直接和间接99mTc标记GX1短肽对荷瘤小鼠SPECT成像的对比分析

目的 采用直接和间接标记法制备胃癌靶向探针,对比分析2种探针的成像能力。方法 利用胃癌血管靶向肽GX1,采用直接标记法标记⁹⁹mTc,制备⁹⁹mTc-GX1;GX1偶连双功能螯合剂肼基尼古酰胺(HYNIC)后,采用间接标记法标记⁹⁹mTc,制备⁹⁹mTc-HYNIC-GX1;对2种探针测定标记率和稳定性后,进行受体放射配基结合分析。将2种探针通过尾静脉注入荷胃癌BALB/c裸鼠体内(每组3只)进行SPECT成像,计算瘤心比,对2种探针进行定量评价。结果 成功制备⁹⁹mTc-GX1和⁹⁹mTc-HYNIC-GX1探针,标记率达(97.15±1.33)%和(96.68±0.60)%,在小鼠血清中的标记率分别为(96.96±0.73)%和(96.36±0.77)%,差异无统计学意义,t值分别为0.220 7和0.569 1,均P>0.05。体外受体放射配基结合分析显示,2种探针与Co-HUVEC结合后测得的放射性计数分别为(149.17±8.27)和(14...     

肿瘤血管内皮特异性靶向肽GX1在结肠癌与肺癌中显像差异分析

目的:分析肿瘤血管内皮特异性靶向肽GX1在结肠癌与肺癌中的显像差异,探讨GX1在胃肠道肿瘤早期诊治的应用价值。方法:构建荷人结肠癌、肺癌移植瘤裸鼠模型,99Tcm直接法制备99Tcm-GX1,经尾静脉分别注入荷人结肠癌、肺癌小鼠体内,SPECT显像连续追踪24h,观察99Tcm-GX1在结肠癌与肺癌中显像差异,计算机勾划肿瘤及心脏感兴趣区,比较两组T/NT比值差异。结果:99Tcm直接法标记GX1,所得标记率在90%以上,无需纯化,比活度大于200Ci/mmol,满足显像要求。结肠癌组荷瘤小鼠自8h起右后肢背侧肿瘤部位即可见放射性浓聚,并高于心血池本底,T/NT比值>1,18h显影最清晰,随时间延长T/NT比值总体呈递增趋势;肺癌组荷瘤小鼠8h右后肢背侧肿瘤部位无明显显影, 自12h起肿瘤部位开始出现放射性浓聚,并高于心血池本底,18h显影最清晰,T/NT比值随时间延长亦呈递增趋势。比较两组T/NT比值,自8h至24h,结肠癌组比值持续高于肺癌组。结论:GX1可靶向到结肠癌与肺癌荷瘤小鼠的肿瘤组织,并具有肿瘤标志物的影像学特征,与肺癌相比,GX1在结肠癌成像中具有更高的灵敏度、更高的体内肿瘤组织滞留率和更高的T/NT比率。结合早期胃癌中研究结果,GX1在胃肠道肿瘤早期时相探测方面较肺癌具有更多优势。     

新生血管特异性结合肽GX1抑制小鼠视网膜新生血管生成的实验研究

目的:观察GX1短肽对小鼠视网膜新生血管有无特异性结合及对其生成的作用。方法:采用高氧诱导小鼠视网膜新生血管生成,免疫组化检测小鼠视网膜新生血管有无GX1短肽受体表达,并比较GX1作用组与对照组视网膜新生血管内皮突破视网膜内界膜的细胞核数目及视网膜铺片血管密度的差异。结果:GX1短肽能与小鼠视网膜新生血管特异性结合,且GX1作用后,高氧诱导小鼠视网膜新生血管密度及迂曲程度较对照组减低,突破视网膜内界膜的内皮细胞核数目减少。结论:GX1短肽具有抑制小鼠视网膜新生血管生成的作用。     

肿瘤血管内皮特异性靶向肽 GX1 与 NGR 在胃癌中显像差异分析

目的：分析肿瘤血管内皮特异性靶向肽GXl与NGR在胃癌中显像差异。方法：构建人胃癌移植瘤裸鼠模型，99Tcm直接法制,99Tcm-GXI、99Tcm-NGR，由尾静脉分别注入荷瘤小鼠体内，SPECT显像连续追踪24h，观察两组小肽在胃癌中显像差异，计算机勾划肿瘤及心脏感兴趣区，比较两组T／NT比值差异。结果：99Tcm直接法标记NGR，所得标记率在90％以上，无需纯化，比活度大于200Ci／mmol，具有良好的体内外稳定性。两组荷瘤小鼠自8h起右后肢背侧肿瘤部位均可见放射性浓聚，T／NT比值随时间延长总体呈递增趋势。99Tcm-GX1组自8h起，肿瘤部位放射性浓聚即高于心血池本底，T／NT比值〉199Tcm-NGR组8h-18h肿瘤部位放射性分布均低于心血池本底，T／NT比值〈1，至24h其肿瘤部位放射性明显浓聚，并超过心血池本底，T／NT比值增高至1．34。比较两组T／NT比值，自8h至18h，99Tcm-GXl组其比值持续高于99Tcm-NGR组，但至24h小时，99Tcm-NGR组比值迅速升高并高于99Tcm-GXl组。结论：99Tcm-直接法标记NGR，标记率大于90％，比活度高，体内外稳定性好，具有良好的生物学活性，完全可以满足SPECT显像的要求。”99Tcm-GX1、99Tcm-NGR均能够靶向到荷瘤小鼠的肿瘤组织，具有肿瘤标志物的影像学特征，与99Tcm-NGR相比，99Tcm-GX1灵敏度更高，适合早期实时探测，而99Tcm-NGR在晚期实时探测方面具有更多优势。     

胃癌的分子影像学诊断

胃癌是世界范围内发病率和死亡率最高的上消化道恶性肿瘤。研究发现,早期胃癌患者术后的5年生存率可达90%以上,而进展期胃癌患者术后的5年生存率仅为20%[1]。为提高胃癌患者的生存率,对癌前病变和早期胃癌进行筛查和精确诊断至关重要。传统的白光内镜对早期胃癌的诊断仍存在特异度和灵敏度不足的缺点,不能准确诊断胃癌及癌前状态[2]。分子影像的出现和发展则为解决这些临床难题提供了新的技术手段。分子影像技术能够     

肿瘤转移相关蛋白1在小鼠肝癌诱发过程中的表达与意义

目的:建立BALB/c小鼠肝癌动物模型,观察分析肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)在建模过程中表达的变化及可能的意义。方法:采用联合二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)/乙醇的方法诱导正常成年BALB/c雄性小鼠150 d,HE染色观察小鼠肝脏病变情况,免疫组化染色观察MTA1在肝脏病变部位的表达情况。结果:实验组小鼠肝脏镜下依次出现炎症、纤维化和肿瘤性改变。在肝脏病变进展的进程中,MTA1的表达量增加;且肝硬化期,MTA1主要在胞质中表达。结论:MTA1在DEN诱发小鼠肝肿瘤过程中表达量增加、表达位置改变,提示MTA1可能在肝脏肿瘤形成的全程均具有重要作用。     

血清反应因子参与单侧输尿管结扎大鼠肾小管上皮间充质转分化

目的:探讨血清反应因子(SRF)在肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)过程中的作用和可能机制。方法:将54只清洁级(SPF级)SD大鼠中36只行单侧输尿管结扎(UUO组),另外18只为假手术组(Sham组)。在UUO术后3 d和14 d分别处死18只大鼠并留取肾脏组织,应用免疫组织化学方法检测肾小管上皮细胞中SRF、E-cadherin、α-SMA和Snail的表达变化。结果:UUO组3 d和14 d的肾组织中SRF、α-SMA和Snail表达显著增高(P<0.05),其中SRF在3 d和14 d的阳性率分别为83.3%、94.4%,假手术组为5.56%;E-cadherin表达显著下降(P<0.05)。结论:SRF可能参与了单侧输尿管结扎大鼠肾小管上皮间充质细胞转分化的过程。