全身性抗生素疗法预防肝硬变合并消化道出血患者的细菌感染

急性感染,特别是菌血症和腹水感染是肝硬变患者常见的合并症。当消化道出血时,由于内窥镜检查和复苏术及肠道细菌移位,使感染的危险性特别高。作者进行的随机前瞻性研究旨在评价早期全身性抗生素治疗预防肝硬变合并食道静脉曲张破裂引起消化道出血患者的细菌感染的效果。     

细胞色素P450 2C19基因多态性与原发性肝细胞癌的相关性研究

细胞色素P450（CYP）2C19代谢美芬妥英的酶活性在人群中呈快代谢型和慢代谢型二态分布。突变型等位基因是CYP2C19基因多态性的分子生物学基础。目的：对原发性肝细胞癌（HCC）患者的CYP2C19等位基因进行基因分型．探讨CYP2C19基因多态性与原发性HCC的关系。方法：纳入48例原发性HCC患者和88名健康对照者。设计相应引物，以聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CYP2C19ml和CYP2C19m2突变型等位基因．对两组基因多态性进行分析比较。结果：HCC组CYP2C19慢代谢型（ml／m1和ml／m2）发生率为25．0％（12例）．与健康对照组的11．4％（10例）相比差异有统计学意义（P〈0．05，OR=3116，95％CI：1140—7113）。结论：CYP2C19慢代谢型与原发性HCC之间存在相关性，可能增加人群对HCC的易感性。     

斜仰卧截石位双镜联合输尿管会师术治疗医源性输尿管阴道瘘（附42例报告）

目的 探讨内镜手术治疗医源性损伤导致输尿管阴道瘘的方法及临床效果.方法 2005年2月～ 2013年1月,选取42例医源性输尿管损伤后输尿管阴道瘘,采用经皮肾穿刺造瘘Wolf F9.8输尿管短镜联合经尿道输尿管长镜引导置入双J管行输尿管会师术.结果 2例失败,肾造瘘术后3个月行开放手术.40例手术成功者漏尿于术后逐渐减少并在48小时内停止.术后1个月输尿管窦道基本成形,术后2个月拔除肾造瘘管,3个月复查静脉肾盂造影（IVP）,患侧输尿管通畅,拔双J管.随访6～24个月,平均14.7月,无并发症发生.结论 经皮肾穿刺造瘘联合经尿道输尿管镜下输尿管会师术是处理输尿管阴道瘘的有效治疗方法.     

细胞毒性T细胞穿入现象在原发性胆汁性胆管炎中的表现及意义*

目的:研究原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)中发生CD8+细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)穿入现象及其意义。方法:收集53例PBC患者肝穿刺标本,采用H&E染色和免疫荧光染色方法,在光学显微镜和激光共聚焦显微镜下观察PBC肝组织中CTL的穿入及穿入宿主细胞的类型,并分析与病程的关系。结果:53例PBC患者中10例(18.9%)发生淋巴细胞穿入肝细胞,15例(28.3%)发生淋巴细胞穿入胆管上皮,仅1例患者同时存在淋巴细胞穿入肝细胞和胆管上皮细胞。免疫荧光染色证实穿入的淋巴细胞是CD8阳性细胞毒性T细胞(CTL)。早期PBC患者中4例(22.2%)、晚期PBC患者中6例(17.1%)发生CTL穿入肝细胞,两组差异无统计学意义(P>0.05)。早期PBC患者中9例(50.0%)、晚期PBC患者中6例(17.1%)发生CTL穿入胆管上皮,两组差异有统计学意义(Z=2.52,P<0.05)。结论:在PBC肝组织中,CTL可穿入肝细胞和胆管上皮细胞,CTL穿入胆管上皮细胞并导致其发生凋亡可能是PBC发病过程中胆管损伤的机制之一。     

人胰腺癌hedgehog信号转导途径中PTCH基因的克隆与鉴定

目的 克隆人胰腺癌hedgehog信号通路中PTCH基因,构建PTCH基因表达载体并诱导融合蛋白表达.方法 从人胰腺癌细胞株SW1990抽提总RNA,经R-PCR扩增出PTCH基因,经纯化、回收目的基因PTCH,将其插入表达载体PET22b,转化E.coliBL21-CodonPlusTM-RP,构建重组质粒PET22b/PTCH,IPTG诱导表达融合蛋白,免疫印迹进行鉴定.结果 从人胰腺癌细胞株SW1990克隆出长为789 bp PTCH目的片段,成功构建重组质粒PET22b/PTCH,并诱导表达目的蛋白.结论 构建重组质粒PET22b/PTCH,并表达PTCH融合蛋白,为制备PTCH多克隆抗体打下良好基础.     

脐尿管癌诊断治疗及预后分析（附36例报告）

目的总结脐尿管癌的临床特征,提高对脐尿管癌的诊治水平。方法回顾性分析36例脐尿管癌的临床资料。结果男26例,女10例。平均年龄（50.0±2.5）岁。肉眼血尿31例,血尿伴尿频、尿急5例,血尿中位时间22d。尿中有黏液者16例。肿瘤直径平均（5.0±1.0）cm。盆腔淋巴结转移3例。TNM分期：T221例,T312例,T43例。临床分级：G118例,G213例,G35例。均行扩大性膀胱部分切除术。术后病理诊断黏液性腺癌28例,非黏液腺癌混合癌5例（含肠型、印戒细胞亚型）,乳头状腺癌3例。术后膀胱内灌注表阿霉素治疗25例。36例患者均获随访,随访1-8年,平均2.5年。术后1年生存率为50%（18/36）,5年生存率为19.44%（7/36）。T2期患者的5年生存率为23.81%（5/21）,T3期患者的5年生存率为16.67%（2/12）。结论脐尿管癌不容易被早期发现和诊断。血尿是脐尿管癌的最常见症状。扩大性膀胱切除术为标准手术方式。脐尿管癌预后较差。     

慢病毒载体介导RNA干扰体外抑制人胰腺癌细胞增殖诱导配体的表达

目的:观察慢病毒表达载体介导的RNA干扰(RNAi)对人胰腺癌细胞株CFPAC-1增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)表达的影响,为后续的以APRIL基因为靶点的胰腺癌基因治疗研究奠定基础.方法:应用基因工程技术,筛选出3条针对APRIL基因的RNAi靶序列,分别与pGCL-GFP载体连接,构建3个重组慢病毒表达载体LV-APRIL shRNA1、LV-APRIL shRNA2、LV-APRIL shRNA3;将连接产物转化到DH5 α感受态细胞,经PCR筛选阳性克隆、测序鉴定.将LV-APRIL shRNA、pHelper 1.0、pHelper 2.0共转染293T细胞,包装产生慢病毒颗粒并测定病毒滴度.将包装产生的3种重组慢病毒分别感染CFPAC-1细胞,实时定量PCR和Western印迹检测CFPAC-1细胞APRIL mRNA和蛋白的表达,并与未转染及空转染细胞进行比较.结果:3个慢病毒载体PCR和测序结果与预期结果一致,经包装产生的病毒滴度分别为5×107、6×107、4×107 TU/ml.感染CFPAC-1细胞后,APRIL基因mRNA和蛋白的表达量与未感染慢病毒的细胞组及空载体感染组相比均明显下降(P＜0.05),其中LV-APRIL shRNA1、LV-APRIL shRNA2作用较明显,使mRNA表达分别下降73%和68%,蛋白表达分别下降66%和59%(P＜0.05);而未感染慢病毒的细胞组与空载体组相比无统计学差异.结论:成功构建针对APRIL基因的3个慢病毒载体LV-APRILshRNA,体外感染CFPAC-1细胞后可有效抑制APRIL基因和蛋白的表达.     

CYP2C19的基因多态性与临床

随着对CYP2C19基因多态性研究的不断深入,人们发现它同时存在个体差异和种群差异,而且这些差异影响到多学科疾病的诊断和治疗.它对酸相关性疾病及幽门螺杆菌感染的治疗疗效、慢性肝病及肝移植患者的药物选择、抗癫NFDA9药物及抗抑郁药物剂量的调整以及肿瘤高危性的判断、免疫抑制剂不良反应的大小等均有影响.本文对CYP2C19的基因多态性及其临床意义的研究进展进行了介绍.     

血清CA19—9抗原检测对消化系统恶性肿瘤的诊断意义评价

为探讨血清ＣＡ１９－９抗原检测在消化系统恶性肿瘤诊断中的临床价值,对６０例恶性和２０例良性疾病患者,分别进行ＣＡ１９－９检测分析。结果,ＣＡ１９－９含量在恶性组（０．３０～５１０２．２０ｕ／ｍｌ）和良性组（３．２０～６４９．２０ｕ／ｍｌ）,均呈非正态分布,而以恶性患者更为显著;按四分位间距比较,ＣＡ１９－９水平除胃癌外,其余恶性肿瘤均显著高于良性组（Ｐ＜０．０１）;以＞３４ｕ／ｍｌ为界值,ＣＡ１９－９阳性率恶性组为５６．６７％,良性组为２０．００％,差异有显著性（Ｐ＜０．０１）;其敏感度在胰腺癌、结直肠癌、胃癌及肝癌组,依次为７０．００％、６６．６７％、５０．００％、４２．６２％,特异度均为８０．００％。分析认为,ＣＡ１９－９可作为临床初筛指标,ＣＡ１９－９含量显著升高＞５００ｕ／ｍｌ者,对消化系统恶性肿瘤尤其是胰腺癌的诊断有一定参考价值。     

高尔基体蛋白73作为原发性肝癌血清学标志物的临床研究

目的：评估高尔基体蛋白73（GP73）作为血清学标志物在原发性肝癌（PHC）诊断、病情评估及预后判断中的临床应用价值。方法分别采用酶联免疫吸附试验和化学发光法定量检测 PHC组血清GP73及甲胎蛋白（AFP）含量，以肝硬化组及健康体检组作为对照。Spearman等级相关分析GP73与 AFP间的相关性；Kaplan-Meier法绘制生存曲线及Cox比例风险模型分析血清GP73与PHC患者术后生存期的关系。结果 PHC组血清GP73水平显著增加，与肝硬化组及健康对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）；PHC患者血清GP73与AFP之间呈正相关（ r＝0．6567，P＜0．01）。病变累及大小大于3 cm的P H C患者血清G P73含量明显高于病变累及小于3 cm的患者，差异有统计学意义（ P＜0．05）；临床分期为Ⅲ～Ⅳ的患者血清G P73含量明显高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ的患者，差异有统计学意义（P＜0．05）；GP73水平与PHC患者年龄、性别及病理分级等因素无关。生存曲线显示，手术后血清GP73≤120μg/L的PHC患者其生存时间明显长于GP73＞120μg/L的PHC患者，差异有统计学意义（P＜0．01）；Cox 比例风险模型分析显示，血清 GP73可用于判断 PHC患者的不良预后，其相对风险度为3．427，95％ CI为1．380～8．509。结论 GP73作为PHC新的血清学标志物，不仅对于PHC诊断，而且对PHC病情分析、术后风险评估及预后判断等具有重要临床价值。