014年PubMed、中国知网期刊全文数据库和万方医学网等,对降钙素的药理活性、口服制剂的有效性、药动学性质及其影响因素等方面内容进行综述。结果:共查阅文献511篇,有效文献29篇。综述表明,降钙素能够较好地改善骨质量,亦可缓解疼痛,但现有剂型的临床应用有限。与现有的注射剂和喷鼻剂相比,口服剂型虽较易被患者接受,但尚存在体内稳定性差和生物利用度低等问题;其药动学行为亦受到饮水、饮食及给药时间等因素的影响。结论:降钙素口服制剂具有较好的发展前景,但面临的难题亦需逐步解决,才能使其得到较为广泛的应用。     

大鼠静脉注射3种铂制剂后铂的肾排泄与肾分布比较研究

目的:探讨铂类抗癌药的肾毒性机制。方法:12只大鼠均分为3组,分别按铂元素10mg·kg-1剂量静脉注射顺铂、卡铂和双环铂,采用原子吸收法测定并计算4h尿药累积排泄率及肾组织中浓度。结果:4h累积排泄率顺铂、卡铂、双环铂分别平均为(33.7±5.7)%、(89.1±8.5)%、(70.1±9.8)%,肾组织中铂的浓度分别为(70.6±31.6)、(217.7±97.6)、(278.8±112.0)μg.g-1。结论:与顺铂相比,双环铂与卡铂肾排泄较快,肾组织中的铂浓度相对较高;肾组织中铂浓度高低与肾毒性大小之间可能无直接关系。     

大鼠静脉注射丹参酚酸B后的药代动力学研究

目的:建立丹参酚酸B的反相高效液相色谱分析方法,并对其在大鼠体内的药代动力学行为特性进行全面的分析研究。方法:生物样品采用液-液萃取方法,以Hypersil C18ODS色谱柱(200 mm×4 .6 mm,5μm) ,柱温40 ℃,流动相:乙腈水=20 80(含0 .25 mol/L乙酸胺) ,用磷酸调pH至4 .0 ,流速:1 .0 mL/min;紫外检测波长:328 nm。结果:鼠尾静脉给予丹参酚酸B1 .6、3 .2、6 .4 mg/kg后,结果显示鼠α相半衰期为(3 .1±0 .1) min,β相半衰期为(31 .5±3 .2) min。大鼠尾静脉给予丹酚酸B后,组织中浓度依次为(高→低) :心、肝、肺、小肠、肾脏、脾、胃、卵巢和脑组织。丹参酚酸B在粪便和尿中24 h及胆汁中2 h的累积排泄百分数分别约为1.43 %、0.77 %及8 .03%。丹参酚酸B人血浆蛋白结合率和大鼠血浆蛋白结合率分别为89 .2 %±1 .8 %和92 .5 %±1 .5 %。结论:本法准确、稳定、灵敏度高,适合生物样品中丹参酚酸B的分析。丹参酚酸B在大鼠体内消除速度快,血浆蛋白结合率较高,胆汁为其主要排泄途径。     

白藜芦醇及其糖苷白藜芦醇苷与药物外排转运体的相互作用研究

目的：通过多种不同细胞模型研究两种芪类天然化合物白藜芦醇（trans-resveratrol,TR）及白藜芦醇苷（trans-piceid,TP）与多种药物外排转运体间的相互作用。方法：高效液相及荧光分光光度法分别测定细胞内TR、TP及罗丹明123的浓度,MTT比色法测定细胞活性,Western blot法测定P-糖蛋白的表达。结果：P-糖蛋白抑制剂及底物（维拉帕米和罗丹明123）对TR及TP的细胞摄取无影响。多药耐药相关蛋白2抑制剂,丙磺舒可将TR及TP的细胞摄取量分别增加1.3倍和1.6倍。TR及TP能够显著性增加大鼠脑微血管细胞对罗丹明123的摄取及阿霉素在人白血病阿霉素耐药细胞上的毒性,但对人白血病阿霉素耐药细胞上P-糖蛋白的表达没有显著性改变。米托蒽醌在人非小细胞肺癌细胞上的毒性作用不受TR及TP的影响。结论：TR及TP可以抑制P-糖蛋白的外排作用,但其本身不被P-糖蛋白外排,而是被多药耐药相关蛋白2外排。TR及TP对人乳腺癌多药耐药蛋白的外排作用没有影响。     

甘草酸对芍药苷大鼠肠吸收的影响

目的 研究甘草酸对芍药苷大鼠肠吸收的影响.方法 采用大鼠肠外翻模型研究芍药苷的肠吸收,并用反相高效液相色谱法测定大鼠肠黏膜内外两侧的芍药苷浓度.结果 芍药苷在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠均有吸收,甘草酸几乎抑制芍药苷在各个肠段的吸收.结论 甘草酸能减少大鼠肠吸收,机理可能是促进了芍药苷的外排或者促进了芍药苷在大鼠体内的转化.     

甘草酸对实验性肝内胆汁郁积大鼠的预防和治疗作用

目的：探讨甘草酸（glycyrrhizin，GL）和地塞米松（dexamethasone，DEX）对α-萘异硫氰酸（alphanaphthylisothiocyanate，ANIT）致急性肝内胆汁郁积型肝炎的作用。方法：应用ANIT制造大鼠急性肝内胆汁郁积型肝炎模型，分别应用GL和DEX进行预防性和治疗性给药，观察GL和DEX对大鼠肝功能生化指标、肝组织病理改变、2h胆汁流量和酮洛芬葡萄糖醛酸结合物（ketoprofen glucuroide，KPG）的累计胆排泄率的影响。结果：DEX预防性给药明显减轻胆管损伤，对肝细胞损伤无保护作用。ANIT染毒后3h给予DEX不能减轻胆汁郁积，染毒后12h给予DEX使肝细胞损伤加重。预防性给予GL和染毒后3h给予GL均能明显减轻胆汁郁积和肝细胞损伤。结论：在实验性急性肝内胆汁郁积型肝炎早期，GL具有明显的预防和治疗作用。