结核分枝杆菌药物作用机理及耐药机制研究进展

结核病（Tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）引起的慢性、严重致死性传染病，也是当下仅次于新冠病毒肺炎的第二大单一传染源致死原因。伴随着抗生素滥用和抗结核药物的不规范使用，多耐药（multidrug-resistant,MDR）、泛耐药（extensively drug-resistant,XDR）和全耐药（totally drug-resistant,TDR）结核病的出现已成为全世界范围内结核病疫情消灭的障碍。据世界卫生组织统计，我国仍是全球结核病高负担国家之一，也是MDR结核病流行严重的国家之一。传统药物已无法满足现阶段结核病的控制，抗结核药物新靶点的发现和新型抗结核药物的研发已迫在眉睫。本文对传统和目前新研发的抗结核药物的作用机制进行了阐述，着重介绍了已知耐药机制的新进展，以期为开发新的抗结核药物提供新思路，降低结核病对社会的危害。     

氟西汀治疗肥胖伴2型糖尿病的Meta分析

目的：系统评价氟西汀治疗肥胖伴2型糖尿病的临床疗效及其临床应用价值。方法：计算机检索PubMed、EMBASE、SCI、CochraneLibrary、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库及中华医学会数字化期刊,并辅以手工检索,收集氟西汀治疗肥胖伴2型糖尿病的随机对照试验,检索时间截至2009年12月。采用Cochrane系统评价手册文献质量评价标准评价纳入研究质量,用RevMan5．0软件进行Meta分析。结果：共纳入5个RCT,各试验间基线均可比。Meta分析结果显示：氟西汀与安慰剂对比治疗肥胖伴2型糖尿病在体重减少量、空腹血糖的降低以及血清甘油三酯的降低方面的差异有统计学意义,氟西汀优于安慰剂;在血清糖化血红蛋白降低及血清胆固醇降低上两者的差异无统计学意义。在用药后的不良反应方面,两组报道较少,差异无统计学意义。结论：当前研究显示：氟西汀能够通过减少肥胖伴2型糖尿病患者的能量（特另q是碳水化合物）的摄入减轻体重,也能在一定程度上降低患者的空腹血糖以及血清甘油三酯,但其不良反应也不容忽视。     

西布曲明对比奥利司他治疗肥胖症的Meta分析

目的：系统评价西布曲明与奥利司他治疗肥胖症的临床疗效及其临床应用价值。方法：计算机检索PubMed、EMBASE、SCI、CochraneLi-brary、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库及中华医学会数字化期刊,收集西布曲明与奥利司他治疗肥胖症的随机对照试验,检索时间截至2009年12月。采用Cochrane系统评价员手册文献质量评价标准评价纳入研究质量,用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果：共纳入5个随机对照试验,研究地点均在国外。Meta分析结果显示：在体重减轻、体重指数（BMI）降低、腰围减少、低密度脂蛋白降低的比较上,西布曲明组与奥利司他组均有明显的减肥效果,但两药减肥效果无差异。两组间不良反应较少,但由于药物作用机制不同,不良反应的表现不同。结论：西布曲明与奥利司他在治疗肥胖上有显著疗效,两者间无明显差异,同时两组药物间不良反应表现不同。     

紫杉醇耐药人胃癌细胞HGC-27/PTX的建立及其特征鉴定

目的建立紫杉醇(PTX)耐药人胃癌细胞HGC-27/PTX,探讨耐药前后细胞特征的变化并初步分析紫杉醇耐药机制。方法逐步递增紫杉醇浓度并间歇作用于人胃癌细胞系HGC-27,建立紫杉醇耐药细胞HGC-27/PTX。用CCK-8及流式细胞仪检测细胞的半数抑制浓度(IC50)及细胞周期分布,RNAseq法筛选紫杉醇耐药前后差异表达基因及通路。结果 9个月后,相同浓度紫杉醇对HGC-27/PTX细胞的增殖抑制作用较亲本HGC-27细胞明显减弱(P0.05),耐药细胞的形态较亲本细胞略有不同。与亲本HGC-27细胞相比,HGC-27/PTX细胞的S期及G2/M期细胞比例明显增多(P0.01)。HGC-27/PTX细胞较亲本HGC-27细胞具有274个显著差异表达基因(DEGs),表达上调与下调基因分别有130个和144个,差异基因主要富集在ECM-receptor interaction通路(P0.001)和PI3KAkt信号通路(P0.05),这为逆转紫杉醇耐药提供有力线索。结论成功建立紫杉醇耐药胃癌细胞HGC-27/PTX并可体外稳定传代,为深入研究耐药机制提供了理想的体外实验模型。     

家庭干预对儿童肥胖治疗效果的Meta分析

目的 评价家庭干预对儿童肥胖的治疗效果.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、SCI、Cochrane Librarv、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库及中华医学会数字化期刊数据库,收集家庭干预治疗儿童肥胖症的随机对照试验,检索时间截至2010年10月.由3名评价员采用Cochr...     

运用组学手段探索EBV相关性与非相关性胃癌的可能差异分子

目的运用组学手段探索EBV相关性胃癌(EBVa GC)与EBV非相关性胃癌(EBVn GC)间的分子差异,为EBVa GC治疗选择提供依据。方法显色原位杂交检测胃癌患者手术标本和移植瘤组织EBV RNA状态。靶向捕获测序和蛋白质谱分析EBV阳性和阴性胃癌组织中差异分子,免疫组织化学验证组织中PD-L1的表达。结果与EBVn GC相比,EBVa GC中存在PIK3CA高突变率和TP53低突变率。EBVa GC中转录后调控分子表达上调,而代谢和氧化磷酸化分子下调。PD-L1在EBV阳性移植瘤中表达显著升高(76.92%vs 25.00%;P0.05)。结论 EBV相关性与非相关性胃癌在基因变异和蛋白表达上存在很大差别。