高效液相色谱法同时测定血浆中异烟肼和乙酰异烟肼

目的:建立同时测定血浆中异烟肼和乙酰异烟肼的高效液相色谱(HPLC)法。方法:血浆样品经10%高氯酸沉淀蛋白后,取上清液直接进样分析。选用LichrospherC18柱(250mm×4.6mm,7μm),流动相为乙腈∶20mmol/L磷酸缓冲液(含2mmol/L庚烷磺酸钠)(2∶98,v/v),检测波长266nm。结果:异烟肼和乙酰异烟肼的血药浓度线性范围分别为0.12～15.89mg/L(r=0.998)和0.13～17.08mg/L(r=0.997),提取回收率分别为78.1%～95.6%和83.4%～94.4%,日内和日间变异系数(RSD)均<10%。结论:本研究建立的方法简便、准确,能满足药代动力学研究中生物样品测定的要求。     

药物代谢酶N-乙酰基转移酶2的研究进展

NAT2是人体内重要的药物代谢酶,参与20多种肼类化合物及致癌性芳香胺和杂环胺类化合物的生物激活和灭活代谢,NAT2基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化,进而影响酶的活性。在此对NAT2的基因多态性、基因型分型方法以及NAT2多态性在药物代谢和新药临床研究中的意义等进行了综述。     

一种检测N-乙酰基转移酶2多态性的新方法

目的:建立一种新的快速方便的PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测N-乙酰基转移酶2(NAT2)的多态性,并研究NAT2基因型在中国人群中的分布频率。方法:用两步PCR-RFLP法直接检测来自18个省市的150名中国健康人NAT2基因类型及其发生率,同时用等位基因特异扩增法(ASA)检测其中20%的样本,用Hardy-W e inberg平衡计算NAT2基因型的分布频率。结果:两步PCR-RFLP法与ASA结果完全一致。中国人野生型(*4)和*5、*6、*7三种突变型等位基因的基因频率分别为63%、4.3%、18.3%和14.3%,符合Hardy-W e in-berg平衡(χ2=7.89,ν=9,0.7>P>0.5)。结论:两步PCR-RFLP法测定NAT2代谢类型准确、方便、经济,为临床个体化合理用药提供了科学依据。     

人类N-乙酰化酶2蛋白质分子的计算机三维模拟

目的：对人类N-乙酰化酶2（NAT2）蛋白质分子进行计算机三维模拟。方法：将下载的蛋白质序列结合计算机三维模拟技术对NAT2进行三维模拟，并对其进行物理、化学、生物学等特征分析，初步判断蛋白质分子的部分化学和物理学性质，对其某些功能作出预测。结果：利用蛋白质序列分析软件包ANTHEPORT 5．0模拟出NAT2可能的结构；预测到NAT2的蛋白等电点（pHi）=5．495，相对分子质量=33544以及NAT2的滴定曲线和物理化学特征性曲线；对NAT2第282个氨基酸位点附近的片段绘制出Helical Wheel图。结论：能利用计算机模拟出NAT2的可能结构，并可作出一定的分析和预测，此种方法可用于NAT2基因多态性的分析。