子宫内膜癌中p-AKT与PTEN、P53、HER-2表达的相关性及意义

目的：探讨磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、磷酸酶与张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog,PTEN）、P53、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER-2）在子宫内膜癌组织中的表达变化特点、相关性及意义。方法：免疫组织化学法检测p-AKT 及PTEN、P53、HER-2、Ki67在95例内膜癌组织中的表达并与临床病理特点及预后相对照。 结果：（1）本组95例子宫内膜癌p-AKT阳性率为53.7%(51/95),Ⅰ型癌(53.6%)与Ⅱ型癌(54.5%)的表达率近似;p-AKT 阳性与阴性组间预后差异无统计学意义（P=0.757）。（2）PTEN失表达率为56.8%（54/95）,在Ⅰ型癌（60.7%,51/84）与Ⅱ型癌（27.3%,3/11）差异具有统计学意义（P=0.035）;PTEN失表达组的预后显著优于正常表达组（P=0.015）。（3）p-AKT与PTEN表达无显著相关性（P=0.265）,但分组分析显示p-AKT阳性时,PTEN失表达组与正常组间的预后差异失去统计学意义（P=0.148）,而p-AKT阴性时,PTEN失表达组生存期较PTEN正常表达组长（P=0.055）。同时,p-AKT阳性与PTEN失表达对肿瘤增殖活性可能有协同促进作用：PTEN+/p-AKT+时的Ki67阳性率最高（40.0%）,PTEN-/p AKT-时的Ki67阳性率最低（8.7%）,差异有统计学意义（P=0.015）。（4）p-AKT表达与P53、HER-2阳性亦未见相关性（P>0.05）,Ⅱ型癌P53、HER-2阳性表达（100.0%,45.5%）显著高于Ⅰ型癌 (42.9%,6.0%)（P <0.05）,阳性者预后差,且两者表达正相关（r=0.209, P=0.041）。结论：p-AKT在两型内膜癌中均有较高比例的活化,p-AKT阳性表达可能削弱PTEN失表达对内膜癌生物学行为相对善良的提示作用,p-AKT+与PTEN+对肿瘤增殖活性可能有协同促进作用;p-AKT活化与Ⅰ、Ⅱ型内膜癌常见的分子异常（PTEN失表达、P53和HER-2表达）均无相关性,可能更多取决于其他因素的调节。以p-AKT为靶点的生物治疗在进展期内膜癌中的治疗价值值得进一步深入研究。