SIRT1/SIRT3轴在糖尿病肾病肾小管-间质损伤中的作用研究

[目的]探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/SIRT3轴在Zucker糖尿病肥胖(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠肾小管-间质损伤中的作用。[方法]将16只清洁级雄性ZDF大鼠随机分为模型组和SIRT1过表达组,另将ZL大鼠8只设为正常组。建模成功后,分别检测尿蛋白(urinary protein,UP)、尿微量蛋白(urinary albumin,U-ALB)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和血肌酐(serum creatinine,Scr)水平。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和Masson染色后,镜下观察肾组织病理改变。以实时定量聚合酶链式反应(Real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)检测SIRT1和SIRT3 mRNA表达;Western blot测定肾组织SIRT1、SIRT3、微管相关蛋白轻链3 (microtubule-associated protein light chain 3,LC3)、p62和Parkin蛋白表达;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。[结果]与正常组比较,模型组FBG、UP、U-ALB和Scr水平均明显升高(P0.01);SIRT1和SIRT3 mRNA表达下降(P0.05),SIRT1、LC3Ⅱ/Ⅰ和Parkin等蛋白表达明显降低(P0.01),p62蛋白表达明显升高(P0.05);肾间质α-SMA阳性细胞数增加(P0.01);肾小球呈局灶性纤维化,局灶性肾小管上皮细胞空泡变、坏死及萎缩,出现管型,肾间质纤维增生。与模型组比较,SIRT1过表达组FBG、Scr和U-ALB水平均降低(P0.01,P0.05);SIRT1和SIRT3 m RNA表达增加(P0.05,P0.01);SIRT1、SIRT3、LC3Ⅱ/Ⅰ和Parkin等蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01),p62蛋白表达明显降低(P0.01);肾间质α-SMA阳性细胞数减少(P0.01);肾脏病理改变减轻。[结论]SIRT1/SIRT3信号轴可能通过改善线粒体自噬,减轻肾小管-间质损伤,对肾脏起到保护作用。