基因治疗遗传性疾病临床试验的研究进展

基因治疗的目的是纠正引起病理改变的突变基因,这一概念十分引人注目,对未来遗传性疾病的治疗将产生重大影响。本文就临床基因治疗X连锁严重联合免疫缺陷病、腺苷脱氨酶缺乏严重联合免疫缺陷病、血友病A、B、慢性肉芽肿病的临床试验的研究进展进行综述。     

新生儿缺氧缺血性脑病的病理及诊断治疗

围生期缺氧缺血是导致新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-iscliemic encephalopathv,HIE)的重要原因,也是引起儿童神经伤残的重要因素,占婴幼儿神经伤残的25%～28%[1].     

急性非淋巴细胞白血病患儿人类端粒酶逆转录酶基因的表达

目的探讨人类端粒酶逆转录酶(hTERT)基因表达与儿童急性非淋巴细胞白血病(ANLL)关系和临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测HL-60白血病细胞株、14例ANLL患儿和11例正常对照的hTERT基因表达。结果HL-60白血病细胞株、14例ANLL患儿中11例及健康儿童2例有hTFRT基因表达;hTERT基因表达见于ANLL所有亚型;其表达水平明显高于正常对照,但较K562细胞株低。结论儿童ANLLhTERT-mRNA表达水平上调;hTERT基因表达与儿童ANLL发生发展有关。     

重型珠蛋白生成障碍性贫血患儿基因突变及免疫紊乱的特点

目的探讨重型珠蛋白生成障碍性贫血(β地中海贫血)患儿的基因突变类型及免疫紊乱的特点。方法多重等位基因特异聚合酶链反应(MASPCR)分析其基因类型。采用ELISA方法检测血浆IL6、IFNγ水平;采用免疫比浊法检测血浆IgG、IgA、IgM水平。结果重型β地中海贫血25例患儿中最常见的3种基因突变是CD17(A→T)、CD4142(-TTCT)、IVSⅡ654(C→T),占总数的94%。血浆IL6、IFNγ水平均明显高于正常对照(P均<0.05),IgG也明显高于正常对照组(P=0),而IgA、IgM则无明显变化(P>0.05)。结论MASPCR法进行基因诊断,具有操作简单、快速准确,一次可检测多种突变基因型,提高了基因诊断率。重型β地中海贫血患儿免疫系统中存在多种成分的免疫缺陷。     

急性淋巴细胞白血病端粒酶催化亚单位表达的检测及其应用

急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)是小儿时期最常见的恶性肿瘤。目前研究表明 ,人端粒酶逆转录酶 (ｈＴＥＲＴ ,又名端粒酶催化亚单位 )表达可能是肿瘤发生、发展的关键步骤[1,2 ] 。我们采用半定量逆转录 聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)检测ＡＬＬ患儿外周血ｈＴＥＲＴ的表达 ,试图探讨其临床意义。病例1999年 7月～ 2 0 0 1年 12月我院收治的ＡＬＬ 42例 ,男 2 8例 ,女 14例 ;年龄 5个月～ 14岁 ,中位年龄 6 2岁。其中未治疗的 15例 ,随访病例 2 7例。随访病例中男 19例 ,女 8例随访时间 6～ 2 3个月 ,中位时间 15 5个月。对照组为健康儿童 11…     

急性溶血性贫血患儿人类骨髓端粒酶催化亚单位的表达

目的 探讨急性溶血性贫血患儿人类骨髓端粒酶催化亚单位(hTERT)的表达及其与外周静脉血Hb水平的关系.方法 急性溶血性贫血患儿15例.男13例,女2例;年龄5.5～11.0岁.其中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患儿10例;药物诱导性溶血性贫血患儿5例.选择同期本院血液/肿瘤科病房确诊为上呼吸道感染所致的粒细胞减少症、骨髓检查正常患儿10例为对照组;4株K562细胞为阳性对照.采集G-6-PD缺乏症、药物诱导性溶血性贫血和粒细胞减少症患儿外周静脉血,全自动血液分析仪XE2100检测各组患儿外周静脉血Hb水平,采用Zinkham法检测G-6-PD缺乏症和对照组患儿血G-6-PD活性,分析二组患儿血G-6-PD活性的差别.采集急性溶血性贫血组和对照组患儿胸骨骨髓,采用半定量反转录-聚合酶链反应检测其骨髓和阳性对照K562细胞株的hTERT的相对表达水平,比较急性溶血性贫血组与对照组患儿、阳性对照K562细胞株hTERT相对表达水平的差异.常规检测急性溶血性贫血患儿外周血Hb水平.采用Pearson直线相关分析急性溶血性贫血患儿骨髓hTERT表达水平与外周血Hb水平的关系.结果 与对照组比较,G-6-PD缺乏症患儿血G-6-PD活性明显下降(t=8.373 P=0).急性溶血性贫血患儿骨髓hTERT相对表达水平显著高于对照组患儿(t=6.052 P=0),但明显低于K562细胞株(t=9.893 P=0).急性溶血性贫血患儿骨髓hTERT表达水平与其外周血Hb水平呈负相关(r=-0.888 P=0).结论 急性溶血性贫血患儿急性溶血时,低水平Hb可在一定范围内上调骨髓hTERT表达水平.     

新生儿休克的诊治进展

休克是新生儿常见的急症，也是最常见的死亡原因之一。新生儿休克病因复杂，早期临床症状较隐匿，病情进展迅速，临床诊断和治疗相对较困难，严重危及新生儿的健康和生命。本文就新生儿休克的病因、发病机制、临床表现、辅助检查、诊断及治疗等方面进行简要阐述。     

先天性纤维蛋白原缺乏症一例

患儿男,69天。因“全身散在瘀点、瘀斑5天”入院。5天前,患儿无明显诱因出现全身散在瘀点、瘀斑,在当地医院查血常规:白细胞计数4.7×109/L,中性粒细胞58%,淋巴细胞42%,血红蛋白134g/L,血小板计数86×109/L,当地医院诊断为“血小板减少性紫癜”,静脉滴注地塞米松、维生素K1及止血敏等5天,病情无好转,仍出现新的瘀点、瘀斑,故转入我院。患儿为纯母乳喂养。父母非近亲结婚。家系中无类似疾病史。查体:轻度贫血貌,全身可见大小不等的瘀点、瘀斑,心肺腹无异常发现。复查血常规:白细胞计数17.2×109/L,中性粒细胞70.1%,淋巴细胞24.1%,单核细胞5…