机械通气模式对急性肺损伤家兔血清碱性磷酸酶和酯类代谢的影响

 目的 探讨机械通气模式对血清碱性磷酸酶、胆固醇和三酰甘油的影响.方法 应用家兔油酸型急性肺损伤模型比较不同模式机械通气时,血清碱性磷酸酶、胆固醇、三酰甘油的变化.结果 常规通气组胆固醇、三酰甘油水平进行性下降,碱性磷酸酶水平持续上升;应用肺保护性通气与常规通气比较, 三酰甘油水平上升,碱性磷酸酶水平下降,胆固醇维持或高于损伤时的水平.单纯俯卧位通气时上述指标在常规通气和保护性通气之间. 结论肺保护性通气在改善氧合的同时,阻止了急性肺损伤家兔血清中碱性磷酸酶的增多和胆固醇、三酰甘油进一步下降,可能参与减少多脏器功能衰竭的发生.     

肺保护性机械通气对急性肺损伤家兔血氧合指数及支气管灌洗液细胞因子和酶的影响

目的：观察不同机械通气模式对实验家兔血氧合指数和支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶的影响，探讨保护性机械通气减轻机械通气相关肺损伤的生物学机制。方法：2003—05／2004—02在解放军总医院动物实验中心完成动物实验，细胞因子的测定在解放军总医院呼吸内科实验室完成。实验选用清洁级健康雄性家兔30只，随机分为5组，每组6只。①油酸对照组：油酸注射、仰卧位、呼气末正压0kPa、潮气量13～15mL／kg。②小潮气+呼气末正压组：油酸注射，仰卧位，呼气末正压0．78kPa，潮气量8mL／kg。③单纯俯卧位组：注射油酸，俯卧位，呼气末正压0kPa，潮气量13～15mL／kg。④俯卧位+小潮气+呼气末正压组：油酸注射、俯卧位、呼气末正压0．78kPa，潮气量8mL／kg。⑤空白对照组：不注射油酸，仰卧位，呼气末正压0kPa，潮气量13～15mL／kg。通过将家兔油酸型急性肺损伤模型应用4种不同模式机械通气，比较支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α，白细胞介素1β，白细胞介素6和乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶的变化。结果：最终进入结果分析家兔30只。①5个实验组家兔基础氧合指数无明显差异，置管对氧合指数无影响(P&;gt;0．05)，4个注射油酸1．5h后的实验组家兔，氧合指数明显低于空白对照组。②油酸对照组和单纯俯卧位组家兔支气管肺泡灌注液肿瘤坏死因子α水平[(15．523&;#177;6．884)，(9．038&;#177;4．737)μg／L]明显高于小潮气+呼气末正压+俯卧位组和空白对照组[(0．985&;#177;0．538)，(0．357&;#177;0．151)μg／L，P&;lt;0．05]；油酸对照组肿瘤坏死因子α水平明显高于小潮气+呼气末正压组[(0．982&;#177;0．357)μg／L，P&;lt;0．05]。③单纯俯卧位组白细胞介素1β水平[(2．208&;#177;0．828)μg／L]明显高于小潮气+呼气末正压+俯卧位组和空白对照组[(0．596&;#177;0．399)，(0．472&;#177;0．200)μg／L，P&;lt;0．05]。④油酸对照组和单纯俯卧位组家兔支气管肺泡灌注液白细胞介素6水平[(1491．212&;#177;549．590)，(1102．14&;#177;477．368)μg／L]明显高于小潮气+呼气末正压+俯卧位组和空白对照组[(177．803&;#177;53．914)，(295．855&;#177;86．609)μg／L，P&;lt;0．05]；油酸对照组白介素6水平明显高于小潮气+呼气末正压组[(229．332&;#177;54．418)μg／L，P&;lt;0．05]。⑤小潮气+呼气末正压组、小潮气+呼气末正压+俯卧位组、空白对照组家兔支气管肺泡灌注洗液碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性明显低于油酸对照组[碱性磷酸酶：(0．48&;#177;0．18)，(0．44&;#177;0．15)，(0．59&;#177;0．39)，(1．19&;#177;0．37)μkat／L；乳酸脱氢酶：(0．07&;#177;0．05)，(0．06&;#177;0．05)，(0．05&;#177;0．01)，(0．25&;#177;0．18)μkat／L，P&;lt;0．05]。结论：肺保护性通气不仅可以改善氧合，同时可以抑制支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6和乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶的释放，减轻血管内皮细胞损伤及降低通透性，减少渗出，减少呼吸机相关肺损伤。     

肺表面活性物质研究进展

肺表面活性物质是位于肺泡上皮细胞表面由脂质和表面活性蛋白组成的复合物.具有减小肺泡气-液交界面的表面张力,维持肺泡形态稳定的功能.研究表明先天性或继发性肺表面活性物质质或量的异常是急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndromes.ARDS)重要的发病机制之一.     

呼气末正压通气对海水型呼吸窘迫综合征兔呼吸功能和肺泡表面活性蛋白表达的影响

目的 探讨呼气末正压(PEEP)通气对海水型呼吸窘迫综合征(SW-RDS)兔呼吸功能和肺泡表面活性物质相关蛋白质B(SP-B)/SP-C表达的影响.方法 健康雌性新西兰兔24只,随机分为常规通气组、PEEP通气组(PEEP组)和对照组,每组8只.均于麻醉后气管插管行常规机械通气20 min,用人工海水经气管插管灌肺法制备SW-RDS.常规通气组维持原参数通气6 h;PEEP组在原通气参数设置基础上给予PEEP(8 cm H_2O)通气治疗2 h,之后恢复原参数通气4 h;对照组模型制作成功后,撤去呼吸机,不进行任何治疗.通气过程中持续监测氧合指数和肺顺应性.机械通气结束后处死动物(对照组取自然死亡动物),收集左肺支气管肺泡灌洗液测定肺泡表面张力,取右肺组织提取RNA及蛋白,分别以实时PCR和蛋白质印迹法测定肺组织SP-B/SP-C Mrna及SP-B蛋白的表达.结果 SW-RDS建模成功后3组兔氧合指数和肺顺应性均明显下降,组间差异无统计学意义.对照组动物脱离呼吸机后15 min内全部死亡.PEEP组经PEEP通气治疗30 min氧合指数和肺顺应性即明显改善,而常规通气组无明显改善,组间差异有统计学意义(P<0.05).常规通气组肺泡最小表面张力(Mn/m,30.8±6.3)明显高于PEEP组(21.1±4.4,P<0.05)和对照组(23.6±4.6,P<0.05);SP-B/SP-C Mrna相对表达量(0.37±0.15/0.60±0.19)和SP-B蛋白相对丰度(0.38±0.17)明显低于PEEP组(0.73±0.15/0.92±0.40,0.52±0.22,均P<0.05).结论 PEEP通气能明显改善SW-RDS兔的氧合指数和肺顺应性,这不仅与其单纯机械作用有关,同时与其促进SP-B/SP-C基因转录和翻译密切相关.     

全氟化碳雾化吸入对急性呼吸窘迫综合征猪气体交换、呼吸力学和血流动力学的影响

目的探讨全氟化碳(PFC)雾化吸入对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)猪气体交换、呼吸力学和血流动力学的影响。方法16只通过气管内吸入十六烷磺基丁二酸钠(DTG)制作的ARDS模型猪随机分为PFC治疗组和对照组。PFC治疗组在常规机械通气基础上,连接雾化器,以纯氧(氧流速3L/min)作为驱动气流推动雾化PFC治疗2h(7～8ml·kg-1·h-1);对照组在常规机械通气基础上,连接雾化器单独给予纯氧治疗2h(氧流速3L/min),在治疗期间每间隔15min测定动脉血气、血压、心率及平台压、顺应性、呼出潮气量和内源性呼气末正压(PEEPi),观察两组动物气体交换、呼吸力学和血流动力学参数的变化。结果DTG气管内吸入1h后,PFC治疗组动脉血氧分压(PaO2)从(377±55)mmHg(1mmHg=0.133kPa)下降至(56±13)mmHg[吸入气氧浓度(FiO2)100%],对照组PaO2从(383±53)mmHg下降至(49±12)mmHg(FiO2100%);PFC治疗组顺应性从(3.7±1.0)ml/cmH2O下降至(1.5±0.4)ml/cmH2O,对照组顺应性从(3.8±0.7)ml/cmH2O下降至(1.4±0.4)ml/cmH2O。PFC治疗2h后PFC治疗组PaO2上升至(189±133)mmHg,顺应性改善至(4.1±1.4)ml/cmH2O,呼出潮气量增加至(74.5±16.9)ml;对照组PaO2上升至(83±51)mmHg,顺应性改善至(2.8±1.8)ml/cmH2O,呼出潮气量增加至(50.1±4.1)ml;两组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组动物pH值、心率、血压、平台压、PEEPi和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论PFC雾化吸入能明显改善ARDS家猪的氧合,提高损伤肺的顺应性,增加呼出潮气量。     

肺保护性机械通气对急性肺损伤家兔血氧合指数及支气管灌洗液细胞因子和酶的影响

目的:观察不同机械通气模式对实验家兔血氧合指数和支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶的影响,探讨保护性机械通气减轻机械通气相关肺损伤的生物学机制。方法:2003-05/2004-02在解放军总医院动物实验中心完成动物实验,细胞因子的测定在解放军总医院呼吸内科实验室完成。实验选用清洁级健康雄性家兔30只,随机分为5组,每组6只。①油酸对照组:油酸注射、仰卧位、呼气末正压0kPa、潮气量13～15mL/kg。②小潮气+呼气末正压组:油酸注射,仰卧位,呼气末正压0.78kPa,潮气量8mL/kg。③单纯俯卧位组:注射油酸,俯卧位,呼气末正压0kPa,潮气量13～15mL/kg。④俯卧位+小潮气+呼气末正压组:油酸注射、俯卧位、呼气末正压0.78kPa,潮气量8mL/kg。⑤空白对照组:不注射油酸,仰卧位,呼气末正压0kPa,潮气量13～15mL/kg。通过将家兔油酸型急性肺损伤模型应用4种不同模式机械通气,比较支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β,白细胞介素6和乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶的变化。结果:最终进入结果分析家兔30只。①5个实验组家兔基础氧合指数无明显差异,置管对氧合指数无影响(P>0.05),4个注射油酸1.5h后的实验组家兔,氧合指数明显低于空白对照组。②油酸对照组和单纯俯卧位组家兔支气管肺泡灌注液肿瘤坏死因子α水平犤(15.523±6.884),(9.038±4.737)μg/L犦明显高于小潮气+呼气末正压+俯卧位组和空白对照组犤(0.985±0.538),(0.357±0.151)μg/L,P<0.05犦;油酸对照组肿瘤坏死因子α水平明显高于小潮气+呼气末正压组犤(0.982±0.357)μg/L,P<0.05犦。③单纯俯卧位组白细胞介素1β水平犤(2.208±0.828)μg/L犦明显高于小潮气+呼气末正压+俯卧位组和空白对照组犤(0.596±0.399),(0.472±0.200)μg/L,P<0.05犦。④油酸对照组和单纯俯卧位组家兔支气管肺泡灌注液白细胞介素6水平犤(1491.212±549.590),(1102.14±477.368)μg/L犦明显高于小潮气+呼气末正压+俯卧位组和空白对照组犤(177.803±53.914),(295.855±86.609)μg/L,P<0.05犦;油酸对照组白介素6水平明显高于小潮气+呼气末正压组犤(229.332±54.418)μg/L,P<0.05犦。⑤小潮气+呼气末正压组、小潮气+呼气末正压+俯卧位组、空白对照组家兔支气管肺泡灌注洗液碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性明显低于油酸对照组犤碱性磷酸酶:(0.48±0.18),(0.44±0.15),(0.59±0.39),(1.19±0.37)μkat/L;乳酸脱氢酶:(0.07±0.05),(0.06±0.05),(0.05±0.01),(0.25±0.18)μkat/L,P<0.05犦。结论:肺保护性通气不仅可以改善氧合,同时可以抑制支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6和乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶的释放,减轻血管内皮细胞损伤及降低通透性,减少渗出,减少呼吸机相关肺损伤。     

全氟化碳汽化吸入治疗兔海水淹溺型呼吸窘迫综合征的实验研究

目的 制作海水淹溺型呼吸窘迫综合征(SW-RDS)兔模型,观察全氟化碳(PFC)汽化吸入对SW-RDS的治疗作用.方法 将27只健康雌性新丙兰兔按随机数字表法分为常规通气组(CMV组)、PFC汽化吸人组(PFC组)和对照组,每组8只,余3只为空白对照.采用人工海水2 ml/kg气管内注入建立动物模型.CMV组模型建立成功后采用常规通气治疗6 h后处死(潮气量为8 ml/kg);PFC组模型建立成功后先汽化吸人PFC(6～7 ml·ks~(-1)·h~(-1))2 h,后调整为常规通气继续治疗4 h后处死;对照组动物模型成功后不予治疗,观察自然死亡时间.将处死动物右肺游离并结扎,取右肺下叶组织2～3块制备病理切片,观察肺组织病理结构改变.另取3只动物麻醉后直接处死观察正常兔肺组织结构.结果 SW-RDS兔模型建立成功后其氧合指数和呼吸力学指标明显恶化,应用常规通气治疗上述指标无改善,肺组织损伤继续加重,PFC组在PFC汽化吸入治疗30 min后氧合指数(158±65)明显高于CMV组(74±12,F=26,P<0.05);肺顺应性为(2±1)mm Hg/cm H_2O(1 mm Hg=0.133 kPa,1 cm H_2O=0.098 kPa),高于CMV组的(1±0)mm Hg/cm H_20(F=20.P<0.05);肺组织病理评分(6.9±1.6)低于CMV组(9.8±1.3)(X~2=22,P<0.05),肺泡不同程度复张.此外,在停止PFC汽化后,氧合改善作用仍能维持4 h[PFC为(253±96)mm Hg,CMV组为(78±19)mm Hg,F=15,P<0.05].结论 PFC汽化吸入不仅可改善SW-RDS兔的氧合状态并可维持一定的时间,同时可改善肺顺应性,减轻肺组织损伤.     

急性呼吸窘迫综合征家兔机械通气时肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β及IL-6的变化与意义

目的探讨不同机械通气模式对肺组织产生肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6的影响。方法应用家兔油酸型急性呼吸窘迫综合征模型比较不同机械通气时，支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6的变化。结果常规通气肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6水平明显升高，应用肺保护性通气与常规通气比较，指标明显好转，单纯俯卧位通气虽有所好转但差异不明显。结论肺保护性通气不仅可以改善氧合，同时抑制肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6的释放，减少肺进一步损伤。     

液体通气治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征临床研究现状

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）是以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的临床危重症之一，常继发于休克、创伤、严重感染以及大面积烧伤等疾病。病情进展迅速，预后极差，具有很高的发生率和死亡率。机械通气技术是其重要的生命支持手段，包括常规机械通气、呼气末正压通气、允许性高碳酸血症、反比通气、高频震荡通气、俯卧位通气以及体外膜肺氧合等。但尽管如此，ARDS死亡率仍高达40％-60％。液体通气（LV）是指将氟碳化合物（PFCs）作为液态呼吸介质而进行的呼吸支持技术。