三七总皂苷对Alzheimer''''s病大鼠模型大脑胆碱能神经病理损害的保护作用

目的:观察三七总皂苷(PNS)对老年性痴呆(AD)大鼠模型大脑胆碱能神经病理损害的保护作用.方法:以d-半乳糖腹腔注射致亚急性损伤合并鹅膏蕈氨酸(IBA)损毁双侧大脑Meynert基底核建立AD大鼠动物模型,利用免疫组织化学方法检测大脑切片胆碱乙酰基转移酶(ChAT)免疫反应活性及阳性神经元数量及形态学改变.结果:PNS能明显减轻由d-半乳糖损害和鹅膏蕈氨酸损毁导致的大脑胆碱能神经元数量减少和ChAT水平降低.结论:PNS对AD大鼠模型大脑胆碱能神经的病理损害具有保护作用.     

三七总皂苷对快速老化小鼠SAMP8大脑β-淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响

目的探讨三七总皂苷(PNS)对快速老化小鼠SAMP8β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)表达的影响。方法采用免疫组织化学方法,在高倍显微镜下随机选取小鼠大脑顶叶皮层和海马周围白质连续五个视野,并计数五个视野APP免疫阳性细胞平均个数。结果PNS能明显减少快速老化小鼠大脑APP阳性细胞数量。结论PNS对SAMP8 APP的表达有明显抑制作用。     

三七总皂苷对阿尔茨海默病大鼠脑胆碱能神经的保护作用

背景:现代医学目前对阿尔茨海默病尚无有效的治疗方法,三七总皂苷治疗阿尔茨海默病已引起重视和关注,但其作用机制仍不十分清楚。目的:观察具有化瘀止血、活血定痛功效的三七总皂苷对阿尔茨海默病动物模型大脑胆碱能神经病理损害的保护作用。设计:完全随机分组设计,对照试验。单位:广西中医学院神经科学研究所。材料:实验于2003-06/2005-04在广西中医学院中药药效研究实验室完成,选用清洁级健康Wistar大鼠90只,雌雄各半。其中15月龄老年鼠75只,3月龄青年鼠15只。方法:实验于2003-06/2005-04在广西中医学院中药药效研究实验室(广西重点实验室)完成。①选用清洁级健康Wistar大鼠90只,雌雄各半。其中15月龄老年鼠75只,3月龄青年鼠15只。设3月龄15只为青年对照组。于15月龄75只中随机抽取15只作为老年对照组。对其余60只大鼠进行造模。以D-半乳糖腹腔注射致亚急性损伤合并鹅膏蕈氨酸损毁双侧大脑Meynert基底核建立阿尔茨海默病大鼠模型。青年对照组和老年对照组均在相同条件下以生理盐水作平行对照。②2周后将存活的造模大鼠随机分为4组:模型组,三七总皂苷高、低剂量组和石杉碱甲组,每组12只。三七总皂苷高、低剂量组分别按200和100mg/kg灌胃三七总皂苷(云南玉溪维和制药厂生产),1次/d;石杉碱甲组按0.3mg/kg灌胃给药,1次/d,连续4周;模型组、青年对照组和老年对照组以等体积的生理盐水灌胃,连续4周。③给药结束后行大脑组织病理切片,利用免疫组织化学方法检测大脑切片胆碱乙酰基转移酶免疫反应活性及阳性神经元数量及形态学改变。应用IBAS图像分析系统对胆碱乙酰转移酶免疫阳性神经元进行图像分析处理,测定胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞平均截面积和平均吸光度(A值);用显微镜测微尺测定计算胆碱乙酰转移酶阳性神经元数目。④采用单因素方差分析进行计量资料间差异比较。主要观察指标:三七总皂苷对阿尔茨海默病大脑胆碱能神经元分布和胆碱乙酰基转移酶的影响。结果:老年大鼠75只和青年大鼠15只均进入结果分析。①青年对照组胆碱乙酰转移酶免疫阳性神经元最多,免疫阳性物质染色最深;三七总皂苷高剂量组免疫阳性神经元明显多于石杉碱甲组和模型组;模型组免疫阳性神经元较其他各组的神经元小,且数目明显减少,胞体的轴突及树突变短。②基底前脑胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞数:模型组明显少于其他各组(P<0.05),三七总皂苷低剂量组、石杉碱甲组、模型组明显少于老年对照组(P<0.05),石杉碱甲组、模型组明显少于三七总皂苷高、低剂量组(P<0.05),青年对照组明显高于其他各组(P<0.05)。基底前脑胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞平均A值:变化与各组免疫阳性细胞数变化基本相同。基底前脑胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞平均截面积:三七总皂苷低剂量组和模型组明显小于青年对照组(P<0.05),其他各组间差异不明显(P>0.05)。结论:三七总皂苷对老年性痴呆大鼠动物模型大脑胆碱能神经元具有较强的保护作用,通过改善和修复受损神经元而提高细胞存活的数量和质量、提高胆碱乙酰转移酶的含量和活性,从而保护和改善中枢胆碱能系统的功能,发挥抗老化、抗痴呆的作用。     

三七总皂苷对阿尔茨海默病大鼠脑胆碱能神经的保护作用

背景：现代医学目前对阿尔茨海默病尚无有效的治疗方法，三七总皂：苷治疗阿尔茨海默病已引起重视和关注。但其作用机制仍不十分清楚。 目的：观察具有化瘀止血、活血定痛功效的三七总皂苷对阿尔茨海默病动物模型大脑胆碱能神经病理损害的保护作用。 设计：完全随机分组设计，对照试验。 单位：广西中医学院神经科学研究所。 材料：实验于2003—06／2005—04在广西中医学院中药药效研究实验室完成，选用清洁级健康Wistar大鼠90只，雌雄各半。其中15月龄老年鼠75只，3月龄青年鼠15只。 方法：实验于2003—06／2005—04在广西中医学院中药药效研究实验室（广西重点实验室）完成。①选用清洁级健康Wistar大鼠90只。雌雄各半。其中15月龄老年鼠75只，3月龄青年鼠15只。设3月龄15只为青年对照组。于15月龄75只中随机抽取15只作为老年对照组。对其余60只大鼠进行造模。以D-半乳糖腹腔注射致亚急性损伤合并鹅膏蕈氨酸损毁双侧大脑Meynert基底核建立阿尔茨海默病大鼠模型。青年对照组和老年对照组均在相同条件下以生理盐水作平行对照。②2周后将存活的造模大鼠随机分为4组：模型组，三七总皂苷高、低剂量组和石杉碱甲组，每组12只。三七总皂苷高、低剂量组分别按200和100mg／kg灌胃三七总皂苷（云南玉溪维和制药厂生产），1次／d；石杉碱甲组按（1.3mg／kg灌胃给药，1次／d，连续4周；模型组、青年对照组和老年对照组以等体积的生理盐水灌胃，连续4周。③给药结束后行大脑组织病理切片，利用免疫组织化学方法检测大脑切片胆碱乙酰基转移酶免疫反应活性及阳性神经元数量及形态学改变。应用IBAS图像分析系统对胆碱乙酰转移酶免疫阳性神经元进行图像分析处理，测定胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞平均截面积和平均吸光度（A值）；用显微镜测微尺测定计算胆碱乙酰转移酶阳性神经元数目。④采用单因素方差分析进行计量资料间差异比较。主要观察指标：三七总皂苷对阿尔茨海默病大脑胆碱能神经元分布和胆碱乙酰基转移酶的影响。 结果：老年大鼠75只和青年大鼠15只均进入结果分析。①青年对照组胆碱乙酰转移酶免疫阳性神经元最多，免疫阳性物质染色最深：三七总皂苷高剂量组免疫阳性神经元明显多于石杉碱甲组和模型组；模型组免疫阳性神经元较其他各组的神经元小，且数目明显减少，胞体的轴突及树突变短。②基底前脑胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞数：模型组明显少于其他各组（P〈0．05），三七总皂苷低剂量组、石杉碱甲组、模型组明显少于老年对照组（P〈0．05），石杉碱甲组、模型组明显少于三七总皂苷高、低剂量组（P〈0．05）。青年对照组明显高于其他各组（P〈0．05）。基底前脑胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞平均A值：变化与各组免疫阳性细胞数变化基本相同。基底前脑胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞平均截面积：三七总皂苷低剂量组和模型组明显小于青年对照组（P〈0.05），其他各组间差异不明显（P〉0．05）。 结论：三七总皂苷对老年性痴呆大鼠动物模型大脑胆碱能神经元具有较强的保护作用，通过改：善和修复受损神经元而提高细胞存活的数量和质量、提高胆碱乙酰转移酶的含量和活性，从而保护和改善中枢胆碱能系统的功能，发挥抗老化、抗痴呆的作用。     

三七总皂苷对糖尿病小鼠空间认知功能改善及海马神经的保护作用研究

目的:评价三七总皂苷(PNS)对糖尿病模型小鼠空间学习记忆能力改善及海马神经的保护作用。方法:45只昆明种小鼠随机分为正常对照组(NC组)、模型组(DM组)、PNS治疗组(PNS组),每组15只。PNS组按200 mg/kg剂量灌胃给予PNS水溶液,其余两组给予等量双蒸馏水灌胃,每天1次,连续30 d。对各组动物进行Morris水迷宫学习记忆行为学检测及对大脑海马进行病理学分析。结果:定位航行实验中,与DM组比较,PNS组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05);空间探索实验中,与DM组比较,PNS组表现出较好的原平台搜索策略,可延长其目标象限游泳时间(P<0.01);病理结果显示:PNS组神经元形态和数量均有不同程度的改善,神经元数量与DM组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:三七总皂苷对糖尿病模型小鼠空间认知功能有改善作用,对海马神经具有一定保护作用。     

双侧脑室注射STZ所致线粒体功能障碍对大鼠空间认知及海马神经的影响

目的:探讨双侧脑室定位注射(intracerebroventricular injection,ICV)链脲佐菌素(STZ)所致线粒体功能损伤对大鼠空间认知及海马神经的影响。方法:选用SD大鼠于第1、3 d进行两次ICV STZ造模。21 d后进行Morris水迷宫(MWM)学习记忆行为学检测、大脑海马匀浆ATP水平和线粒体细胞色素C氧化酶(COX)活性检测,并进行海马神经元中性红尼氏染色形态计量学病理分析。结果:与正常组相比,STZ组大鼠逃避潜伏期明显延长(P0.05);平台撤除后目标象限游泳时间显著减少(P0.05);海马ATP和COX水平显著降低(P0.05);海马神经元形态皱缩、变性,神经元胞体数量显著降低(P0.05)。结论:ICV STZ所致病理模型大鼠出现明显空间认知障碍及海马神经元变性,同时线粒体功能严重受损,提示ICV STZ可破坏大脑海马神经元线粒体功能,干扰脑内正常能量代谢,是引起神经元变性及认知功能受损的重要机制,ICV STZ所致痴呆模型可发展为能量代谢障碍性之AD病理模型。     

三七总皂苷在氧化应激的PC12细胞中抑制Aβ蛋白生成的作用

目的考察三七总皂苷在氧化损伤的PC12细胞中对Aβ蛋白生成相关代谢酶基因和蛋白表达的影响。方法采用H2O2损伤PC12细胞,建立氧化应激的PC12细胞模型,以ELISA法及Western blot法测定PC12细胞中淀粉样前体蛋白(APP)、早老素-1(PS-1)、金属蛋白酶结构蛋白-10(ADAM10)、α-分泌酶、β-分泌酶及γ-分泌酶蛋白水平,并以RT-PCR法检测PS-1,β-分泌酶(BACE)及ADAM10 mRNA表达的变化。结果三七总皂苷显著降低PC12细胞中的APP、PS-1蛋白(P0.05)及γ-分泌酶水平(P0.01),增加α-分泌酶及ADAM10蛋白水平(P0.05)。并且显著增加ADAM10 mRNA的表达(P0.01),减少PS-1 mRNA的表达(P0.05)。结论三七总皂苷能抑制由于氧化应激而引发的PC12细胞内Aβ蛋白的堆积,减轻PC12细胞在氧化应激后继发的Aβ级联损伤。     

氧化应激与阿尔茨海默病

近年的研究表明,阿尔茨海默病发病过程中,多种可能的发病机制或者病理生理的改变都有自由基参与,氧化应激在阿尔茨海默病发病上起重要作用。因此,外源性抗氧化剂或者自由基清除剂的应用,可能是阿尔茨海默病药物防治的有前途的一种方法。但是,针对这些抗氧化剂开展的一系列的实验研究、流行病学和临床研究得到的结果却并未一致,这限制了抗氧化剂在阿尔茨海默病防治上的应用。如何恰当应用抗氧化剂来预防或减轻阿尔茨海默病的发病及进展待更进一步的研究。     

医学基础总论整合课程在教改班教学的探索与实践

医学基础总论整合课程是将无法整合到“器官系统”的基础医学内容通过新的组合方式进行整理与合并,形成内容冗余度少、结构性好和整体协调的一门课程,涵盖细胞生物学、生物化学、解剖学、遗传学、组织胚胎学、生理学、病理学、病理生理学、免疫学、微生物学、寄生虫学及药理学等12门课程的内容,实现基础医学之间总论部分的整合以及与临床医学学科初步整合。本教学团队在本校2018级教改班中进行教学实践探索,现对实践效果进行了总结分析,旨在为中医药院校临床课程体系建设和课程改革提供参考。     

免疫学教学中如何提高学生的学习兴趣

免疫学作为生命科学领域的一门新兴前沿学科,日益渗透到基础医学与临床医学的各个方面,对当前医学领域内的许多关键问题提供科学的解释及解决方案.中医院校里免疫学作为西医基础课,为必修考查科目,因学时少、内容多、难理解使免疫学成为"难学的课程".如何根据大纲的安排,针对中医院校生源特点,以兴趣为先导,采取有效的教学方法与教学手段,提高免疫学教学效果?对此,笔者有如下体会.