湖州地区80256例胎儿神经管畸形筛查的结果分析

目的评价胎儿神经管畸形的血清学筛查的意义。方法回顾分析2014~2016年3年内在我院进行中孕唐氏筛查的80 256名孕妇,按血清甲胎蛋白AFP的2.5倍中位数倍数MOM值进行神经管畸形低高危分组,观察所有孕妇的妊娠结局,分析其与神经管畸形高危的相关性。结果 80 256名孕妇中,NTDs高风险孕妇402例,其中胎儿有异常者69例,包括神经管畸形9例,死胎36例,早产和其他异常24例;NTDs低风险孕妇中神经管畸形漏检3例,NTDs检出率为75%。结论对孕妇进行神经管畸形的血清学筛查是减少缺陷儿出生的经济有效的方法。     

α2珠蛋白基因Questembert变异联合-α3.7缺失导致α-地中海贫血一家系的遗传学研究

目的对1例疑似α-地中海贫血患儿及其家系进行遗传学病因分析,了解基因型-表型关系,并进行产前诊断。方法该疑似α-地中海贫血患儿（先证者）于2021年5月20日至湖州市妇幼保健院遗传咨询科就诊。收集该患儿及其家系成员的贫血相关资料,对先证者及其家系采用荧光定量PCR法对常见α-地中海贫血基因检测后,再进行先证者的血液系统疾病Panel二代测序,并利用Sanger测序法进行变异验证以及其家系成员和母亲羊水DNA的变异验证。结果PCR法检出患儿-α3.7缺失型变异,缺失来源于父亲;二代测序检测出先证者患有α2珠蛋白基因HbA2c.394T＞C（p.Ser132Pro）纯合变异,母亲和其家系检出多名该位点的杂合性变异,而母亲羊水DNA未检测到上述异常。结论相较于αα/-α3.7缺失,HbA2c.394T＞C杂合性非缺失型变异家系表现出更典型的α-地中海贫血特征。而HbA2基因的c.394T＞C又称为HbQue-stembert变异,为可疑致病性变异,丰富了中国人的α-地中海贫血致病基因变异谱,为该家系疾病的诊断、治疗和遗传咨询提供了依据。     

脾阴理论在溃疡性结肠炎治疗中的应用

医家论治溃疡性结肠炎多详于脾阳,而略于脾阴,现就脾阴的源流及生理功能、溃疡性结肠炎与脾阴虚,以及基于脾阴理论的治法方药等方面进行论述。分析认为,脾阴虚为发病之本,饮食失调、忧思劳倦、六淫邪气、久病虚损及过用温燥均可损耗脾阴,使脾阴更虚。中医论治君以甘淡平补,臣以温中益阴,佐以酸甘化阴,合以行血和络、护膜生肌之品,可收良效。     

荧光定量PCR技术在α地中海贫血基因筛查与诊断中的研究

目的 了解本地区孕妇α地中海贫血基因携带情况及其血液学特点,为预防地中海贫血出生缺陷提供科学数据.方法 采用荧光定量PCR技术,对1000例孕妇进行α地中海贫血基因筛查与诊断,阳性标本用传统地中海贫血基因诊断方法进行验证;并同时用血红蛋白电泳技术对该1000例孕妇样本进行α地中海贫血筛查.结果 1000例孕妇中α地中海贫血基因携带16例,携带率为1.6％,基因型分别是：缺失型16例,突变型0例;传统α地中海贫血基因诊断方法验证：基因型分别是：缺失型16例,突变型0例,结果全部吻合;血红蛋白毛细管电泳筛查提示有α地中海贫血者5例.结论 本地区α地中海贫血基因携带率为1.6％,采用合理的方法进行育龄孕妇普遍筛查对预防出生缺陷的发生有积极意义.     

一例重度智力障碍患儿的LINS1基因变异分析

目的对1例不明原因智力障碍患儿进行遗传学分析,明确导致常染色体隐性智力障碍-27(mental retardation,non-syndromic,autosomal recessive,MRT27)的遗传学病因。方法应用单核苷酸多态-微阵列比较基因组杂交技术以及目标基因捕获测序法对患儿进行智力障碍/发育迟缓相关基因外显子检测。结果排除患儿基因组微缺失/微重复。目标基因捕获测序法检测到患儿的LINS1基因c.722delA(p.Asp241fs)纯合变异,父母均携带c.722delA(p.Asp241fs)杂合变异,符合常染色体隐性遗传方式。结论LINS1基因c.722delA(p.Asp241fs)变异导致了患儿MRT27的发生。     

染色体15p+核型一家系的Y特异性探针检测

患者女,26岁.因"智能障碍,妊娠20周"来我院产前诊断,在B超定位引导下行羊膜腔穿刺术,对羊水脱落细胞进行培养和分析,羊水脱落细胞G带提示胎儿核型为46,XX,15p+(图1).家系调查发现胎儿父亲核型为46,XY,15p+(图2).随后对15p+的来源展开了研究,由于羊水脱落细胞取材的困难性,于是将胎儿父亲标本分别做了C、Q带,另外也用Y特异性探针做了荧光原位杂交-Y染色体着丝粒探针(fluorescence in situ hybridization-centromere probes of chromosome Y,FISH-CEPY)和荧光原位杂交-Y全染色体涂染探针(fluorescence in situ hybridization-whole chromosome probes of Y,FISH WCPY)检测.     

弥漫性掌跖角化症一家系七例

先证者(Ⅲ1)女,21岁,汉族.患者自述幼年开始双手及双足掌面皮肤发黄粗糙,来本院请求产前遗传咨询.患者五官端正、面部和周身皮肤均正常.     

孕妇RhD基因表达对新生儿溶血病的诊断价值

目的研究孕妇Rh D基因对新生儿溶血病(HDN)的诊断价值。方法纳入150例Rh D阴性孕妇作为研究对象,采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法检测胎儿Rh D血型基因型,并采用微柱凝胶抗人球蛋白试验检测孕妇血浆Ig G抗-D抗体效价,记录检测结果,分析Rh D基因型、Ig G抗-D效价对诊断Rh-HDN的价值。结果扩增试验结果显示有134例胎儿Rh D基因外显子5、7和内含子4,为Rh D阳性,与表型结果相比,其中3例假阳性,16例无外显子和内含子,为Rh D阴性,与表型结果一致,基因型结果与表型结果一致性满意(Kappa=0.903,P=0.000)。Rh D阴性孕妇中,不规则抗体筛查阳性孕妇产前Ig G抗-D不同效价的Rh-HDN发生率差异有统计学意义(χ2=13.412,P=0.020)。结论 Rh D阴性孕妇中游离胎儿DNA基因型和抗体与HDN关系密切,产前行Rh D基因型和抗D抗体检测有助于Rh-HDN诊断。     

一个LIG4综合征家系基因突变分析和产前诊断

目的对一个LIG4综合征家系进行基因突变分析和产前诊断。方法选择该家系疑似LIG4综合征的女患儿（先证者,现已死亡）及其父母外周血,通过目标序列芯片捕获技术获得LIG4综合征发病相关基因的可疑突变,用高通量测序技术对突变基因测序。再对突变基因进行Sanger测序验证。在确定家系突变基因型后,于母亲再次妊娠20周时抽取羊水,通过Sanger法验证进行高危胎儿的产前诊断。结果先证者携带LIG4基因的复合杂合突变,突变位点为c.833G＞C（p.A278L）,1271-1275del（p.K424fs）,两者均为已知突变。先证者父母为杂合突变携带者。胎儿的羊水细胞基因型亦有与先证者相同的LIG4基因型突变,家属选择终止妊娠。结论LIG4基因复合杂合突变是先证者患SCID的致病突变。通过芯片捕获高通量测序技术可以完成对LIG4综合征家系的基因突变分析和产前诊断。