葛根素对糖尿病大鼠主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖影响的实验研究

目的 观察葛根素对糖尿病大鼠主动脉HSPG的影响。方法 利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型，将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周，观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖（BS）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化低密度脂蛋白（G-LDL），分离主动脉，HE染色及免疫组织化学检测主动脉内膜HSPG表达。结果 造模2组大鼠均出现血脂异常及主动脉病理形态改变。葛根素能改善基本状况，葛根素能降低糖尿病大鼠的三酰甘油（P〈0．05）、胆固醇（P〈0．05）、低密度脂蛋白（P〈0．05）、糖化血红蛋白（P〈0．05）、糖化低密度脂蛋白（P〈0．05），升高高密度脂蛋白（P〈0．05）；葛根素增强主动脉硫酸肝素蛋白（P〈0．05）作用。结论 葛根素可以通过增强硫酸肝素蛋白对糖尿病主动脉具有保护作用。     

70例糖尿病足感染患者临床及病原菌分析

目的 了解糖尿病足合并感染患者的临床特征及其病原菌分布与药敏状况。方法 对某院2002年6月-2006年12月收治的70例糖尿病足感染患者的临床特征及足分泌物病原菌培养和药敏结果进行分析。结果 70例患者中，Wagner分级3级及以上糖尿病足47例；足部蜂窝织炎34例，足坏疽30例，发热24例；治愈20例，好转44例，未愈自动出院3例，病死3例。其中60例患者培养出病原微生物94株：革兰阳性（G^＋）菌和革兰阴性（G^-）菌各46株（普通培养81株，厌氧培养11株），真菌2株。单一菌感染31例；混合菌感染29例（主要是粪肠球菌和葡萄球菌属及肠杆菌科细菌的混合感染），其中Wagner分级3级及以上糖尿病足者25例（86．21％），截肢及死亡病例均在此组，其多重耐药株分离率高达57．58％。G^＋球菌对万古霉素敏感率〉94％，G^-肠杆菌科细菌对美罗培南的敏感率为100％。结论 糖尿病足细菌混合感染者多为Wagner分级较高者，且多重耐药株分离率较高，预后较差；早期联合选择敏感抗菌药物治疗是糖尿病足感染治疗的关键。     

完全弗氏佐剂诱导脾脏T淋巴细胞凋亡预防非肥胖性糖尿病鼠1型糖尿病

为探讨脾脏T淋巴细胞凋亡在完全弗氏佐剂 (CFA)预防非肥胖性糖尿病 (NOD)鼠糖尿病中的作用 ,4 2只NOD雌鼠随机分成CFA组 (2 1只 )和磷酸盐缓冲盐水 (PBS)组 (2 1只 ) ,3周龄时于鼠后脚板注射CFA 5 0 μl 只和PBS5 0 μl 只。按不同的观察时间分 6周、12周和 30周 3个观察组。采用TUNEL末端标记法和免疫组织化学方法观察脾脏T淋巴细胞凋亡情况。结果显示 :CFA诱导脾脏成熟的CD4 + T淋巴细胞凋亡 ,但不能诱导成熟的CD8+ T淋巴细胞凋亡 ;CFA能预防NOD鼠糖尿病的发生。提示CFA可通过诱导脾脏T淋巴细胞凋亡 ,以减少外周的CD4 + T淋巴细胞 ,达到预防NOD鼠 1型糖尿病     

绝经后女性肌少症

肌少症为老龄化进展过程中以骨骼肌质量及力量下降为特征的临床综合征,并伴有残疾、生活质量降低甚至死亡,在老年人群中广泛存在,严重影响老年人的生活质量,是当今社会重要的公共健康问题。目前国际上关于肌少症的诊断及筛查方法尚未统一,多个组织先后制定了肌少症共识,提出肌少症的诊断切点,临床实践中使用握力、步速等方法来评估老年人肌肉情况。绝经是一种与年龄相关的生理状况,与自然衰退的雌激素水平相关,易导致肌肉质量和力量的降低,增加肌少症患病率。绝经后女性肌肉组织的质量、功能以及肌肉组织的成分发生变化与雌激素水平降低有关,还受营养、运动、环境、遗传等其他多种复杂因素影响,目前尚没有明确关于肌少症的治疗药物,但现有证据认为阻抗运动、膳食营养、性激素替代治疗等对于改善老年绝经后女性肌肉的质量及力量具有重要作用。目前绝经与肌少症的关系还处于探索阶段,仍有许多值得进一步研究的问题,本文就肌少症的诊断及绝经后激素变化和增龄与肌少症的关系等进行综述。     

血小板源性生长因子介导内皮素 1所致人肾小球细胞外基质的合成

目的探讨内皮素 1（ET 1）致系膜细胞细胞外基质（ECM）合成增加的介导途径。方法体外培养人肾小球系膜细胞,按培养条件不同分为正常对照组、ET 1组、阻断剂（RG50864）干预组及氯沙坦干预组,分别培养24?h。采用ELISA法测定细胞上清液中IV型胶原（Col IV）、纤维连接蛋白（Fn）的含量;RT PCR法测定培养系膜细胞内血小板源性生长因子 B（PDGF B）mRNA的表达,Western blot法检测PDGF B蛋白的表达。结果① 在外源性ET 1作用下,上清液中Col IV、Fn蛋白含量、系膜细胞PDGF B mRNA及蛋白表达增加（P<0.05）,以10-7mol/L ET 1作用最为明显。RG50864呈浓度依赖方式抑制ET 1所致的Col IV、Fn分泌增加（P<0.05）;② 氯沙坦能抑制ET 1所致系膜细胞PDGF B mRNA及蛋白表达增加,减少上清液中Col IV、Fn蛋白的含量（P<0.05）。结论① ET 1能够刺激ECM分泌增加并促进系膜细胞合成PDGF B,ET 1所致的系膜细胞ECM分泌增加可能部分由PDGF B介导;② 氯沙坦可以通过拮抗系膜细胞PDGF B的产生进而减少ECM的分泌和沉积,从而产生明显的肾脏保护作用。     

皮下注射胰岛素抑制胰岛β细胞凋亡预防NOD鼠糖尿病

目的：观察皮下注射胰岛素免疫干预对非肥胖糖尿病（non-obese diabetic,NOD）鼠胰岛炎、B细胞凋亡和糖尿病的影响,并探讨其诱导免疫耐受的机制。方法：60只NOD雌鼠随机分为胰岛素处理组（n=34）和磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline,PBS）对照组（n=28）,分别于4周、12周、20周、28周皮下注射中效胰岛素优泌林N（Humulin N）6U（60μL）＋不完全弗氏佐剂（incomplete Freund＇s adjuvant,IFA）60μL,对照组予PBS（60μL）＋IFA（60μL）。于12周龄观察胰岛炎和胰岛B细胞凋亡;检测胰岛Fas和FasL的表达;测定血清IL-4和IFN-γ浓度,以及胰岛内I-Aβ^x7,IL-1β,IFN-γ,Fas,IL-4 mRNA的表达水平。结果：NOD鼠皮下注射胰岛素加IFA组30周龄和52周龄时发病率仅为21．4％和28．6％,而皮下PBS加IFA组为71．4％和85．7％（P〈0．05）。胰岛素组胰岛炎积分比对照组低,但差异无统计学意义（P〉0．05）。胰岛素组胰岛Fas抗原表达和B细胞凋亡率均比PBS对照组低（均P〈0．05）。胰岛素组胰岛内I-Aβ^x7,IFN-γ,IL-1β,FasmRNA表达较PBS对照组低（均P〈0．05）,而IL-4mRNA表达较对照组高（P〈0．05）;胰岛素组血清IL-4比PBS组高,IFN-γ比PBS组低（均P〈0．05）。结论：皮下注射胰岛素能诱导NOD鼠的免疫耐受而预防糖尿病的发生,但不能阻断胰岛炎的进展。皮下注射胰岛素能诱导调节性T细胞产生,使全身和胰岛局部T细胞由,Th1向Th2转型,从而抑制Fas介导的B细胞凋亡而预防糖尿病。     

绝经后非老年女性血清GDF11浓度及其与骨质疏松发病的关系

目的观察绝经后非老年女性人群循环中GDF11浓度的变化,探讨其与骨质疏松症发病的关系及其是否可作为该年龄组人群骨质疏松症发病的预测指标。方法收集绝经后非老年女性人群空腹血清,使用GDF11特异性ELISA方法检测受试者血清GDF11浓度。对所有受试者后前位腰椎1-4及左侧髋部进行双能X线骨密度测定。使用SPSS软件进行GDF11浓度与BMD值相关性的分析。按血清GDF11四分位数将受试者进行分组,比较各组骨质疏松症发病率并计算组间骨质疏松症发病风险比值比。结果在此人群中,GDF11与骨密度呈负性相关。高GDF11人群组骨质疏松症发病率显著高于低GDF11人群组。高GDF11人群组骨质疏松症发病风险明显高于低GDF11人群组。结论在绝经后非老年女性人群中,血清GDF11浓度与BMD值呈负性相关;GDF11浓度升高与骨质疏松症发病相关且可作为骨质疏松症发病的预测指标。     

胰岛素预防NOD鼠糖尿病的机制研究

目的观察胰岛素（Ins）对非肥胖糖尿病（NOD）小鼠胰岛炎和糖尿病的影响，并探讨其诱导免疫耐受的机制。方法60只NOD雌鼠随机分为胰岛素（NPH）处理组和PBS对照组，分别于第4、12、20、28周予皮下注射NPH6U（60μl）及PBS60μl十不完全弗氏佐剂60μl。于12周龄观察胰岛炎和胰岛β细胞凋亡；测定血清和脾细胞上清IL-4和干扰素（IFN）γ浓度；检测胰岛内和脾细胞IL-4、IFN-γ mRNA的表达；并行联合过继转移实验。结果Ins组糖尿病发病率和β细胞凋亡率比PBS组低。血清和脾细胞上清IL-4浓度及胰岛内和脾细胞IL-4mRNA表达较PBS组高，而IFN-γ浓度及IFN—γ mRNA表达比PBS组低。过继转移实验Ins组DM发病率比PBS组低。结论Ins能诱导NOD鼠调节T细胞的产生，使全身和胰岛局部T细胞由Th1向Th2转型，抑制β细胞凋亡，从而预防DM．     

完全弗氏佐剂预防NOD鼠糖尿病的机制及其与细胞因子Th表达和β细胞凋亡的关系

目的　探讨完全弗氏佐剂 (CFA)预防非肥胖糖尿病 (NOD)小鼠胰岛炎与糖尿病的作用机制。　方法　 42只NOD雌鼠随机分为CFA处理组 (n =2 1)和磷酸盐缓冲液 (PBS)对照组 (n =2 1) ,3周龄时分别于后脚板一次性注射 50 μlCFA和PBS。于 12周龄时观察胰岛炎的程度、胰岛Fas和FasL的表达、β细胞凋亡情况以及测定血清白细胞介素 4(IL 4)、γ干扰素 (Ifn γ)水平和胰岛内IL 4、Ifn γ、白细胞介素 1β(IL 1β)、FasmRNA的表达水平。 　结果　 12周龄时CFA组胰岛炎积分和β细胞凋亡率均显著低于PBS组 (P均 <0 .0 5)。Fas只在PBS组胰岛内表达 ,而FasL在CFA和PBS组均有相似表达。 12周龄CFA组血清IL 4水平较PBS组增高而Ifn γ水平降低 (P均 <0 .0 5) ;RT PCR结果显示 ,CFA组胰岛内IL 4mRNA转录水平较对照组显著增高 (P <0 0 1) ,而Ifn γ、IL 1β、FasmRNA转录水平则明显降低 [P均 <0 .0 1(Ifn γ ,IL 1β) ,P <0 .0 5(Fas) ]。 3 0周龄时CFA组糖尿病发病率 (9.1% ,1/ 11)比PBS组 (81.8% ,9/ 11)显著降低 (P =0 .0 0 1)。　结论　CFA预防NOD鼠胰岛炎及糖尿病可能与胰岛自身反应T细胞由Th1向Th2转型 ,从而抑制Fas介导的 β细胞凋亡相关