川芎嗪的药动-药效学研究近况

川芎嗪是一种活性生物碱，其在体内代谢迅速，排泄较快，临床应用广泛，综述了近几年的药效学及药动学研究成果，并提出存在问题和未来研究的前景。     

川芎嗪对冠心病血瘀证患者血浆内皮素的影响及其动态变化

目的：探讨冠心病发病过程中内皮素（ET）的作用及川芎嗪对冠心病患者血浆ET水平的动态影响,方法：采用放免测定法,测定22例冠心病患者,28例健康人（对照组）血浆ET含量,同时测定22例冠心病患者分别用5％葡萄糖液（葡萄糖组）与盐酸川芎嗪注射液（川芎嗪组）在10．30,60,120,300min对血浆E水平的动态变化,结果：冠心病组血浆ET含量明显高于对照组（P＜0．01）,冠心病葡萄糖组（GS）组示应用5％葡萄糖液对血浆ET无影响,冠心病川芎唪组（TMP组）用药60,120min时血浆ET水平与GS组相应时间段血浆ET水平比明显下降（P＜0．01）,10,30,300min TMP组血浆ET水平与GS组相应时间段血浆ET水平,无明显变化,结论：ET在冠心病的发病过程中有重要作用,川芎嗪可迅速降低冠心病患者血浆ET水平,其作用强度可能与血浆中川芎嗪浓度有关,且血药浓度与效应间存在延迟关系,作者认为,这种内源性物质的测定,可能为确定川芎嗪有效治疗血药浓度提供了新的思路。     

麻醉犬心房内注射复方川芎汤后血清中川芎嗪药时曲线双峰与血流动力学效应的关系

目的　探讨中药大复方体内作用规律 ,为“证治药动学”6要素中“定性定量论”提供进一步的实验依据 .方法　分别从冠状动脉定量狭窄犬和对照犬的右心房内给予复方川芎水提液 (0 .6 g· kg- 1 ) .结果　在动脉血药时 (c- t)曲线上出现了川芎嗪 (TMP)的双峰现象 ;冠状动脉狭窄犬的 TMP第 2峰显著地高于对照犬 ;而这种增高的第 2峰又与 TMP的血流动力学效应相关 .结论　可能存在机体生理和病理状态对中药复方体内命运的特殊处置规律     

四君子汤对实验性脾虚大鼠胃排空率的影响

目的：观察四君子汤对实验性脾虚大鼠胃排空作用的影响,并从胃、二二指肠肌电及脑－肠肽浓度方法面探讨四君子汤健脾益气的作用机制。方法：用利血平制作实验性脾虚大鼠模型１４天后,大鼠随机分为：Ａ组（四群子汤治疗）、Ｂ组（六味地黄汤治疗）、Ｃ组（自然恢复）、Ｄ组（脾虚模型）,持续１４天;并与Ｅ活动,用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定下丘脑和血浆中胃动素（ＭＯＴ）、胆囊收缩素（ＣＣＫ）及生长抑素（ＳＳ）的浓度。结     

川芎汤与冠心Ⅱ号吸收入人血清中阿魏酸的血药浓度-时间曲线

目的 :探讨方剂配伍对吸收入体内血药浓度及其药物动力学参数的影响。方法 :用已建立的 HPL C法 [1 ] ,测定健康自愿者一次口服川芎汤 （1g· kg- 1 ）、冠心 号汤 （6 g/kg,其中川芎为 1g/kg）后血清中阿魏酸 （FA）的血药浓度 -时间曲线。结果 :均表现为双峰现象 ;川芎汤和冠心 号在健康人血清中 FA的血药浓度时间曲线下面积（AU C）分别为 15 735± 70 6 4和 15 886± 80 6 2 μg· L- 1· m in- 1 ;健康人血清中川芎复方来源的 FA血药浓度最高和最低定量值之间表现出 3～ 8倍的差异。结论 :在冠心 号中川芎配伍芍药、红花和丹参等并不影响体内 FA的血药浓度及其生物利用度。     

甘草甜素药代动力学

甘草是中医处方中使用频率最高的中草药之一,主要有效成分是甘草甜素(glycyrrhizin,GL),具有抗炎,抗肝细胞毒性,抗干扰素诱导,抗病毒和抗溃疡等作用[1,2].并被广泛应用于临床治疗慢性肝炎,过敏性疾患,炎症和胃溃疡.近年已报道GL可增强免疫功能,并改善病毒感染患者的临床状况,调节短期和长期反复焦虑患者的精神状态[3].     

双参通脉滴丸对缺血再灌注损伤性大鼠脑梗死面积及神经细胞凋亡的影响

目的:研究双参通脉滴丸对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织梗死面积和神经细胞凋亡的影响及该影响是否存在剂量依赖性。方法:采用双侧颈总动脉阻断的方法建造大鼠脑缺血再灌注损伤模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、双参通脉滴丸(高、中、低剂量)组。采用TTC染色法测定脑组织梗死面积,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测脑组织凋亡神经细胞。结果:双参通脉滴丸(高、中、低剂量)组TTC染色法测定脑组织梗死面积与模型组比较差异显著,与假手术组无统计学意义;采用TUNEL法检测脑组织凋亡神经细胞数与模型组比较有差异,与假手术组相近。结论:双参通脉滴丸能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织梗死面积,抑制脑神经细胞的凋亡,并且其作用存在剂量依赖性。     

中药配伍对血清阿魏酸临床生物利用度的影响

目的：研究中药配伍对方剂吸收入人体内成分生物利用率的影响。方法：健康自愿者一次口服川芎汤（1g/kg)，川芎芍药汽（2g/kg，两药之比为1：1），冠心Ⅱ叼汤（3g/kg，其中川芎为0．5g/kg)，后，用建立的HPLC法测定吸收入循环血中的阿魏酸（FA）血药浓度－时间曲线，用梯形法计算血药浓度一时间曲线下面积（AUC），然后比较AUC值，结果：3组的血药浓度时间曲线均为双峰现象。与川芎汤的AUC（15734．88±7737．97）ng/(min.ml)比较，川芎配伍芍药后AUC(5717.92±6124.63)ng/(min.ml)值明显降低（P＜0．01），而川芎配伍在冠心II号（川芎的剂量仅为川芎汤的50％）中的AUC（8072．00±4424．31）ng/(min.ml)相对不低，结论：冠心病Ⅱ号中药不影响FA的生物利用度，川芎芍药汽则影响明显。     

小鼠p27Kip1基因的克隆及与外周B细胞凋亡和生存的关系

目的：克隆小鼠的p27^kip1基因，并以此为探针分析p27^kip1在外周血B细胞中的表达，以及其在抗原受体和CD40介导的抑制和促进增殖信号中的作用。方法：从培养的B细胞中提取总RNA，用RT-PCR扩增并克隆p27^kip1基因，用流式细胞仪检测B细胞凋亡，用Northern blot观察p27^kip1mRNA的表达水平。结果：成功地克隆了小鼠的p27^kip1基因，发现抗原受体交联在引起外周血B细胞凋亡之前，出现p27^kip1表达上调，若同时激活CD40则使p27^kip1表达降低，B细胞也免于凋亡用针对p27^kip1的反义寡核苷酸处理，可阻断抗原受体交联引起的外周血B细胞凋亡。结论：p27^kip1可能在抗原受体信号介导的B细胞凋亡和CD40信号介导的B细胞生存中发挥一定的作用。