高糖毒性通过JNK信号通路对胰岛β细胞系INS-1细胞活性和凋亡的影响

目的:研究高糖毒性通过JNK信号分子对INS-1细胞功能影响的分子机制。方法:在5.6mmol/L(5.6G)、11.2mmol/L(11.2G)、33.3mmol/L(33.3G)葡萄糖浓度下加入或者不加IGF-1培养INS-1细胞,观察细胞的活性和凋亡,并通过添加或不添加JNK抑制剂后,观察JNK信号分子和IRS的丝氨酸磷酸化改变。结果:INS-1细胞活性随暴露高糖环境中的葡萄糖浓度和时间增加而下降,IGF-1有增加细胞活性的作用,但其作用随糖浓度增加而受抑制。流式细胞术检测3组细胞总的凋亡率分别为11.3%、12.7%、28.2%,33.3G组凋亡发生率是5.6G组的2.49倍(P0.01)。高糖激活JNK和IRS的丝氨酸磷酸化,在33.3G组2种蛋白的磷酸化水平分别是11.2G组的3.33倍(P0.01)和1.17倍(P0.01),加入IGF-1以后,进一步抑制它们的丝氨酸磷酸化水平。添加JNK抑制剂SP600125后,可以完全抑制JNK的激活,但仅部分抑制IRS的丝氨酸磷酸化水平,并且使33.3mmol/L葡萄糖培养下细胞活性增加8%(P0.05),凋亡减少49%(P0.01)。结论:高糖通过激活JNK信号分子抑制IRS信号系统,从而抑制胰岛β细胞活性,促进凋亡发生。阻断JNK信号分子可以通过抑制IRS的丝氨酸磷酸化而减少细胞凋亡,改善胰岛β细胞功能。     

罗格列酮与胰岛素治疗对2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相分泌功能的影响

目的罗格列酮（RGZ）与胰岛素治疗对2型糖尿病（T2DM）患者胰岛功能的影响。方法FPG）11．1mmol／L的患者随机分为胰岛素治疗（Ins）组和胰岛素＋罗格列酮治疗（Ins＋RGZ）组,两组年龄、病程、BMI均无统计学差异。血糖达标后再维持治疗3个月。治疗前后均作静脉糖耐量试验（IVGTT）,比较两组糖代谢和胰岛功能的变化。结果治疗后的FPG、2hPG、HbA1c、静脉葡萄糖曲线下面积（AUC-G0～60）均显著下降,HOMA—B改善（P〈0．01或P〈0．05）,两组间无统计学差异。两组IVGTT10min内胰岛素释放曲线下面积／60min内胰岛素释放曲线下面积（AUC-I0～10／AUC-I0～60）分别增加10％和12％（P=0．085,0．05）。Ins＋RGZ组I2、I5、I10及FC-P显著提高,Ins组增高无统计学意义。逐步回归分析显示,治疗后FPG和2hPG下降与负荷后胰岛素增值和血糖增值比值呈正相关（r=0．593,P=0．000;r=0．548,P=0．001）,表明治疗后胰岛素处理葡萄糖能力与血糖控制程度呈正相关。结论罗格列酮（而不是胰岛素）能恢复第一时相胰岛素分泌。T2DM患者早期联用RGZ,有利于保护胰岛β细胞功能。     

原发性高血压患者肾素血管紧张素活性与糖代谢及胰岛功能的相关性研究

目的:研究原发性高血压患者循环血液中肾素血管紧张素系统活性与糖脂代谢及胰岛β细胞功能的相关性.方法:222例原发性高血压患者按口服葡萄糖耐量试验(OGTT)分为糖耐量正常组,糖耐量异常组及2型糖尿病组.稳态模型评估法评价胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能并计算OGTT各时点胰岛素曲线下面积(ACUI).结果:糖耐量异常及2型糖尿病患者血浆血管紧张素Ⅱ,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胆固醇及LDL-C显著高于糖耐量正常组,血浆血管紧张素Ⅱ活性与OGTT 0 min血糖、120 min血糖及HOMA-IR呈明显正相关(0 495≤r≤0 671).结论:原发性高血压患者伴有糖代谢紊乱时循环中血管紧张素Ⅱ水平较单纯高血压患者明显增高,血管紧张素Ⅱ值与空腹及负荷后120 min血糖呈明显正相关,且独立于高血压的存在,表明了肾素血管紧张素系统活性与胰岛素抵抗状态下的糖代谢紊乱之间的密切关联.     

Effect of Exercise on the Expression of Adiponectin mRNA and GLUT4 mRNA in Type 2 Diabetic Rats

Insulin resistance is a critical pathophysiologi cal event in the development of type 2 diabetes.Adiponectin, which is a cytokine, has until nowbeen considered to be synthesized and secreted ex clusively by the adipose tissue. Adiponectin pos sesses anti hyperglycemic, anti insulin resistanceproperties. Glucose transporter 4 (GLUT 4) is therate limiting factor in glucose transport and insu lin stimulated GLUT4 translocation is impaired inpeople with type 2 di…     

甲状腺功能正常冠心病患者的血清促甲状腺激素水平与冠状动脉病变严重程度的相关性

目的 观察甲状腺功能正常的患者血清促甲状腺激素与冠状动脉病变严重程度的关系。方法 选择274例行冠状动脉造影的患者,测定体质量指数（body mass index, BMI）、腰围（waist circumference, WC）、空腹葡萄糖（fasting blood glucose, FBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C）、收缩压（systolic blood pressure, SBP）、舒张压（diastolic blood pressure, DBP）、三碘甲状腺素（triiodothyronine, T3）、甲状腺素（thyroxine, T4）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、血清游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)和促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）等。根据有无冠心病、冠状动脉病变严重程度及血清TSH水平进行分组,采用Spearman相关分析评估TSH相对表达量与冠状动脉硬化的相关性,采用多元Logistic多元回归分析评估TSH与冠状动脉病变及其严重病变严重程度关系。结果 严重病变组的TSH水平明显高于单支病变组（P=0.002）。Spearman相关分析显示： TSH水平与冠状动脉是否为严重病变呈正相关（r＝0.128,P＝0.034）。Logistic回归分析显示： 年龄(OR=1.025,95%CI： 1.000～1.050)和TSH(OR=1.454,95%CI： 1.123～1.884)是冠状动脉是否严重病变的独立危险因素。结论 在甲状腺功能正常范围内血清TSH水平升高与冠心病的发生无显著相关,但是在已发生冠状动脉病变的患者中,TSH是冠状动脉是否严重病变的独立危险因素。     

糖尿病冠状动脉粥样硬化与外周血单个核细胞糖基化终产物受体表达的关系及他汀类药物对其影响的研究

目的观察糖尿病冠状动脉粥样硬化程度与外周血单个核细胞(PBMC)上糖基化终产物受体(RAGE)的相关性,以及他汀类药物对其的影响。方法选择行冠状动脉造影患者188例,采用RT-PCR和Western blot检测PBMC上RAGE的表达,根据糖代谢状态和他汀类药物使用情况进行分组后,与冠状动脉的病变支数和Gensini积分行相关性分析。结果与常规组比较,他汀组PBMC上RAGE mRNA表达量、RAGE蛋白水平、冠状动脉病变支数及Gensini积分均降低,差异有统计学意义。常规组中,糖尿病患者PBMC上RAGE mRNA表达量和RAGE蛋白的水平高于非糖尿病患者(P=0.020,P=0.000)。回归分析结果表明,PBMC上RAGE mRNA表达量是冠状动脉多支病变和严重程度的独立危险因素。结论 PBMC上RAGE的表达与糖尿病冠状动脉粥样硬化密切相关,而他汀类药物可能通过下调RAGE的表达而改善冠状动脉粥样硬化。     

长期高脂饲养大鼠骨骼肌musclin表达上调及其与胰岛素抵抗的相关性

研究高脂饮食状态下Wistar大鼠骨骼肌中musclin基因表达及其与胰岛素抵抗以及糖尿病、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)等的关系,结果 提示muselin的表达增加(1.39±0.36 vs 0.31±O.07,P<0.01)可能与胰岛素抵抗有关,有可能是胰岛素抵抗、糖尿病的一个前期信号,其作用可能与GLUT-4(1.27±O.32 vs 1.84±0.24.P相似文献   

运动对2型糖尿病大鼠胰岛细胞形态与功能的影响

目的研究游泳运动对胰岛细胞形态和β细胞分泌功能的影响,探讨胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍的相关作用和细胞机制,为2型糖尿病胰岛β细胞功能的早期保护和干预策略提供实验依据。方法以小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射Wistar大鼠结合高脂饮食建立2型糖尿病动物模型,造模后分为模型组和运动组,每组7只,未造模的8只大鼠作为对照组。运动组大鼠游泳训练8周后做胰腺组织免疫组化染色,进行形态学及量化分析,同时检测血糖、血脂及血浆胰岛素水平,并与对照组和模型组进行比较。结果运动组与模型组比较,胰岛细胞形态明显改善,胰岛素阳性表达细胞密度(PCD)明显增大,胰岛素阳性表达细胞相对容积(IRV)明显减小(均P<0.01),接近对照组水平;而β细胞内胰岛素相对浓度(IRC)无明显变化;胰岛素释放功能、胰岛素敏感指数(ISI)明显改善,体重增值(△W)、肾周脂肪/体重(F/W)、血糖和血脂均明显降低。结论运动可改善胰岛素抵抗状态,逆转2型糖尿病大鼠胰岛的形态学变化,维持或增加有效β细胞数量、改善β细胞分泌功能。     

长期高脂饲养大鼠胰岛形态功能改变与外周胰岛素抵抗的关系

目的观察高脂高热量饲料长期饲养对大鼠胰岛形态功能的影响,探讨其与外周胰岛素抵抗的关系。方法8周龄雄性Wistar大鼠30只,分为正常对照组(NC,n=15)和高脂饲养组(HF,n=15),分别给予普通饲料和高脂高热量饲料饲养,采用高胰岛素-正常血糖钳夹技术测定外周胰岛素抵抗程度；以静脉胰岛素释放试验观察胰岛分泌功能；作胰岛素和胰高血糖素双重免疫组化染色,进行胰岛形态学及量化分析；RT-PCR观察胰岛素原mRNA水平的变化。结果HF组的葡萄糖输注率(GIR)显著低于NC组[(5．83±0．79)mg·kg~(-1)·min~(-1)vs(7．60±1．29)mg·kg~(-1)·min~(-1),P＜0．05]。胰岛的免疫组化结果显示HF组单个胰岛的体积增大[(15168±1327)μm~2 vs(6264±1840)μm~2,P＜0．01],β细胞相对于α细胞比率下降[(4．68±1．01)vs(11．84±3．82),P＜0．05],β细胞的胰岛素相对浓度降低[(-5．15±0．03) vs(-4．81±0．17),P＜0．01]。HF组胰岛素分泌高峰明显延迟至10min,NC组达峰时间为5min,HF组胰岛素曲线下面积在10～60min则显著增高[(152．51±34．53)mIU·L~(-1)·min~(-1)vs(86．40±21．21)mIU·L~(-1)·min~(-1),P＜0．01],60 min胰岛素仍在基础水平之上,胰岛素原mRNA差异无统计学意义。结论长期高脂高热量饮食不仅诱导出显著的胰岛素抵抗,胰岛的形态和功能已经出现了早期的损害,提示在2型糖尿病发生发展的前期阶段胰岛的代偿能力已经受损。     

诺和锐30短期治疗对初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的探讨诺和锐30短期治疗对初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和血糖控制的影响。方法采用自身对照的方法,对49例新诊断未治疗的2型糖尿病患者给予3个月的诺和锐30治疗,分析比较治疗前后血糖、胰岛素、C肽和胰岛素分泌功能各指标的变化。结果治疗后,空腹血糖、2h血糖、糖化血红蛋白均明显下降,胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数均明显升高。胰岛素抵抗指数明显下降。结论诺和锐30治疗3个月可显著改善初发2型糖尿病患者的β细胞分泌功能和胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗,改善糖代谢。