细胞因子及免疫抑制剂对大鼠脑内神经递质的影响

目的研究白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、戊四氮致痫和免疫抑制剂抗痫效应过程中谷氨酸(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)在大脑皮质及海马内表达的变化,探讨IL-1β、IL-6在癫痫发病中的作用机制及免疫抑制剂的抗痫效应。方法将实验大鼠随机分为6组;即:对照组;IL-1β组;IL-6组;戊四氮组;IL-1ra(IL-1受体拮抗剂) 戊四氮组;地塞米松 戊四氮组。行侧脑室注射相应试剂120min后观察大鼠行为变化,并采用免疫组织化学方法检测大脑皮质及海马内Glu及GABA的表达变化。结果动物行为学观察,IL-1β组、IL-6组癫痫发作程度达中度;戊四氮组癫痫发作程度达重度。IL-1ra 戊四氮组癫痫发作较戊四氮组减轻,地塞米松 戊四氮组无明显癫痫发作。免疫组化染色显示,IL-1β组、IL-6组、戊四氮组Glu表达在大脑皮质及海马较对照组明显升高,GABA表达较对照组明显降低,差异具有显著性意义。IL-1ra 戊四氮组及地塞米松 戊四氮组与单独注射戊四氮组比较,Glu免疫染色减弱,GABA免疫染色增强,有显著性差异。结论IL-1β或IL-6可能通过升高Glu含量并降低GABA的含量参与致痫过程,从而使神经元兴奋性升高促进癫痫发作。免疫抑制剂具有抗痫效应。     

体内和体外实验中马桑内酯对大鼠大脑皮质神经元白细胞介素-2受体表达的影响

为了探讨免疫调质与癫痫发病机制的关系，本文应用免疫细胞化学PAP法对体内和体外实验中马桑内酯（致痫剂）对大鼠大脑皮质种经元白细胞介素-2受体表达的影响进行了研究．在体内实验中，对照经大鼠大脑皮质仅见少量弱阳性白细胞介素-2受体免疫反应神经元，其免疫反应性定位于种经元膜上．大鼠一侧侧脑室注射马桑内酯诱发癫痫后，大脑皮质白细胞介素-2受体阳性神经元明显增多，免疫反应增强．在体外实验中，用马桑内酯温育培养大双皮质神经元24h，其白细胞介素2受体阳性神经元也比对照组增加了1．5倍，免疫染色加深．本实验结果提示，大脑皮质神经元上的白细胞介素-2受体可能参与癫痫的病理机制．     

免疫调节剂对致痫大鼠脑内神经元及小胶质细胞内谷氨酸和蛋白激酶C免疫反应的影响

为了探讨免疫调节作用对癫痫发病的影响与相关机制,应用免疫细胞化学技术研究免疫调节剂干预戊四氮(pentyle-netetrazol,PTZ)致痫时,大鼠脑内及培养的小胶质细胞内谷氨酸(Glu)和蛋白激酶C(PKC)的表达变化。结果显示:在体实验中大鼠大脑皮质及海马,Glu和PKC在生理盐水对照组(NS组)、戊四氮组(PTZ组)、左旋咪唑+戊四氮组(LMS+PTZ组)、地塞米松+戊四氮组(DEX+PTZ组)均有不同的表达,且二种物质变化趋势基本一致。其中PTZ组较NS组表达增强,LMS+PTZ组进一步增强,DEX+PTZ组较PTZ组和LMS+PTZ组明显减弱。离体实验中,PTZ作用小胶质细胞2h即可引起Glu和PKC表达增多,6h达峰值,12h表达有所减弱,且PTZ组Glu和PKC表达较NS组明显增多,免疫增强剂(levamisole,LMS)可进一步增强Glu和PKC的表达;免疫抑制剂(dexamethasone,DEX)则下调其表达。以上结果提示免疫调节剂可能通过作用于神经元和小胶质细胞内Glu和PKC的表达而共同影响癫痫的发病机制和发病状态。     

护理学全英语教学师资培养探索

为培养出具有国际交流能力和国际竞争力的本科护理人才,同济医学院自2001年开始,每一届均开办护理学全英语教学试点班,为了保证护理全英教学质量,在医学院的支持下,我系采取不同措施培养护理师资满足全英教学的需求.     

体内和体外实验中马桑内酯对大鼠大脑皮质神经元白细胞介素…

为了探讨免疫调质与癫痫发病机制的关系，本文应用免疫细胞化学ＰＡＰ法对体内和体外实验中马桑内酯（致痫剂）对大鼠大脑皮质神经元白细胞介素－２受体表达的影响进行了研究。在体内实验中，对照组大鼠大脑皮质仅见少量弱阳性白细胞介素－２受体免疫反应神经元，其免疫反应性定位于神经元膜上。大鼠一侧侧脑室注射马桑内酯诱发癫痫后，大脑皮质白细胞介素－２受体阳性神经元明显增多，免疫反应增强。在体外实验中，用马桑内酯温育培     

海人酸活化的小胶质细胞H_2O_2、NO的分泌对海马神经元谷氨酸含量的影响

目的:初步探讨海人酸(KA)活化培养的新生SD大鼠小胶质细胞(MG)及其分泌的一氧化氮/过氧化氢(NO/H2O2)、海马神经元、谷氨酸(Glu)之间的相互关系。方法:以KA作为MG的激活剂,以一氧化氮合成酶(NOS)的抑制剂氨基胍(AG)或过氧化氢的水解酶(CAT)作为工具药,先检测原代分离纯化培养的MG在KA激活后及工具药作用后各组条件培养液中NO和H2O2含量的变化,再用各组小胶质细胞条件培养液孵育离体海马神经元,观察其对神经元内Glu表达的影响。结果:KA作用后各组条件培养液中NO和H2O2含量明显升高,经AG或CAT处理后各组条件培养液中NO和H2O2含量显著降低;海马神经元的Glu免疫反应性KA组较对照组明显增强,在AG+KA组和CAT+KA组较KA组明显减弱。结论:活化的MG可能通过氧化损伤机制作为参与癫痫发作一个重要环节,提示采取抑制小胶质细胞活化、减少氧化损伤也可能是癫痫防治研究的一个重要方向。     

白细胞介素2致痫与蛋白酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子信号转导途径的关系

目的 研究白细胞介素2(IL-2)致痫与蛋白酪氨酸激酶(Jak)/信号转导子和转录激活子(Stats)信号转导途径的关系.方法用免疫细胞化学方法研究IL-2致痫大鼠脑内蛋白酪氨酸激酶Jak1的表达变化,及预先应用Jak1抑制剂和糖皮质激素干预后,再用IL-2致病后脑内N-甲基-D天门冬氨酸型受体-1(NMDAR-1)和谷氨酸(Glu)的表达变化.结果侧脑室注射IL-2后大鼠出现明显的癫痫发作,其Jak1的表达较对照组明显增强(P<0.01),免疫抑制剂环孢霉索可部分抑制此效应;Jak1抑制剂植物异黄酮和免疫抑制剂糖皮质激素可明显抑制IL-2致痫大鼠的癫痫行为,其NMDAR-1和Glu的表达较IL-2组显著降低(P<0.05).结论在IL-2致癌中,Jak1在其信号转导途径中发挥重要作用.     

舌下神经核神经元内白细胞介素2受体、孕激素受体和谷氨酸受体共存

为了探讨一个神经元同时受到免疫，神经内分泌物质调节的可能性，在大鼠舌下神经核的两张相邻切片上一张切片用PAP法与SABC法相结合，显示白细胞介素2受体（IL-2R0和孕激素受体（PR），另一张用SABC法显示代谢型谷氨酸5亚型受体（mGluR5)。结果表明，在舌下神经核的IL-2R/PR双标切片上，可见3类阳性反应细胞，IL-2R免疫反应单标细胞，PR免疫反应单标细胞，IL-2R/PR免疫反应双标细胞，后者约占舌下神经核阳性反应细胞的45%，在另一张相邻的显示mGluR5的切片上，有较多的免疫反应阳性细胞，将两张相邻切片的照片进行对合检查证明，在大鼠舌下神经核存在IL-2R/PR/mGluR5三类物质受体共存的神经元，它们约占IL-2R/PR双标细胞总数的25%，提示免疫，神经，内分泌物质可能通过共存于同一神经元上的相应受体共同调节神经元的功能。     

IL-1β和IL-2对培养的大脑皮质神经元Glu和GABA免疫反应的影响

为了研究细胞因子白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-2（IL-2）对神经系统兴奋性的调节作用,将IL-1β和IL-2分别作用于培养的大鼠大脑皮质神经元,然后观察其对谷氨酸（Glu）和 γ-氨基丁酸（GABA）免疫反应神经元的影响,并对实验结果进行图像分析和统计学处理。结果显示:IL-1β（10~5u/L）作用于培养的神经元后,Glu免疫反应神经元增加（P<0.01）,但不引起GABA免疫反应神经元数目的变化;而 IL-2（10~4 u/L）处理后,使Glu免疫反应神经元增加（P<0.05）,使GABA免疫反应神经元急剧减少（P<0.01 ）。以上结果提示,IL-1β和IL-2可能通过影响脑内Glu和GABA的代谢过程而提高大脑皮质神经元的兴奋性,此研究结果也为免疫—神经—内分泌网络学说提供了形态学资料。