甲胎蛋白和GGT-Ⅱ联合检测在肝癌患者诊断中的意义

目的：探讨两种肝癌标志物甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）和γ-谷氨酰转移酶同工酶Ⅱ（γ-glutamyltransferase isoenzymeII,GGT-Ⅱ）单独检测和联合检测原发性肝癌（primaryhepatocellularcar cinoma,PHC）的早期诊断价值。方法：GGT-Ⅱ检测采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法,AFP检测采用电化学发光免疫分析法。分别对33例乙型肝炎患者,30例肝炎后肝硬化患者,44例原发性肝癌患者以及35名健康体检者进行GGT-Ⅱ和AFP检测,综合分析2项指标对PHC的诊断价值。结果：PHC组的GGT-Ⅱ和AFP的阳性率均明显高于肝硬化组、肝炎组和健康对照,差异有统计学意义（P〈O．01）,联合检测敏感性高于单一检测指标。结论：血清GGT-Ⅱ及AFP联合检测可提高PHC的诊断灵敏度,提高肝癌的早期检出率。     

急性白血病患者血清LDH、HBDH和β_2-MG的测定

目的探讨血清LDH,HBDH及β2-MG在急性白血病患者中的敏感性。方法对94例急性白血病患者和50例健康体检人分别采用速率法及放免法测定血清LDH,HBDH,β2-MG水平,并进行了统计学分析。结果急性白血病患者血清LDH,HBDH和β2-MG的水平明显高于正常对照组P<0.05,而且血清LDH,HBDH水平的阳性率明显高于血清β2-MG水平的阳性率。结论血清LDH,HBDH,β2-MG可作为急性白血病诊断的一个辅助指标,同时血清LDH、HBDH比血清β2-MG更敏感。     

再生障碍性贫血患者骨髓肾素血管紧张素系统表达的研究

肾素血管紧张素系统（RAS）已被证明参与了骨髓造血细胞的生长增殖和分化,而再生障碍性贫血（AA）被认为是与骨髓造血细胞受损和造血微环境缺陷有关的疾病.为了探讨AA的发病机制,运用放射免疫方法检测22例AA患者骨髓和外周血肾素活性及AngⅠ、AngⅡ浓度,并以16例外周血常规和骨髓检查正常的患者为对照组,比较两组之间的差异.结果发现：AA组骨髓AngⅡ浓度低于对照组（P＜0.01）,AA组的骨髓AngⅡ浓度与外周血比较差异无统计学意义（P＞0.05）,对照组的骨髓AngⅡ浓度较同组的外周血高（P＜0.01）,两组的肾素活性及AngⅠ浓度差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：AA患者骨髓AngⅡ浓度降低,AA发病可能与其有关.     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后外周血树突状细胞的变化

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者聚乙二醇干扰素和阿德福韦酯抗病毒治疗前后外周血树突状细胞(DC)的变化情况。方法慢性乙肝患者35例,其中聚乙二醇干扰素α-2a(40 kD)(派罗欣)治疗组18例,阿德福韦酯(贺维力)治疗组17例,采集治疗前、治疗12、24和48周时患者的外周血单个核细胞(PBMC),采用流式细胞技术检测mDC和pDC的百分比,并分析其与ALT和HBV-DNA的相关性。结果慢性乙肝干扰素组和阿德福韦酯组在治疗前mDC和pDC的比例和绝对计数均显著低于正常对照组(P<0.01)。抗病毒治疗后两组的mDC和pDC的比例和绝对计数均较治疗前有所增多,其中干扰素治疗组在治疗12周、24周和48周时mDC和pDC的的比例、数量与治疗前相比,均有显著提高(P<0.05)。而阿德福韦酯治疗组的mDC与治疗前相比差异无显著性,pDC的数目在治疗24周和48周时较治疗前显著升高(P<0.05)。mDC、pDC与ALT和HBV-DNA无明显的相关性。结论 CHB患者外周血mDC和pDC细胞降低,聚乙二醇干扰素和阿德福韦酯抗病毒治疗能改善患者的免疫功能状态,增加DCs的比例和数量。     

异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的危险因素及生存分析

目的： 探讨异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后中枢神经系统 (central nervous system,CNS)并发症的危险因素以及对患者生存的影响。方法： 采用回顾性分析的方法,收集中南 大学湘雅医院血液科2016 年9 月至2019 年9 月行异基因HSCT的323 例患者的临床资料,对发生CNS并发症的患者 并发症发生的时间、常见的症状等临床资料进行统计学描述。采用单因素及多因素分析方法分析异基因HSCT 后 CNS并发症发生的危险因素,并进行生存分析。结果： 在323 例行异基因HSCT的患者中,发生CNS并发症的有32 例,发生CNS 并发症的中位时间为移植后32( −1~584) d,常见的症状为意识障碍(78.1%)、抽搐(59.4%)、头痛 (12.5%)。单因素分析结果显示： 中性粒细胞植活情况、血小板(platelet,PLT) 植活情况、血清巨细胞病毒 (cytomegalovirus,CMV)DNA阳性、合并急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)、供者选择是影响 异基因HSCT后CNS并发症发生的相关临床因素(分别P=0.011,P<0.001,P=0.006,P<0.001,P=0.035)。多因素分析 结果显示：PLT 植活延迟或未植活、合并aGVHD为CNS并发症发生的危险因素(均P<0.001)。生存分析结果显示： 发生CNS并发症的患者1 年总生存率(overall survival rate,OS)和2 年OS均明显低于未发生的患者(55%±9% vs 89%± 2%,37%±11% vs 85%±3%;均P<0.001);发生CNS并发症的患者1 年无病生存率(disease free survival rate,DFS)和2 年DFS均明显低于未发生患者(55%±9% vs 88%±2%,29%±11% vs 83%±3%;均P<0.001);发生CNS并发症的患者1 年移植相关病死率(transplantation-related mortality,TRM)和2 年TRM 均明显高于未发生患者(45%±9% vs 8%±2%, 58%±11% vs 11%±2%;均P<0.001)。结论： PLT植活延迟或未植活、合并aGVHD为异基因HSCT后CNS并发症发生 的危险因素,提示当异基因HSCT患者PLT植活延迟或未植活,或是合并aGVHD时,需警惕CNS并发症的发生。与 未发生CNS并发症的患者相比,发生该并发症的患者往往预后不良。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化 FREE

目的研究慢性乙型肝炎（乙肝)患者经聚乙二醇干扰素和阿德福韦抗病毒治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）的变化情况。方法慢性乙肝患者35例,其中聚乙二醇干扰素α 2a(40 KD)治疗（干扰素组）18例,阿德福韦酯治疗（阿德福韦组）17例;另收集肝炎病毒标志物阴性,肝功能正常的健康志愿者12例作对照。采集两治疗组治疗前及治疗12、24、48周时的外周血单个核细胞(PBMC),以流式细胞技术检测CD4＋CD25＋Treg细胞/PBMCs的百分比,并分析其与血清丙氨酸转氨酶（ALT）、乙肝病毒（HBV）DNA的相关性。结果Treg/PBMCs的百分比,干扰素组和阿德福韦组在治疗前分别为（3.72±1.15）%和（3.63±1.02）%,与正常对照组（2.47±0.90）%相比,差异均有显著性（t分别为2.51、2.48,均P<0.05）。干扰素组经治疗后,CD4＋CD25＋Treg细胞的比例逐渐下降,治疗12、24、48周时的比率分别为（2.87±0.76）%、（2.75±0.72）%和（2.51±0.69）%,与治疗前相比,差异均有显著性（t分别为2.41、2.58、2.95,P分别<0.05、<0.05、<0.01）。阿德福韦组经治疗后,CD4＋CD25＋Treg细胞的比例与治疗前相比,差异无显著性（P＞0.05）。CD4＋CD25＋Treg细胞与ALT的变化呈正相关(r=0.52,P<0.01),而与HBV DNA无明显的相关性(r=0.25,P>0.05)。结论慢性乙肝患者外周血CD4＋CD25＋Treg细胞升高,聚乙二醇干扰素抗病毒治疗能改善患者的免疫功能状态,降低CD4＋CD25＋Treg细胞比例;而阿德福韦抗病毒治疗对CD4＋CD25＋Treg细胞无影响。     

急性白血病LDH及HBDH测定的临床意义

目的观察急性白血病患者血清LDH及HBDH的含量变化,探讨血清LDH和HBDH与白血病细胞变化的关系及其临床意义。方法采用速率法检测70例白血性白血病患者和24例非白血性白血病患者血清LDH和HB-DH,并与50例健康体检人作对照分析,动态观察了39例急性白血病缓解前后血清LDH和HBDH的变化。结果白血性白血病患者血清LDH和HBDH明显高于非白血性白血病患者和正常对照组(P<0.01),非白血性白血病患者血清LDH和HBDH与正常对照组差异无显著性(P>0.05),而且急性白血病缓解前后血清LDH和HBDH差异有显著性(P<0.01)。结论血清LDH和HBDH可作为急性白血病诊断、疗效、预后的一个辅助指标。     

HMGB1/GADD45A介导急性移植物抗宿主病患者CD4+ T细胞STAT3启动子的去甲基化

目的：研究急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)患者CD4+ T细胞中STAT3基因启动 子DNA病理性低甲基化的分子调控机制。方法：收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的42例患者的血液样本。 采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者生长阻滞与DNA损伤诱导蛋白45A(growth arrest and DNA damage-inducible protein 45 alpha,GADD45A)的表达水平,免疫共沉淀检测各组患者高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)与GADD45A的结合水平,染色质免疫共沉淀检测各组患者HMGB1和GADD45A与STAT3启动子的结合水 平;正常CD4+ T细胞中过表达HMGB1及干扰GADD45A表达后用Western印迹检测STAT3表达水平,亚硫酸盐测序检测 STAT3启动子区DNA甲基化水平。结果：与未发生aGVHD患者比较,aGVHD患者外周血CD4+ T细胞中GADD45A表达 水平明显升高;HMGB1与GADD45A的结合显著增加;HMGB1,GADD45A与STAT3启动子的结合水平均明显升高, 且STAT3启动子区HMGB1,GADD45A结合水平与其DNA甲基化水平呈高度负相关(分别r=0.719,r=0.840;P<0.01)。 与单纯过表达HMGB1相比,正常CD4+ T细胞中过表达HMGB1叠加干扰GADD45A表达后STAT3表达明显降低,STAT3 启动子DNA甲基化水平明显升高。结论：CD4+ T细胞中HMGB1和GADD45A表达升高是异基因造血干细胞移植后患者 STAT3启动子DNA低甲基化,STAT3高表达,进而诱发aGVHD的重要因素。