治疗剂量环孢素A及他克莫司对大鼠血细胞的影响

目的观察治疗剂量环孢素A(Cyclosporin A,CsA)及他克莫司(Tacrolimus,FK506)对大鼠血细胞的影响。方法将肾移植术后CsA及FK506治疗剂量按公式换算成大鼠的用药剂量。18只SD大鼠随机分为对照组、CsA组(25 mgμkg-1·d-1)及FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1),每组6只,持续给药4周后称取大鼠体重,检测各组大鼠血细胞有无变化。结果对照组、CsA组及FK506组的RBC、HCT无明显差异(p>0.05);CsA组WBC、PLT较对照组及FK506组明显升高(p<0.05);CsA及FK506组的MPV较对照组增多(p<0.05),且CsA增加的幅度最大,CsA与FK506组比较差异有统计学意义(p<0.05);CsA组HGB、MCV、RDW较对照组及FK506组明显降低(p<0.05);CsA组MCH较对照组减少,FK506组较对照组增多,且CsA及FK506分别同对照组比较差异有统计学意义(p<0.05);FK506组MCHC较CsA及对照组升高(p<0.05);结论实验至第4周,CsA对大鼠血细胞的影响较大,以WBC、PLT、MPV增加,HGB、MCV、RDW减少为主,对血中RBC、HCT影响较小;FK506对血细胞的影响较小,以MPV、MCH、MCHC增加为主。     

转化生长因子-β1在他克莫司肾毒性中的作用

目的 观察转化生长因子(TGF)-β1在他克莫司大鼠肾毒性中的作用.方法 将SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组、FK506组和FK506+Dil组,用药4周后建立起各组大鼠模型.观察各组大鼠的肾功能,应用免疫组织化学技术检测各组大鼠TGF-β1的表达.结果 FK506组大鼠的血肌酐值为(34.17±4.54)μmol/L,肌酐清除率为(0.58±0.39)ml·min-1·100g-1,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).FK506组TGF-β1的阳性表达率均为100%(6/6),对照组TGF-β1的阳性表达率为16%(1/6),两者差异有统计学意义(P<0.05). 结论 TGF-β1可能介导了FK506引起的肾毒性.     

急性冠脉综合征患者血清sCD40L水平动态变化与发病风险的相关性研究

目的研究血清sCD40L水平与急性冠脉综合征患者发病风险的相关性.方法以发生死亡或非致命性心肌梗塞为试验观察终点,依血清sCD40L水平将220例入院时胸痛时间不超过12小时的急性冠脉综合征(ACS)患者分为五组:Ⅰ组(＜1.93μg/L)39例;Ⅱ组(1.93～3.50μg/L)41例;Ⅲ组(3.51～5.00μg/L)51例;Ⅳ组(5.01～6.30μg/L)46例;Ⅴ组(＞6.30μg/L)43例,观察各组患者在不同随访观察时间段内发生死亡或非致命性心肌梗塞的百分率;用ELISA方法测定血清sCD40L水平.结果在最初24小时内,5个组发生死亡或非致命性心肌梗塞的百分率间差别无显著意义(P＞0.05).在随后的72小时、1个月和6个月随访观察时间内,Ⅳ组和Ⅴ组患者发生死亡或非致命性心肌梗塞的百分率均明显高于前3个组,差异有显著意义(P＜0.05).结论血清sCD40L水平增高(＞5.00μg/L)的ACS患者,随观察时间的推移,发生死亡或非致命性心肌梗塞的风险增加.     

GPS评分与结直肠癌预后的关系

目的探讨结直肠术前格拉斯哥预后评分(GPS)与结直肠癌患者预后的关系。方法收集2009年3月至2014年3月广州市第一人民医院胃肠外科收治且行根治性手术的205例结直肠癌患者临床病理及随访2年后的生存资料,化疗之前检测C-反应蛋白、清蛋白、癌胚抗原(CEA)、血浆纤维蛋白原(FIB)以及外周血中性粒细胞/淋巴细胞计数(NLR),并对检测结果进行统计分析。结果不同CEA、FIB、NLR分组之间以及肿瘤分期组间GPS评分差异有统计学意义(P0.05)。患者术前CEA升高(OR=2.255,95%CI:1.092~4.658),肿瘤分期越高(OR=7.750,95%CI:3.539~16.973),GPS评分越高(OR=2.911,95%CI:1.298~6.529),术后患者死亡或者复发风险越高。结论术前GPS评分是结直肠癌预后的独立危险因素,GPS评分高提示预后不良。     

急性冠脉综合征患者血清sCD40L水平动态变化与发病风险的相关性研究

目的研究血清sCD40L水平与急性冠脉综合征患者发病风险的相关性。方法以发生死亡或非致命性心肌梗塞为试验观察终点,依血清sCD40L水平将220例入院时胸痛时间不超过12小时的急性冠脉综合征(ACS)患者分为五组:Ⅰ组(<1.93μg/L)39例;Ⅱ组(1.93～3.50μg/L)41例;Ⅲ组(3.51～5.00μg/L)51例;Ⅳ组(5.01～6.30μg/L)46例;Ⅴ组(>6.30μg/L)43例,观察各组患者在不同随访观察时间段内发生死亡或非致命性心肌梗塞的百分率;用ELISA方法测定血清sCD40L水平。结果在最初24小时内,5个组发生死亡或非致命性心肌梗塞的百分率间差别无显著意义(P>0.05)。在随后的72小时、1个月和6个月随访观察时间内,Ⅳ组和Ⅴ组患者发生死亡或非致命性心肌梗塞的百分率均明显高于前3个组,差异有显著意义(P<0.05)。结论血清sCD40L水平增高(>5.00μg/L)的ACS患者,随观察时间的推移,发生死亡或非致命性心肌梗塞的风险增加。     

糖尿病患者血清1,5-脱水葡萄糖醇的变化及临床价值

目的评价血清1,5-脱水葡萄糖醇与糖化血清蛋白水平变化的临床意义.方法对125例健康人和83例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者,采用吡喃氧化酶(PROD)法测定1,5-AG;酮胺氧化酶(KAO)法测定糖化血清蛋白(GSP).结果NIDDM患者血清AG含量(30.1±11.6μmol/L)明显低于健康对照组(179.3±49.2μmol/L),GSP含量(328±29.6μmol/L)明显高于对照组(179±28.5μmol/L).患者血清AG含量与空腹血糖(FBG)及GSP呈明显负相关(γ值分别为-0.425和-0.236,P值分别＜0.01和0.05).AG和GSP对糖尿病诊断的敏感性分别为93.8%和82.1%.结论结果提示血清AG含量测定可做为糖尿病诊断,筛选和血糖控制监测的指标.     

Lp（a）、apoB/apoA1及HOMA-IR在2型糖尿病与糖耐量受损患者中的变化及意义

目的探讨2型糖尿病（T2DM）、糖耐量受损（IGT）患者脂蛋白（a）[Lp（a）]、载脂蛋白A1（apoA1）、载脂蛋白B（apoB）和稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化及其相互间的关系和意义。方法测定24例2型糖尿病患者（T2DM组）、22例糖耐量受损患者（IGT组）和36例健康成人（正常对照组）的Lp（a）、apoA1、apoB等血脂指标,同时检测T2DM组和IGT组的空腹血糖、空腹胰岛素并计算HOMA-IR,分析T2DM及IGT患者血脂指标的变化及其与HOMA-IR的关系。结果 T2DM组、IGT组与正常对照组比较Lp（a）、apoB、apoB/apoA1显著升高（P〈0.01）,apoA1显著降低（P〈0.05）;T2DM组与IGT组之间的差异有统计学意义,且两组间apoB、apoB/apoA1与HOMA-IR有显著的相关性（P〈0.05）。结论 Lp（a）、apoB、apoB/apoA1等血脂指标与T2DM的发生发展有关,且apoB、apoB/apoA1与胰岛素抵抗显著相关,在CV危险评估、病情与治疗监测等方面有重要的应用价值。     

治疗剂量他克莫司对大鼠肾脏病理及超微结构变化的影响

目的 探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司(FK506)对大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构的影响,以及地尔硫革(Dil)对FK506肾毒性的防治作用.方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素A(CsA)和Dil的首剂治疗剂最换算成大鼠的治疗剂量.SD大鼠2,4只随机分成对照组、CsA组(25 mg·kg-1·d-1)、FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1)和FK506+Dil组(0.8 mg·kg-1·d1及8 mg·kg-1·d-1),用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型.观察各组大鼠的肾功能指标、肾组织的病理改变(HE染色、PAS染色和MASSON染色)、电子显微镜下肾脏细胞内超微结构的改变.结果 CsA组与FKS06组出现明显的血肌酐上升(36.0±2.6)、(34.2±4.5)μmol/L,对照组为(29.2±3.4)μmol/L;肌酐清除率下降(0.63±0.45)、(0.58±0.39)ml·min-1·100 g-1,而对照组、FK506+Dil组为(1.55±0.91)、(1.02±0.62)ml·min-1·100 g-1.两组均可观察到明显的肾小管细胞浊肿及空泡变性,并且出现不同程度的肾内小动脉玻璃样变、肾小管间质纤维化、肾小球足细胞融合、肾小管上皮细胞线粒体肿胀空泡化等病变.FK506+Dil组上述各项指标的变化有所减轻或接近正常.结论 肾移植术后首剂治疗剂量FK506与CsA一样,均可引起大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构出现病理改变.地尔硫革可以减轻FK506对肾脏组织和细胞的病理损害.     

钙离子通道阻滞剂在预防他克莫司肾毒性中的作用

目的 观察他克莫司(FK506)肾毒性模型中钙离子代谢的变化情况,探讨钙离子通道阻滞剂地尔硫草(Dil)对FK506肾毒性的预防作用.方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素(CsA)和Dil的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量.雄性SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组(25 mg·kg-1·d-1)、FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1)和FK506加Dil组(0.8 mg·kg-1·d-1及8 mg·kg-1·d-1),每组6只,用药4周后建立各组大鼠肾毒性模型.观察各组大鼠SCr、血电解质、肾组织的病理改变(HE染色)、电子显微镜F肾脏细胞内超微结构的改变.结果 CsA组和FK506组大鼠SCr值分别为(36.00±2.61)和(34.17±4.54)μmol/L,均高于FK506加Dil组和对照组[(28.50±2.07)和(29.17±3.43)μmol/L,P＜0.05].CsA组和FK506组大鼠血钙浓度分别为(2.00±0.04)和(2.05_4-0.04)mmol/L,均低于FK506加Dil组和对照组(P＜0.05).CsA组和FK506组均可观察到肾小管细胞轻微肿胀及空泡变性、线粒体肿胀及空泡化等病理改变.与FK506组和CsA组相比,FK506加Dil组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常.结论 钙离子代谢紊乱可能介导了FK506引起的肾毒性,Dil可用于预防FK506的肾毒性.