胃癌单克隆抗体-丝裂霉素C结合物的制备及其细胞毒特征

作者报道胃癌单克隆抗体MG11-丝裂霉素C(MMC)结合物的制备及其对肿瘤细胞的杀伤作用。首先用戊二酐处理MMC,于MMC上引入羧基,MMC衍生物与N羟基琥珀酰亚胺及2,2′-二环已基碳二亚胺反应,得到MMC活性酯,后者与抗体反应将MMC引入抗体中。经测定,每克分子抗体中引入约6～7克分子药物,结合物对人胃癌细胞KATⅢ具有较强的选择性杀伤作用,在0.56μg/ml水平(药物浓度)对肿瘤细胞杀伤牢达60％,优于游离药物(51％)及无关抗体结合物(9.3％),提示选用的胃癌单抗对MMC具有较好的导向作用。     

氨甲喋呤-牛血清白蛋白-抗胃癌单克隆抗体结合物的制备及其对肿瘤细胞的杀伤作用

在肿瘤治疗研宄中,免疫毒素己进入临床试用阶段,免疫药物亦有希望用于临床。但国内研究尚少,胃癌单克隆抗体导向药物的研究尚无报道。作者选择本室制备的鼠抗胃癌单克隆抗体MGb_2(IgG_1亚型)制备抗体-牛血清白蛋白(BSA)-氨甲喋呤结合物,探讨导向治疗的可行性。     

胃癌单克隆抗体-蓖麻毒素A链结合物的制备及其对肿瘤靶细胞的杀伤作用

作者报道胃癌McAb MGb_2(本室制备)与蓖麻毒素A链(RTA)交联物的制备。交联物对胃癌细胞具有强大的选择性杀伤怍用,胃癌McAbMGb_2对RAT具有导向能力。     

胃癌单抗-RTA结合物的制备及其细胞毒特性研究

本文报道鼠抗人胃癌单克隆抗体-蓖麻毒素A链结合物的制备及其对肿瘤靶细胞的杀伤作用。抗体与3-(2-吡啶二巯基)丙酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPDP)反应引入2-吡啶二硫化物,然后与巯基暴露的A链反应,得到抗体-A链结合物。ELISA结果表明,抗体与毒素A链连接是成功的,结合物中抗体保存较好的与靶细胞结合活性。结合物对靶细胞具有较强的选择性杀伤作用,在1×10~(-9)M水平,对人胃癌细胞KATO Ⅲ蛋白质合成抑制率为71％,而对非靶细胞作用很弱。结果表明,该单抗具有较好毒素A链导向作用。     

胃癌单克隆抗体导向柔红霉素治疗的实验研究

柔红霉素为一广谱抗癌药物,对肿瘤细胞具有较强杀伤作用。但这种作用对肿瘤细胞的选择性不强,对正常组织细胞亦带来一定损害。作者将抗胃癌单克隆抗体MG11与柔红霉素交联,提高其对肿瘤细胞的选择性,从而改变柔红霉素在体内的自然分布状态。经体外初步     

肺癌单克隆抗体—牛血清白蛋白—甲氨喋呤结合物的制备及其细胞毒性质

本文报道肺癌单克隆抗体-牛血清白蛋白-甲氨喋呤结合物的制备及其对靶细胞的杀伤作用。牛血清白蛋白先以双功能试剂琥珀酰二硫吡啶丙酸酯引入二硫吡啶基,继与甲氨喋呤通过碳亚二胺共价连接,经流基苏糖醇还原后再和事先引入碘乙酰基的单抗交联反应成结合     

抗胃癌药MTX—胃癌McAb交联物的制备及其选择性细胞毒的研究

近年来,本室已制备出12株鼠抗胃癌单抗,动物及人体内免疫显像研究均表明部分机体在体内导向作用较好,本文用其中一株单抗MGb_2(鼠IgG型)制备抗体-BSA-氨甲喋呤(MTX)结合物,探讨单抗在胃癌导向治疗的可能性。     

In Vitro Cytotoxicity of Conjugate of Mitomycin C with Murine Monoclonal Antibody against Gastric Cancer Cell Line

In the present study, the conjugate of mitomycin C (MMC) with a murine monoclonalantibody against gastric cancer, MG11, was prepared and its cytotoxicity on gastric cancer cell lineKATOⅢ was determined. MMC was modified with glutaric anhydride to introduce a carboxylicgroup at N-lα position. The MMC derivative was then treated with N-hydroxysuccinimide anddicyclohexylcarbodimide to from MMC active ester, which was combined with monoclonal antibodyMG11 for preparation of MG11-MMC conjugate, which showed highly selective cytotoxicity uponhuman gastric cancer cell line KATOⅢ in culture. In the 48h exposure test, the cytotoxicity ofMG11-MMC conjugate on target cells was found to be similar to that of free MMC. The conjugatehad only a little effect upon nontarget cells (human normal embryonic lung cell line SL_7). The re-sults suggest that the selective cytotoxicity on target cells of MG11-MMC is mediated by theantibody.     

半乳糖结合位点封闭式免疫毒素的制备及其特性

近年来发现蓖麻毒素中B链除具有细胞结合作用外,还有促进A链杀伤效应的功能。作者用完整蓖麻毒素制备B链半乳糖基结合位点封闭的胃癌McAb免疫毒素,发现这种免疫毒素对胃癌细胞具有高度选择性杀伤作用;由于这种免疫毒素的作用较A链免毒疫素增强,故认为免疫毒素中B链的存在有助于增强A链的细胞杀伤作用。