川芎通过多成分、多靶点、多信号通路和多生物学功能发挥抗肺癌脑转移作用

目的 利用网络药理学方法和分子对接技术研究川芎治疗肺癌脑转移的潜在分子机制。方法 通过中药系统药理学分析平台TCMSP数据库获取川芎的化学成分和作用靶点;通过GeneCards数据库筛选肺癌脑转移的相关靶点;借助Clusterpro-filerR包进行GO和KEGG富集分析;利用Cytoscape及STRING数据库构建川芎“活性成分-靶点-疾病”网络、蛋白相互作用网络,根据拓扑学参数筛选川芎治疗肺癌脑转移的核心成分及作用靶点,并将两者进行分子对接;最后,通过川芎处理人肺癌细胞PC9,运用Western blot法检测相关蛋白表达对核心靶点进行初步验证。结果 本研究共筛选出（Z）-藁本内酯、丁苯酞、油酸、杨梅酮等48个有效成分;INS、BDNF、FOS、VEGFA、PTGS2、ESR1、MAPK14、PTGS1等49个靶点蛋白;核受体活性、配体激活、转录因子活性等57个生物学功能;Prolactin signaling pathway、Breastcancer、Etrogen signaling pathway等40条信号通路。分子对接结果显示,杨梅酮、丁苯酞、4-羟基-3丁基苯酞、（Z）藁本内酯、洋川芎内酯-E等成分与BDNF、FOS、PTGS2、MAPK14等7个核心靶点有较强亲和能力。Western blot结果显示,0.1 mol/L和1 mol/L川芎处理肺癌细胞PC9后PI3K的磷酸化水平分别为（86.51±13.09）%、（71.58±5.56）%,AKT的磷酸化水平分别为（87.49±13.09）%、（71.47±13.02）%,VEGF的水平分别为（84.39± 8.95）%、（80.65±10.07）%,且差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论 川芎通过多成分、多靶点、多信号通路和多生物学功能发挥抗肺癌脑转移的作用。     

基于双波长高效液相色谱法同时测定九蒸九晒熟地黄中7种成分的含量

目的 建立同时测定九蒸九晒熟地黄中梓醇、益母草苷、地黄苷A、地黄苷D、毛蕊花糖苷、异类叶升麻苷、5-羟甲基糠醛(5-HMF)等7种成分含量的方法。方法 采用超声法提取九蒸九晒熟地黄炮制过程中每一次蒸晒后的样品,然后应用高效液相色谱(HPLC)法同时测定样品中7种成分的含量;色谱柱为赛默飞C18(250.0 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%磷酸(A)-乙腈(B),梯度洗脱,柱温30℃,检测波长203,332 nm,进样量10μL。结果 7种成分在各自线性范围内线性关系良好,平均加样回收率为97.57%～100.58%,RSD为0.60%～1.78%。结论 该方法准确、稳定,重复性好,可用于九蒸九晒熟地黄饮片的质量控制。     

酒川芎增强阿美替尼对EGFR突变型非小细胞肺癌脑移植瘤的抑制作用

目的 探讨酒川芎（WCR）增强阿美替尼抑制EGFR突变型非小细胞肺癌脑移植瘤的作用。方法 建立人脑内皮细胞（h CMEC/D3）和PC9非小细胞肺癌细胞共培养体系,采用流式细胞术考察酒川芎水提液（2 mg/mL）联合阿美替尼（10、20μmol/L）对PC9细胞凋亡的影响;通过ABCB1-MDCK单层细胞模型评估酒川芎水提液（0.5、1、2 mg/mL）对阿美替尼（8μmol/L）跨膜转运的影响。以Western blot法检测血脑屏障完整性相关的紧密连接蛋白表达;建立裸鼠非小细胞肺癌脑移植瘤模型,考察酒川芎（1 mg/g）联合阿美替尼（10 mg/kg）抑制EGFR突变型非小细胞肺癌脑移植瘤的作用。结果 与单用阿美替尼组（20μmol/L）对比,酒川芎（2 mg/mL）联合阿美替尼（20μmol/L）组给药可致细胞凋亡百分率增加21%(P<0.01)。酒川芎（0.5、1、2 mg/mL）联合阿美替尼的双侧转运Papp(A→B)较单用阿美替尼均显著增加（P<0.05）。与酒川芎联合后,紧密连接蛋白zonula occludens(ZO)-1,claudin-5和外排蛋白P-...