“软坚汤”加味治疗胃柿石1例

病历摘要:患者缪××,男性,28岁,干部。胃脘疼痛,伴饮食减少,达3年之久。1962年秋季因吃软枣过多,1周后胃脘发生轻微疼痛,经某医院检查诊断为胃炎。至1964年,疼痛逐渐加重,食欲不振,昼夜不能安眠,体质逐渐消瘦。1965年3月住我院内科治疗。经 X 线钡餐检查,确诊为“胃柿石”。建议手术治疗。患者因久病体弱,未作手术而出院。     

绝经后妇女取环单独应用补佳乐的可行性研究

目的研究绝经后妇女取环单独应用补佳乐的可行性。方法将2011-05/2013-02月在作者医院门诊取环妇女120例,随机分为3组。观察1组为40例,取环术前1周每日口服补佳乐3 mg;观察2组为40例,除术前1周每日口服补佳乐3 mg外,术前2 h舌下含服米索前列醇200μg;对照组为40例,术前不用任何药物。记录3组取环术中宫颈软化、疼痛程度、出血、取环时间和取环结果,以及服用补佳乐后雌二醇(estradiol,E2)水平、子宫内膜情况。结果①观察1组及观察2组与对照组比较:宫颈软化好,术中疼痛程度轻,取环成功率高,术中出血量少,手术时间短,存在统计学差异(P<0.05);②观察1组及2组服用补佳乐后,E2水平明显增高,追踪1月后E2降至服药前水平。子宫内膜厚度用药前后均无明显差异。电话随访患者均无乳房胀痛、阴道流血情况。③观察1组与观察2组比较各项指标无明显差异(P>0.05)。结论绝经后妇女取环单独应用补佳乐能减轻患者痛苦,提高取环的成功率,比联合用药简单,适用人群更广泛。     

基于语义分析的中药物料智能分类模型研究

课题组前期已建立了基于粉体物理性质的中药物料分类方法,但需涉及中药饮片的前处理、粉体制备、物理性质参数测定等较为繁琐的实验步骤。该研究采用语义分析的分词逻辑,选择已测定中药粉体物理性质并在聚类分析中分类界限清晰的36个模型中药的性状、显微鉴别特征为基础数据,建立同义词库及本地标准化语义分词数据库。运用关联规则及设定的纳排标准,筛选粉性料、纤维性料、糖性料、油性料、脆性料共计55个关键词,计算关键词的权重值,并建立关键词匹配得分的算法及单一或多元物料分类的计算规则,从而构建中药物料分类的语义分析预测模型。在36个模型中药的语义分类结果中,除太子参为多元物料外,其余35个中药的语义分类结果与基于中药粉体物理性质的聚类分析结果一致,一致率为97.22%。在模型验证中,除百部与炙益智仁外,其他中药的语义分类预测结果与粉体物理性质聚类结果一致,一致率为83.33%。表明基于语义分析的中药物料分类的方法具有可行性,为构建临方制剂工艺的智能决策技术奠定基础。     

基于制剂原料及中间体理化性质的中药凝胶贴膏成型规律研究

以中药饮片细粉为制剂原料,研究制剂原料及中间体理化性质与中药凝胶贴膏成型质量之间的相关性及其成型规律。选取48种中药复方为模型处方制备凝胶贴膏,使用旋转流变仪分别测定各处方膏体的储能模量(G′)、损耗模量(G″)、屈服应力(τ)、蠕变柔量[J(t)]等流变学参数。通过主观评分和客观评分对制备的中药凝胶贴膏进行质量评价,对各处方膏体的特征物理性质进行聚类、主成分等统计分析。以膏体的流变学性质对贴膏成型质量进行预测,贴膏7 d后成型质量预测准确率为83.72%,对30 d后的贴膏成型质量预测准确率达88.37%。当膏体G′、G″等参数较大且J(t)较小时,贴膏成型质量较好;当膏体的涂布点≥3时,膏体涂布困难。此外,当处方中含金属离子中药占比较高时,主要影响贴膏30 d成型质量,黏性较低。当处方中含酸性化学成分占比较高时,主要影响贴膏7 d成型质量,残留较多。研究结果提示基于膏体的流变学性质,可预测中药饮片细粉凝胶贴膏的成型质量,为中药凝胶贴膏的处方开发提供参考。     

miR-141靶向调控Keap-Nrf2/HO-1信号通路对卵巢癌发生发展的影响

目的观察卵巢癌组织和细胞中miR-141的表达,探讨其异常表达对卵巢癌细胞Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法回顾性收集2018年1月4日至2018年12月1日就诊于中国人民解放军中部战区总医院妇产科并经病理切片诊断为卵巢上皮癌患者的手术标本15例、良性卵巢肿瘤标本15例及正常卵巢组织标本15例。免疫组化检测不同标本中Keap1、Nrf2、HO-1的阳性表达,qRT-PCR检测卵巢组织及细胞中miR-141和Keap1、Nrf2、HO-1的mRNA表达情况。在SKOV3细胞内转染miR-141 siRNA后,qRT-PCR检测细胞内Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA水平的表达情况,Western Blot检测细胞内Keap1、Nrf2、HO-1蛋白水平的表达情况;分别消化、收集转染miR-141 siRNA,阴性对照物,Nrf2 siRNA及阴性对照物的SKOV3细胞后,继续培养0 h、24 h、48 h后,MTT检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,细胞划痕试验检测细胞迁徙改变情况。结果 Keap1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织。Nrf2和HO-1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织,差异有统计学意义(P 0. 05);转染miR-141siRNA抑制其表达后,与转染阴性对照物组相比,细胞内Keap1 mRNA水平和蛋白表达显著上升,Nrf2、HO-1 mRNA水平表达变化无显著差异,而蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P 0. 05);转染miR-141siRNA和Nrf2 siRNA组细胞与转染阴性对照物组相比,增殖显著下降,凋亡显著上升,细胞迁移距离显著下降,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论卵巢癌细胞中,miR-141异常高表达,异常高表达的miR-141可以通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路影响卵巢癌细胞的增殖与凋亡。     

中药临方制剂智能制造的研究实践与发展方向

近年来,随着人们生活水平不断提高、生活节奏大幅加快,患者对中药学服务的需求和质量不断提高。临方制剂作为中成药、汤药、配方颗粒等现有中药制剂应用形式的重要补充,市场需求越来越大。当前临方制剂主要以手工生产、半机械化生产为主,生产过程控制整体水平不高,数字化和信息化程度低,制约着临方制剂的自动化、智能化发展。研发临方制剂的核心技术和智能设备,推进临方制剂与智能制造相融合,是临方制剂面临的重大发展机遇与挑战。该文概述了智能制造的内涵与特点,总结了“物联网”“大数据”“人工智能”等智能制造技术在中药行业中的应用概况,并基于“中药物料智能分类-处方和工艺智能决策-在线控制与智能生产”中药临方制剂创新研发模式,介绍了研究团队在中药临方智能制造领域的研究实践与成果,提出了中药临方智能制造的发展方向,为中药临方制剂的自动化、智能化研究与应用提供指导。     

含热不稳定成分的中药临方浓缩水丸制备工艺选择研究

在临方浓缩水丸制备过程中,处方水煎液需要经过受热浓缩与辅料或者饮片细粉混合制备软材。而部分中药成分受热易分解或转化,因此,为了减少处方中热不稳定活性成分的损失,优选中药临方浓缩水丸的制备工艺,该研究以苓桂术甘方、小承气方、散偏方、小儿七星方、逍遥方5个含有热不稳定成分中药的复方为模型处方,基于研究团队前期建立的2种临方浓缩水丸制备技术,分别制备全浸膏浓缩水丸以及零辅料浓缩水丸,进行特征图谱表征,并与全方水煎液特征图谱进行对比。结果表明5个模型处方的零辅料浓缩水丸的特征图谱与全方水煎液接近,其特征峰的数量及峰面积均高于全浸膏浓缩水丸,且部分峰的峰面积高于全方水煎液。提示当处方中含有热不稳定成分的中药时,优先选择“药辅合一”的工艺制备零辅料临方浓缩水丸,以便更大程度地保留热不稳定成分,为后续中药临方丸剂的合理开发和应用提供依据。     

基于中药物料语义分类的临方水丸制剂处方预测模型优化

为优化前期已建立的临方水丸制剂处方预测模型,该研究选择山药、益母草、党参、苦杏仁、煅牡蛎分别为粉性料、纤维性料、糖性料、油性料、脆性料的代表性中药,利用混料均匀设计得到模型处方,以羟丙甲纤维素(HPMC-E5)水溶液为黏合剂,采用挤出搓圆法制备临方水丸。结合丸剂制备过程中的评价指标和多个模型的统计分析,优化并验证临方水丸制剂处方预测模型。得到临方水丸黏合剂浓度预测方程Y₁=-4.172+3.63X_A+15.057X_B+1.838X_C-0.997X_D(Y₁<0时黏合剂质量分数为10%,Y₁>0时黏合剂质量分数为20%),黏合剂浓度预测模型整体正确率为96.0%;黏合剂用量预测方程Y₂=6.051+94.944 X_A^1.5+161.977 X_B+70.078 X_C²+12.016 X_D<...     

中药临方热熔压敏胶贴膏剂的成型基质处方研究

优选中药临方热熔压敏胶贴膏剂的基质处方,得到中药临方热熔压敏胶贴膏剂通用成型基质处方,并验证贴膏成型基质处方的适用性。采用JMP Pro 16.1.0中心复合设计试验法,以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(styrene-isoprene-styrene triblock copolymer, SIS)、氢化石油树脂、轻质液体石蜡不同用量进行试验,以中药益脾方细粉为模型药物(载药量10%),以感官评分和客观评价为综合评价指标,建立中药临方热熔压敏胶贴膏剂质量评价体系,优化中药临方热熔压敏胶贴膏剂的成型基质处方。选取16种中药贴膏剂处方对优化后的热熔压敏胶贴膏成型基质处方的适用性进行验证,并通过对不同载药量的考察对热熔胶贴膏成型基质处方的适用性进行进一步研究。热熔压敏胶型中药贴膏剂的通用成型基质处方中基质用量比例为SIS-氢化石油树脂-轻质液体石蜡3∶3∶5。以优化后的成型基质处方所制成的16种模型中药热熔压敏胶贴膏剂成型性好、质量评分较高,并适用于10%～30%载药量的饮片细粉贴膏,提示优化的成型基质处方有较好的适用性,为中药临方热熔压敏胶贴膏剂的应用和推广奠定基础。     

基于粉体物理性质加和性的中药丸剂物料分类优化研究

基于中药粉体物理性质加和性的油性料粉体学物理性质推测方法，选择粉筛率高、流动性好的山药和煅牡蛎，分别与脂肪油含量较高的桃仁、柏子仁、莱菔子、酸枣仁等典型油性料按比例混合粉碎，得到23份混合粉体并测定堆密度、吸水性、最大转矩力等15个物理性质，推测典型油性料粉体的物理性质。在混合粉碎比例为5∶1～1∶1时，混合粉体的加权平均得分与粉体占比的相关性方程的r在0.801～0.986,线性良好，表明基于中药粉体物理性质加和性推测油性料粉体学物理性质的方法具有可行性。聚类分析结果表明：5类中药物料的分类界限清晰，并且粉性料与油性料的物理指纹图谱相似度从80.6%降低到37.2%,解决因油性料模型药物代表性不足导致粉性料与油性料分类界限模糊的问题，优化了中药物料的分类，为优化临方水丸制剂处方预测模型奠定基础。