6-羟基多巴胺诱导SH-SY5Y细胞帕金森病模型中14-3-3蛋白表达的研究

目的 应用蛋白质组学技术研究6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导SH-SY5Y细胞帕金森病(PD)模型中14-3-3蛋白的表达变化.方法 在建立6-OHDA诱导SH-SY5Y细胞PD模型的基础上,分别提取6-OHDA实验组和对照组孵育24 h的细胞总蛋白,应用荧光差异双向凝胶电泳(DIGE)技术获得蛋白点的差异表达信息,运用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF MS)鉴定出差异蛋白质.结果 DIGE分析发现实验组有一个表达明显上调的差异蛋白质点(P＜0.05),经质谱分析鉴定确认为14-3-3蛋白.结论 6-OHDA诱导SH-SY5Y细胞的PD模型中14-3-3蛋白表达上调,提示14-3-3蛋白上调可能与PD的发病机制有关.     

卒中及短暂性脑缺血发作二级预防指南（第五部分）

最新版指南提供了如何对缺血性卒中或短暂性脑缺血发作后存活患者预防未来卒中事件的基于医学证据的全面、及时的建议。指南的受众是所有参与这些患者二级预防的临床医师。基于证据的建议包括控制危险因素,干预血管阻塞,心源性卒中患者的抗凝治疗和非心源性卒中患者的抗血小板治疗。建议还包括各种特殊病因如主动脉弓粥样硬化、主动脉夹层、卵圆孔未闭、高同型半胱氨酸血症、高凝状态、抗心磷脂抗体综合征、镰状细胞病、脑静脉窦血栓形成及妊娠等的卒中二级预防。指南有专门章节阐述颅内出血后的抗血小板和抗凝治疗,以及指南的执行情况。     

a-微管蛋白去乙酰化酶：阻止帕金森病进展的潜在新治疗靶点

在病情呈进行性发展的神经变性疾病中,帕金森病排名第二位。目前,大多数的治疗手段仍然停留在改善失衡的多巴胺生理代谢及恢复受损的神经通路功能。然而,这些策略对很多患者疗效不佳并且无法阻止病情进展。因此,需要发现一个新的治疗靶点来更好地防治帕金森病的神经变性。帕金森病的病理学特征之一是在神经元中形成被称为路易氏体的胞浆内蛋白质包涵体。近来一些研究提示,路易氏体的形成与聚集体相似。最近的研究认为,聚集体这种新发现的细胞器是一种细胞保护性反应,用以隔离并促进潜在毒性蛋白聚集物的清除。同时,越来越多的证据提示,α-微管蛋白去乙酰化酶能够调节聚集体的形成并在针对错误折叠蛋白的细胞反应中改善细胞活力。所以,通过调节聚集体形成来触发细胞的自我保护系统可能会抑制帕金森病的进展。因此我们提出这种假设,α-微管蛋白去乙酰化酶可能是阻止帕金森病进展的一种新的潜在靶点。如果这个假设能够被进一步的基础研究、临床前和临床实验所证实,它将成为有益于帕金森病人的一种崭新策略。     

老年性延髓型重症肌无力20例病例分析

目的:探讨老年性延髓型重症肌无力的临床特点。方法:收集我院2001年1月～2010年10月住院及门诊共20例老年性延髓型重症肌无力的患者的临床资料进行分析。结果:20例大于60岁的老年人以吞咽困难为主要症状,且伴有高血压、高血脂、高血糖、冠心病危险因素的患者诊断为重症肌无力。结论:年龄大于60岁且伴有脑血管病危险因素的老年人以吞咽困难为主要症状,警惕延髓型重症肌无力的可能。     

两个可能有所不同或可能相互关联的蛋白质组表达变化谱：维甲酸和佛波酯相继诱导SH-SY5Y细胞分化及多巴胺对已分化SH-SY5Y细胞之损伤

由多巴胺氧化产生的氧化应激和由此引发的蛋白质表达变化能够改变与帕金森病相关的细胞代谢过程。SH-SY5Y细胞经过10 μmol/L维甲酸和80 nmol/L 佛波酯相继诱导各72小时后出现了分化的神经元表现型,SH-SY5Y分化细胞暴露于100 μmol/L多巴胺24小时后出现氧化应激。在本研究中,为了在这个帕金森细胞模型中发现由氧化应激引发的蛋白质表达变化谱,我们通过二维差异胶内电泳和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱的蛋白质组学方法,筛选和鉴定了显著性变化的蛋白质。结果显示,诱导分化作用使6个蛋白质表达显著性地变化（6个蛋白质表达均增加）,毒性暴露作用使14个蛋白质表达显著性地变化（11个蛋白质表达增加,3个蛋白质表达降低）;同时,在SH-SY5Y分化细胞中显著性地增加的微管蛋白alpha1,在SH-SY5Y分化细胞经过毒性暴露作用后显著性地降低,并且被鉴定为泛素化微管蛋白alpha。这提示,SH-SY5Y细胞在诱导分化作用后的蛋白质表达变化谱和SH-SY5Y分化细胞在毒性暴露作用后的蛋白质表达变化谱是不同但相关的。 关键词：SH-SY5Y细胞;维甲酸;佛波酯;多巴胺;氧化应激;蛋白质表达;蛋白质组学分析     

可溶性耐药相关钙结合蛋白在MPP+诱导的SH-SY5Y细胞帕金森病模型中的表达及意义

目的:观察1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的SH-SY5Y细胞帕金森病(PD)模型中可溶性抗药性相关钙结合蛋白(sorcin)表达的变化,寻求参与PD多巴胺能神经元细胞神经变性的蛋白质改变,为阐明PD的发病机制提供理论依据.方法:应用1.0 mmol·L-1 MPP+处理未分化的SH-SY5Y细胞24 h,在...     

帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病(PD)是一种中老年人常见的进行性中枢神经系统退行性疾病,患病率为160/10万,主要病变为中脑黒质致密部(SNpc)多巴胺能神经元退行性病变导致的多巴胺(DA)与乙酰胆碱平衡失调。其病理特点是中脑黑质多巴胺能神经元严重的变性、缺失,残存的神经元内出现parkin、DJ-1、α-synuclein     

磁共振弥散张量成像对震颤为主早期帕金森病的诊断价值

目的探讨早期震颤为主帕金森病（Parkinsons disease, PD）磁共振弥散张量成像（diffusion tensor imaging, DTI）参数变化及其与临床量表测试值之间的相关性。方法本研究纳入2019年6月—2020年6月收治于同济大学附属东方医院陆家嘴院区神经内科的震颤PD患者31例及同期年龄匹配的正常对照组22例,进行临床量表评估,包括帕金森病量表评分UPDRS的第3部分(运动相关部分)、Hoehn-Yahn分级（H-Y分级);所有被试者行磁共振弥散张量成像检查,应用基于纤维束示踪的空间统计方法（tract-based spatial statistics, TBSS）得到实验组及对照组全脑白质FA、MD、DA、DR值,比较实验组及对照组组间差异区域及分布;提取组间差异脑区DTI参数值与临床量表测试值做相关性分析。结果与对照组相比,实验组UPDRS-Ⅲ评分和H-Y分级差异有统计学意义（P＜0.05)。TBSS分析显示实验组FA值减弱区主要位于小脑中脚、内囊前肢、胼胝体、双侧放射冠、扣带回、小脑下脚、外囊。部分感兴趣区FA值与UPDRSⅢ评分和H-Y分级间存在负相关性（P＜0.05)。结论DTI技术可以为震颤为主早期PD的诊断及评价提供更完整的认识和有价值的线索。     

帕金森病患者跌倒的运动与认知障碍机制研究进展

尽管帕金森病患者跌倒的病理机制仍不清楚，但运动机能障碍和认知障碍是重要的风险因素。本文总结了姿势不稳、冻结步态、执行功能障碍以及注意力缺陷与跌倒之间的相互作用，并提出了帕金森病患者跌倒的运动-认知障碍相互作用模型，以期为运动-认知双任务干预提供理论依据。     

SH-SY5Y细胞：帕金森病的体外多巴胺能神经元细胞模型

目的 综述SH-SY5Y细胞做为多巴胺能神经元细胞模型用于PD研究的潜力以及分化对这个细胞模型的影响。 结果 因为SH-SY5Y细胞具有许多多巴胺神经元的特征,包括表达多巴胺-β-羟化酶和酪氨酸羟化酶以及多巴胺转运体活性,已被广泛用做PD研究的多巴胺能神经元细胞模型。SH-SY5Y细胞在不同分化因子的作用下能够分化成有功能的成熟神经元表现型,同时分化使细胞停止增值并在整个实验中提供稳定的细胞数。然而不同的分化因子诱导不同的神经元表现型和生化改变。例如维甲酸诱导胆碱能神经元分化表现型并增加SH-SY5Y细胞对神经毒性和神经保护的耐受性,而维甲酸伴随佛波酯处理使SH-SY5Y细胞分化成多巴胺能神经元表现型并降低细胞的耐受性。某些分化因子还能改变SH-SY5Y细胞摄取MPP+的动力学,从而使细胞与体内和原代培养的中脑神经元具有更大的相似性。 结论 未分化和分化的SH-SY5Y细胞都被广泛的用做PD研究的多巴胺能细胞模型。某些分化因子使SH-SY5Y细胞在神经毒性、神经保护性和实验性PD研究中更具有潜力。