花椒毒素的合成工艺改进

目的合成花椒毒素.方法连苯三酚为原料,经甲酯化、傅-克反应、氯甲基化得到2-氯-2′-羟基-3′,4′-二甲氧基-5′-氯甲基苯乙酮.再经环合、硼氢化钠还原得6,7-二甲氧基5-羟甲基苯并呋喃,然后用选择性氧化剂PCC将其结构上的伯醇羟基氧化为醛,三氯化铝脱甲基得6-羟基-7-甲氧基-5-甲酰基苯并呋喃.最后经过Knoevenagel反应,脱羧,得到花椒毒素,并用1H-NMR、MS以及IR验证产物结构.结果结构确证为花椒毒素,总收率约9.0%,纯度99%以上.结论该工艺路线合成花椒毒素是有效的、可行的,且成本较低.     

补骨脂素在Caco-2细胞模型中的吸收特性研究

 目的 研究补骨脂素在Caco-2细胞模型中的吸收特性,为设计合理的给药方式提供依据。方法 利用MTT实验筛选出 补骨脂素在Caco-2细胞中的安全浓度,然后用Caco-2细胞单层模型研究补骨脂素的双向转运,采用高效液相色谱法检测药物 浓度,计算其表观渗透系数,考察时间、药物浓度对补骨脂素吸收的影响。结果 补骨脂素在Caco-2细胞模型中的转运中对 应时间点表观渗透系数值(P_app)A→B约等于B→A,随时间增加P_app逐渐下降,而在所测浓度范围内P_app值基本保持恒定。 结论 补骨脂素在Caco-2细胞模型中的吸收机制主要是被动转运。     

大鼠在体肠灌流模型中补骨脂素的吸收研究

目的：研究补骨脂素在大鼠小肠的吸收特性及其机制,探讨其在临床上血药浓度差异较大的原因。方法：采用改良大鼠在体单向肠灌流模型,通过颈静脉插管补充血液、肠系膜静脉插管采集血样,同时收集灌流流出液,以反相高效液相色谱法测定补骨脂素含量,计算其通透率。结果：补骨脂素在大鼠小肠内通透率较高,吸收较好。不同浓度的补骨脂素灌流时均以约30%的比例吸收入血,且通透率Plumen,Pblood在所测浓度范围内基本保持不变。结论：补骨脂素在大鼠小肠的转运机制为被动转运,不受P-糖蛋白的影响,临床上血药浓度个体差异大可能与肝脏的首过效应有关,而非小肠吸收代谢所致。     

高效液相色谱法测定香砂养胃丸中厚朴酚与和厚朴酚的含量

 目的：建立和改进香砂养胃丸含量测定方法。方法：以HypersilODSC₁₈(5μm,150 mmX4.6 mm)色谱柱分离厚朴酚与和厚朴酚,流动相乙腈-水-冰醋酸(50:48:2)，检测波长294 nm。结果：线性范围：厚朴酚1.12～5.60μgr=0.9999(n=5)，和厚朴酚0.8288～4.144 μg, r=0.9999(n=5)。厚朴酚平均回收率99.1 %，RSD=1.64% (n =5)，和厚朴酚平均回收率102.4%,RSD=1.67%(n=5)。结论：本法简便，快速，准确，可作为该制剂质量控制的方法。     

N-软脂酰基壳聚糖的制备及其改善靛玉红水溶性的药动学研究

目的制备N-软脂酰基壳聚糖（PLCS）纳米胶束,改善难溶性药物靛玉红的溶解性与生物利用度。方法首先使用溶胀的壳聚糖与软脂酸酐在二甲基亚砜溶剂中反应合成水溶性的PLCS,通过IR和1H-NMR表征PLCS的结构;然后用其负载靛玉红,以激光散射和透射电镜检测载药纳米胶束的物理特征,用HPLC法测定其包封率。最后进行载药纳米胶束腹腔注射给药后在大鼠体内的药动学实验,与靛玉红混悬剂对照。结果合成得到的PLCS能很好地负载并增溶靛玉红,载药率可达10%左右。药动学研究表明,用PLCS载靛玉红后较靛玉红混悬剂的AUC提高了2.21倍,显著提高了靛玉红在大鼠体内的生物利用度。结论PLCS可作为提高难溶性药物靛玉红生物利用度的有效载体,进而可能改善靛玉红治疗白血病的疗效。     

体外丹酚酸B改善四环素致脂肪肝的作用及机制初探

目的 建立四环素诱导HepG2细胞药物性脂肪肝模型,研究丹酚酸R对此模型的作用,并初步探讨其机制.方法 采用油红O染色观察细胞内脂质积聚情况,采用GPO＆#183;PAP法三酰甘油试剂盒定量检测细胞内三酰甘油的变化及Real-time PCR检测CD36 mRNA的表达.结果 四环素处理后能够明显增强油酸诱导的HepG2细胞脂肪变性（P＜0.05）,同时75 μmol/L四环素处理后显著提高CD36 mRNA的表达（p＜0.05）.丹酚酸B能明显改善四环素油酸诱导的HepG2细胞脂肪积聚,且呈剂量依赖性（P＜0.01）;丹酚酸B高剂量组与造模组相比能显著降低CD36 mRNA的表达（p＜0.05）.结论 丹酚酸B能够改善四环素油酸诱导的HepG2细胞脂肪变性,其作用可能与抑制CD36的表达、影响脂肪酸转运有关.     

X线子宫输卵管造影治疗输卵管性不孕应用水溶性造影剂的优势

目的:探讨X线子宫输卵管造影(HSG)中应用水溶性及油性造影剂对输卵管性不孕的治疗价值。方法:回顾性分析两组各150例继发不孕女性分别应用水溶性及油性造影剂行HSG的操作过程及结果,结果:应用水溶性造影剂成功使89条通而不畅输卵管中的61条变为通畅,127条输卵管阻塞中的74条复通成功;应用油性造影剂成功使71条通而不畅输卵管中的43条变为通畅,152条输卵管阻塞中的68条复通成功。结论:应用水溶性造影剂操作省时,患者接触X射线相对减少,主要是输卵管的复通率高。     

利用体内噬菌体展示技术筛选及鉴定肺癌特异性结合肽

目的利用体内噬菌体展示技术筛选并鉴定与肺癌特异性结合的多肽。方法用肺癌细胞A549接种裸鼠复制荷瘤动物模型,将随机肽库尾静脉注入裸鼠体内,循环15 min后取肿瘤组织中结合的噬菌体,如此进行3轮体内筛选后挑取噬菌体克隆,ELISA初步鉴定噬菌体克隆对肺癌细胞的亲和力、特异性。将阳性噬菌体克隆扩增、测序获得外源多肽氨基酸序列,化学方法合成多肽,鉴定多肽对肺癌细胞和组织的亲和力、特异性。结果ELISA结果显示,随机挑选的20个噬菌体单克隆中,1个对A549具有很强亲和力。测序获得多肽,命名为zp2。化学合成多肽zp2。竞争抑制、细胞免疫荧光和组织免疫荧光实验结果表明多肽zp2与肺癌细胞A549及肺癌组织特异性结合。结论利用体内噬菌体展示技术筛选出与肺癌细胞A549特异性结合的多肽,为肺癌诊断及治疗药物的研制奠定基础。     

X射线透视在诊断小儿支气管异物中的价值

目的 探讨X射线透视在小儿支气管异物中的诊断价值。方法 回顾性分析我院2009年3月~2010年7月期间153例经支气管镜证实为支气管异物的小儿患者透视表现。结果 153例患儿中145例透视观察有纵隔摆动,诊断为支气管异物,8例透视阴性。结论 X射线透视简便易行、经济、射线量相对较少、诊断率高(145/153),应为支气管异物诊断的首选方法。     

介入治疗瘢痕妊娠42例临床分析

目的:探讨双侧子宫动脉介入栓塞治疗子宫瘢痕妊娠的应用价值。方法:收集2007年2月～2009年12月均确诊子宫瘢痕妊娠的患者42例,采用Seldinger法进行右侧股动脉穿刺成功后,将导管超选至双侧子宫动脉,经导管于双侧子宫动脉内灌注MTX后行明胶海绵颗粒栓塞,术后24～48h内行B超引导下清宫术。结果:42例患者均栓塞成功,清宫术中出血量少,血HCG下降理想。结论:介入治疗子宫瘢痕妊娠既安全、有效,又无严重并发症,缩短了住院时间,值得临床推广使用。