90Y标记单克隆抗体CD45的研究

目的 制备^90Y标记的CD45单克隆抗体，为用^90Y-CDTPA-CD45mAb治疗急性白血病奠定基础。方法 利用环酐DTPA为络合剂，螯合^90Y与CD45mAb，并对^90Y-CDTPA-CD45mAb的标记率、放化纯度、稳定性、比活度、免疫活性进行检测。结果 在CDTPA与IgG的最佳摩尔比为20：1的条件下，^90Y-CDTPA-CD45mAb的标记率为95％，放化纯度达99．8％，稳定性良好，比活度为1.9mCi／mg，免疫活性与未标记的CD45mAb相比无明显差异。结论 ^90Y-CDTPA-CD45mAb是一个较理想的靶向治疗制剂．可以用于下一步的急性白血病治疗研究。     

头孢吡肟治疗中性粒细胞减少伴发热115例临床观察

感染是血液系统恶性疾病的首要并发症，尤其是在大剂量化疗后中性粒细胞缺乏的状态下，各种细菌感染的发生率及其耐药率之高已经严重影响了白血病的预后。如何选择有效的抗生素进行经验性治疗已引起了广泛的关注。本研究通过对头孢吡肟（马斯平）治疗恶性血液病患者中性粒细胞减少伴发热的疗效观察，旨在为化疗合并感染抗生素的合理选择提供有价值的经验。     

STI571、三氧化二砷和Velcade对bcr/abl+-CD34+细胞增殖、凋亡的影响

目的 研究STI571、三氧化二砷(As2O3)和Velcade在单独及联合应用时对bcr/abl -CD34 细胞增殖、凋亡的影响.方法 提取慢性粒细胞白血病患者骨髓的bcr/abl -CD34 细胞,用STI571、As2O3、Velcade单独及联合处理96 h,通过CCK-8分析及流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡的变化,并用Hoechst33342染色及荧光显微镜技术观察凋亡细胞形态学改变.同时检测上述方案对正常骨髓CD34 细胞的抑制作用.结果 STI571、As2O3及Velcade对bcr/abl -CD34 细胞的作用呈剂量依赖性,其中在低浓度时以抑制增殖作用为主,促凋亡作用不明显.当0.25～2 μmol/L STI571分别与2.5 μmol/LAs2O3及15nmol/L Velcade联合后,抑制率和凋亡率均显著提高,呈相加或协同作用,且对正常CD34 细胞的抑制作用无进一步增强.结论 As2O3及Velcade与STI571联合能够增强对BCR/ABL -CD34 细胞的作用,具有一定临床意义.     

单克隆抗体在恶性血液病治疗中的应用

近年来，应用单克隆抗体(单抗)治疗恶性血液病发展迅猛，目前已有5种单抗获美国FDA批准用于临床，另外尚有许多单抗正在进行各期临床试验：根据单抗是否连接其他物质分为未结合型、抗癌药物结合型及放射性核素结合型三大类，现分述如下。     

蛋白酶体抑制剂的抗肿瘤机制及其在白血病治疗中的应用

蛋白酶体抑制剂是一种新型的肿瘤靶向治疗药物,其通过阻断泛素-蛋白酶体通路,影响细胞内多个短周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡,在体内、外均已显示出良好的抗肿瘤效应。研究表明蛋白酶体抑制刺主要通过抑制NF_(-k)B的激活、稳定P_(53)等蛋白的表达等机制促进细胞的凋亡。     

帕尼培南-倍他米隆治疗88例恶性血液病细菌感染的疗效分析

目前感染成了血液系统恶性疾病化疗后首要并发症，尤其是大剂量化疗中性粒细胞缺乏的状态下，条件致病菌及非条件致病菌均可侵犯机体，感染的高发生率、高耐药率已经严重影响了白血病的预后。本研究通过回顾性分析帕尼培南-倍他米隆治疗恶性血液病患者并发细菌感染的疗效及安全性，旨在为尽早尽快控制恶性血液病的各种感染提供经验。     

BCR/ABL癌基因启动JAK/STAT信号传导途径的机制后果及意义

BCR/ABL为t(9,22)(q~(34):q~(11))染色体易位形成的融合癌基因,该癌基因在造血细胞表达赋予细胞过度增殖潜能和凋亡抵抗,最终导致白血病。JAK/STAT不仅广泛地参与多种细胞因子的信号转导过程,在BCR/ABL传递的肿瘤细胞增殖信号过程中,也发挥了“连接-枢纽”作用。本文就JAK/STAT在BCR/ABL信号传递及白血病形成中的作用进行综述。     

硼替佐米或联合三氧化二砷诱导HL-60细胞凋亡实验研究

目的 探讨硼替佐米单独或联合三氧化二砷对HL-60细胞凋亡的影响.方法 不同浓度硼替佐米、三氧化二砷处理细胞12～48 h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性;DNA凝胶电泳、细胞形态学观察、流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 10～50 nmol/L硼替佐米可有效抑制HL-60细胞增殖,并诱导其发生凋亡.其中10nmol/L剂量处理12 h,即有细胞凋亡发生,延长作用时间或增加药物剂量,细胞凋亡率明显增加.选择15 μmol/L三氧化二砷与10nmol/L硼替佐米联合应用,可见HL-60细胞凋亡率比两种药物单独使用时显著增加.结论 硼替佐米对HL-60细胞存在时间和剂量依赖性的细胞凋亡效应,与三氧化二砷联合具有明显的协同作用.     

硼替佐米或联合三氧化二砷治疗HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠的实验研究

目的 探讨硼替佐米(Bor)单独和联合三氧化二砷(As2O3)对HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠的抗瘤作用、作用机制及药物毒性.方法 建立皮下移植瘤裸鼠模型,随机分为4组,即生理盐水(NS)组、Bor单药组、As2O3单药组、Bor联合As2O3组,比较各组的抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对移植瘤进行细胞凋亡和免疫组化检测.结果 Bor单独或联合As2O3均能抑制移植瘤生长和延长裸鼠生存时间,并诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其增殖,其中以联合用药组效果最好,且未引起重要脏器损害.结论 Bor联合As2O3对HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠具有显著的抗瘤作用,此作用可能与诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其增殖有关,且无明显毒副作用.