AD治疗新药物——γ-分泌酶抑制剂

家族性阿尔采末病属常染色体显性遗传 ,其中大部分与编码早老素的基因发生突变所导致的γ 分泌酶功能异常有关 ,γ 分泌酶是一包括PS二聚体、Nicastrin、PEN 2等组分的多酶复合体。γ 分泌酶剪切APP、Notch、E cadherin、ErbB 4受体酪氨酸激酶等膜蛋白。目前已发现了许多类型的γ 分泌酶抑制剂 :基于二氟酮、二氟乙醇基团的γ 分泌酶抑制剂 ;脲多肽模拟化合物 ;基于羟乙基二肽电子等配体的化合物 ;具有α 螺旋结构的小肽 ;具有 4 氯 异香豆素基本母核的非肽抑制剂 ;含有丙氨酰基团的化合物。但这些抑制剂目前大多还只是作为一种工具药来研究γ 分泌酶的结构、功能以及作用机制。其中选择性抑制Aβ生成的γ 分泌酶抑制剂很有希望成为一种高效的阿尔采末病治疗药物     

具有抗肿瘤活性的多糖及其作用机理研究概况

多糖广泛存在于动植物体内 ,其生理功能除了粘附和支持作用外 ,在细胞识别、信号传导、调控机体免疫功能以及控制细胞的迁移、增殖、分化、代谢等方面都有十分重要的作用。近几年 ,从植物、动物中提取的多糖 (polysaccharide)类药物的抗肿瘤作用引起了人们广泛的注意并对其作用机理研究 :发现多糖的抗肿瘤作用主要在于其能增强机体的体液免疫和细胞免疫功能 ,有的能直接作用于肿瘤细胞。1　主要的一些具有抗肿瘤作用的多糖1.1　枸杞多糖 (lyciumbarbarumpolysaccharides,LBP)枸杞子是茄科落叶灌木植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL .和枸杞L .…     

富含脯氨酸的抗菌肽研究进展

富含脯氨酸的抗菌肽是一族分离自动物的线性多肽 ,它们都具有抗菌活性 ,在天然免疫中具有重要的作用。这类抗菌肽按来源又分为两类 :来自哺乳动物的富含脯氨酸的抗菌肽和来自昆虫和其他脊椎动物的富含脯氨酸的抗菌肽。它们都富含脯氨酸 ,对革兰阴性菌起作用 ,其杀菌机制不同于大多抗菌肽的膜溶解作用。它们进入细菌胞质后 ,结合DnaK蛋白 ,抑制DnaK的生物功能 ,最终导致了细菌的死亡。这一作用机制对于药物的开发很有意义。除了抗菌作用外 ,富含脯氨酸的抗菌肽还具有其他重要的药理作用。对这方面作用研究比较多的是PR 39,它在诱导粘连蛋白聚糖在间充质细胞的表达 ,抑制嗜中性粒细胞NADPH氧化酶 ,抑制 1κBα和HIF 1α的降解等方面具有重要作用。这些发现表明PR 39在伤口修复、炎症、缺血再灌注损伤以及诱导血管生成等方面具有很好的应用前景。     

抗肿瘤药的时间药理学研究进展

时间药理学（Chronopharmacology）研究的内容是药物疗效、毒性以及药动学基于生物节律的普遍存在而导致的节律性变化，又称为时辰药理学。近年来，时间药理学发展迅速，很多药物在时间药效学（Chronopharmacodynamics）、时间药动学（Chronopharmacokinetics）、时间毒理学（chronot0xicology）等方面已获得了大量且深入的研究。     

临床药师的工作经验及体会

临床药学在医院药学工作中是极其重要的，我国医院药师的任务正逐渐发生根本性的变化。医院药学部门要建立“以病人为中心”的药学管理摸式，开展以合理用药为核心的临床药学服务。临床药师除了要做好用药咨询工作外，还要坚持深入临床、参与用药全过程，真正实现促进和指导临床合理用药，以及做好临床药学服务相关的科研工作。总结临床药师的工作经验及体会，坚持下临床是进行临床药学服务的重点，临床药师的工作应得到其他医疗人员的理解和帮助以及国家相关法律法规的支持。     

心脉康胶囊药效学研究

心脉康２００、４００ｍｇ／Ｋｇ ｉｇ小鼠，一日一次，连续７天，能明显延长小鼠耐缺氧时间，显著提高地尔硫Ｚｈｕｏ引起小鼠缓慢型心律失常的心率，同时能明显降低死亡率。心脉康４００、８００ｍｇ／Ｋｇ一次ｋｇ大鼠，对可乐定引起的缓慢型心律失常具有明显的治疗作用，可显著提高大鼠心率，减少心率变异指数，降低心率变异指数，降低房室传导阻滞发生率，改善房室传导功能。     

红毛五加多糖的药理作用研究进展

红毛五加多糖(Acanthopanax giraldii Harms Var Hispidus Hoo Polysaccharides，AGP)是五加科植物红毛五加的地上茎皮水溶性提取物经分离纯化得到的多糖成分。近10年来有关AGP的研究报道很多，本文对其药理作用特别是防治肿瘤方面的药理作用加以整理。     

血必净注射液对人鼻咽癌细胞生物学行为的影响

目的 目前临床应用血必净注射液治疗急性放射性炎症反应取得了良好的疗效,但血必净注射液是否会影响肿瘤的生长和发展,此问题目前罕见报道.本实验探讨了血必净注射液对人鼻咽癌HNE-2细胞生物学行为的影响,为临床应用奠定基础.方法 应用不同浓度(0、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25 mg/mL)血必净注射液刺激鼻咽癌细胞HNE-2,四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazol-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide,MTT]实验检测鼻咽癌细胞的生长增殖;应用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期;应用Transwell实验及蛋白质印迹法检测检测血必净注射液对鼻咽癌细胞侵袭、转移的影响及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达.在裸鼠移植瘤模型中观察对照组、血必净组、放疗组、放疗+血必净组荷瘤鼠肿瘤生长曲线.结果 MTT实验显示,小剂量血必净刺激鼻咽癌细胞生长,但随浓度的增加,血必净注射液对鼻咽癌细胞增殖的抑制作用逐渐增强.空白对照组吸光度值为1.012±0.069,血必净0.25 mg/mL组为1.034±0.061,0.50 mg/mL组为0.974±0.077,0.75 mg/mL组为0.806±0.103,1.00 mg/mL组为0.656±0.098,1.25 mg/mL组为0.626±0.017,F=28.353,P＜0.001.凋亡实验显示,血必净处理20 h,空白对照组细胞凋亡率为(3.97±0.13)％,血必净0.25 mg/mL组为(8.79±0.36)％,0.50 mg/mL组为(16.07±0.52)％,0.75 mg/mL组为(25.60±0.57)％,1.0 mg/mL组为(26.93±0.74)％,1.25 mg/mL组为(30.84±0.69)％,F=1 167.35,P＜0.001;血必净处理40 h,空白对照组细胞凋亡率为(5.58±0.31)％,血必净0.25 mg/mL组为(7.42±0.23)％,0.50 mg/mL组为(9.30±0.08)％,0.75 mg/mL组为(10.02±0.39)％,1.00 mg/mL组为(12.6±0.31)％,1.25 mg/mL组为(13.65±0.35)％,F=311.28,P＜0.001.随着血必净浓度增大,细胞凋亡率增加.鼻咽癌荷瘤动物模型实验显示,血必净注射液可以抑制鼻咽癌移植瘤的生长,与放疗有协同作用.单独应用血必净注射液对鼻咽癌细胞的细胞周期无明显影响,可抑制EMT相关蛋白的表达和细胞的运动.Transwell实验结果显示,空白对照组细胞穿孔数为120.50±8.35,血必净0.25 mg/mL组为94.5±2.08,0.50 mg/mL组为85.00±2.58,0.75 mg/mL组为77.25±2.21,1.00 mg/mL组为74.00±4.83,1.25 mg/mL组为61.75±1.71,F=88.873,P＜0.001.结论 血必净注射液对人鼻咽癌细胞的细胞周期无明显影响,但对细胞增殖和移植瘤生长,以及细胞运动有一定抑制作用,具有潜在的放疗增敏作用.     

盐酸丙哌维林对膀胱平滑肌收缩的影响(英文)

观察了盐酸丙哌维林 ( Pro)对离体豚鼠膀胱平滑肌自动节律性收缩和 KCl诱导离体豚鼠膀胱平滑肌收缩的影响 ;同时观察了 Pro对家犬在体膀胱自动节律性收缩的影响 .Pro在 1 ,1 0 μmol· L-1浓度时 ,对离体豚鼠膀胱平滑肌自动节律性活动具有兴奋作用 ,可使自动节律性收缩频率增加 ,幅度加大 ;在 1 0 0μmol· L-1浓度时则表现为抑制作用 ,可完全抑制豚鼠膀胱平滑肌的自动节律性收缩 ,同时可使平滑肌松弛 ,基础张力降低 .Pro对 KCl引起的豚鼠离体膀胱平滑肌的收缩具有明显的抑制作用 ,在 1 ,1 0 ,1 0 0 μmol· L-1浓度时对 KCl诱导豚鼠离体膀胱平滑肌收缩的抑制率分别为 ( 7.4±6.5) % ,( 31 .3± 1 2 .8) % ,( 68.4± 7.1 ) % ,其 IC50 为( 2 5.2± 4.7) μmol·L-1.十二指肠给 Pro对在体家犬膀胱自动节律性收缩具有明显的抑制作用 ,60 ,30mg· kg-1可明显降低膀胱自动节律性收缩频率和幅度且具有剂量依赖性 ,与药前比有显著性差异 ,60 mg· kg-1药后 1 0 min即可起效 ,药效可持续 90min,Pro在上述剂量下对血压 ,心率无明显影响 .本实验结果提示 Pro在低剂量时对离体膀胱自动节律性收缩具有一定的兴奋作用 ,在高剂量时则表现为明显的抑制作用 ;Pro对 KCl诱导的豚鼠离体膀胱平滑肌收缩和膀胱扩张诱导的家?     

肿瘤医院建立静脉药物配置中心的意义

肿瘤医院常用药物为细胞毒性药物，且静脉给药比例较高。目前，美国、日本、英国、澳大利亚等国家的大中医院和我国港澳台地区的部分医院都建立了静脉药物配置中心（PIVAS），其不但可保证静脉用药的配制质量和药师对配方审查，而且对护士健康和环境保护等具有积极的意义。因此，国内医院（特别是肿瘤医院）建立PIVAS意义重大，应加以推广。