前列腺癌细胞系中STAT3活性与顺铂敏感性之间的关系

[摘要] 目的 研究前列腺癌细胞系中STAT3活性与顺铂敏感性之间的关系。方法 通过免疫细胞化学和Western Blot检测三种常见前列腺癌细胞系LNCaP、PC3、DU145基础STAT3的活性,选取激素非依赖性细胞系PC3、DU145分别加入不同浓度顺铂检测细胞增殖抑制情况,蛋白印迹法检测低浓度顺铂作用DU145后STAT3的活性变化。结果STAT3活性在激素非依赖性前列腺癌细胞系PC3、DU145中较激素依赖性细胞系LNCaP高,且STAT3活性较低的PC3较DU145对顺铂更敏感,低浓度长时间作用DU145后可引起STAT3活性上调。结论 STAT3可能参与调节前列腺癌细胞对顺铂的敏感性。     

Pertuzumab联合trastuzumab和化疗一线治疗转移性HER2+胃或胃食管交界癌（JACOB）研究解读

［简评］ 　　JACOB研究是继ToGA研究之后又一项针对人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性的转移性胃癌的重磅研究，旨在评价另一不同机制的HER2抑制剂-帕妥珠单抗，加入标准一线方案曲妥珠单抗加双药化疗，是否能协同增效、进一步延长HER2阳性转移性胃癌患者的生存时间。遗憾的是，尽管双靶向HER2治疗组的总生存时间（overall survival，OS）较对照组延长3.3个月，但差异无统计学意义（P=0.057）。对于该研究，有以下几个问题值得 我们关注与思考： 　　⑴ 本研究设计是基于针对HER2阳性晚期乳腺癌的CLEOPATRA研究的喜人结果，帕妥珠单抗的加入较曲妥珠单抗联合多西他赛显著延长了晚期乳腺癌患者的生存期。然而，JACOB研究未能复制帕妥珠单抗在乳腺癌中展现的生存获益。这提示HER2信号通路在胃癌与乳腺癌中的生物学特性的差异，HER2阳性胃癌的异质性高，或许单纯评估HER2蛋白的表达及基因扩增并非判定HER2驱动的最优手段，是否存在其他生物标志物可协助筛选抗HER2治疗的获益人群，HER2阳性胃癌是否还并存其他驱动基因甚至强于HER2的驱动基因，值得进一步探索。 　　⑵ 令人更遗憾的是，除性别与ECOG评分的亚组分析外，各探索性预设亚组均未得到阳性结果。不过，研究尚缺乏一些可能影响结果的亚组信息，如有无腹膜转移，原发灶与转移灶HER2状态的分层等。 　　⑶ 该研究沿用ToGA研究中的化疗方案顺铂与氟尿嘧啶类药物，然而目前对于晚期胃癌的一线化疗方案有更优选择，如更换骨架化疗药物为奥沙利铂，是否会有更好的结果，值得关注。 　　⑷ 抗血管生成药物是晚期胃癌治疗的后线选择，如Roviello教授和Generali教授对该研究的评论中所说，尽管两组中后线应用雷莫芦单抗的比例均等（5%~6%），但理论上抗血管治疗有可能逆转抗HER2治疗的耐药，因此后线应用雷莫芦单抗的人群可能对最终OS的分析有一定影响。 　　尽管拉帕替尼、TDM-1在胃癌中的研究均是阴性结果，但对于HER2阳性胃癌的最优治疗方案一直在持续探索。虽然JACOB研究再次显示了阴性结果，但在现阶段仍不能完全否定帕妥珠单抗在HER2阳性胃癌中的作用，正在进行的欧洲癌症治疗研究组织的INNOVATION研究是一项针对HER2阳性可切除胃癌的新辅助治疗的Ⅱ期临床研究，旨在比较双靶向HER2药物联合化疗，曲妥珠单抗联合化疗与标准化疗新辅助治疗HER2阳性胃癌的病理缓解率。期待INNOVATION研究能为帕妥珠单抗在HER2阳性胃癌中的作用提供更多的证据。     

NF-κB抑制剂对前列腺癌PC-3细胞STAT3核转位的影响

目的:观察IL-6刺激后的前列腺癌PC-3细胞STAT3和NF-κB的表达情况;验证NF-κB抑制剂咖啡酸苯乙基酯(CAPE)对PC-3细胞IL-6和STAT3表达的影响。方法:20 ng/ml IL-6分别作用于PC-3细胞0、5、10、20、30、45 min后,Western印迹和实时荧光定量PCR检测STAT3和NF-κB蛋白和mRNA水平的表达差异;流式细胞技术检测细胞周期。采用TNF-α或TNF-α联合CAPE作用于PC-3细胞,收集培养液上清,ELISA检测IL-6的表达;同时用Western印迹检测p-STAT3的表达。结果:IL-6刺激PC-3细胞后,p-STAT3蛋白的表达明显上调,细胞增殖指数明显增高。TNF-α作用于PC-3细胞后,培养液中IL-6的表达上调,同时p-STAT3蛋白的表达亦上调(P<0.05)。CAPE联合TNF-α作用于PC-3细胞后,培养液中IL-6的表达及p-STAT3蛋白的表达均明显低于TNF-α作用后的表达水平(P<0.05)。结论:CAPE能抑制TNF-α引起的IL-6的分泌,从而抑制IL-6引起的STAT3核转位;通过CAPE抑制NF-κB表达,继而影响STAT3等相关细胞信号传导途径,可能成为前列腺癌治疗的一条新途径。     

新型抗肿瘤药物肾毒性改善进展

抗肿瘤药物导致的肾功能损伤是常见的化疗引起的不良反应,也是临床常见的脏器损伤。严重的肾功能损伤大大限制了抗肿瘤药物的选择使用,甚至延误治疗时机。因此,如何避免或减少肾脏损伤是临床医师面临并亟待解决的难题之一。新一代抗肿瘤药物在提高疗效的同时,在临床肾脏毒性改善方面也有了很大的提高。现将临床常见抗肿瘤新药的肾毒性情况和其作用机制分类予以综述以指导临床用药。     

胸腺肽与抗肿瘤中药组合疗法对肿瘤患者外周血免疫学指标的影响

目的 观察胸腺肽与抗肿瘤中药组合方案治疗对肿瘤患者免疫功能影响.方法 分析54例接受胸腺肽(80 ～ 120 mg/d静脉点滴,连用5d/月)与抗肿瘤中药(苦参、华蟾素等)组合方案治疗肿瘤患者,检测治疗前后患者外周血淋巴细胞计数(总T细胞、T细胞/诱导细胞、CD4/CD8、B细胞、NK细胞),免疫球蛋白( IgG、IgA、IgM)和补体(总补体活性、C3、C4)水平,并用统计学方法进行分析治疗前后变化.结果 统计学分析显示经不同时间治疗后,患者外周血淋巴细胞(总T细胞、T细胞/诱导细胞、CD4/CD8、B细胞、NK细胞),免疫球蛋白( IgG、IgA)和补体(C3、C4)显著高于治疗前(P＜0.05),IgM和总补体活性水平前后差别无显著性差异(P＞0.05).结论 胸腺肽与抗肿瘤中药(苦参针、华蟾素针等)组合方案治疗能维持或提高肿瘤患者外周血淋巴细胞(总T细胞、T细胞/诱导细胞、CD4/CD8、B细胞、NK细胞),免疫球蛋白( IgG、IgA、IgM)和补体(总补体活性、C3、C4)水平,联合用药在提高和维持患者免疫功能上起着积极作用.     

前列腺癌细胞系中STAT3活性与顺铂敏感性之间的关系

目的 研究前列腺癌细胞系中STAT3活性与顺铂敏感性之间的关系.方法 通过免疫细胞化学和蛋白质印迹法(Western blotting)检测3种常见前列腺癌细胞系LNCaP、PC3、DU145基础STAT3的活性;选取激素非依赖性细胞系PC3、DU145,分别加入2 ng/ml、20 ng/ml、200 ng/ml、2μg/ml、20 μg/ml顺铂检测细胞增殖抑制情况,蛋白质印迹法检测低浓度顺铂作用DU145后STAT3的活性变化.结果 激素非依赖性前列腺癌细胞系PC3、DU145中STAT3的活性较激素依赖性细胞系LNCaP中的高,且STAT3活性较低的PC3细胞较DU145细胞对顺铂更敏感,低浓度顺铂长时间作用DU145后可引起STAT3活性上调.结论 STAT3可能参与调节前列腺癌细胞对顺铂的敏感性.     

吉西他滨固定速率滴注与30min滴注治疗恶性肿瘤血液学毒性比较

[目的]比较含吉西他滨固定速率（FDR）滴注方案和30min标准滴注方案治疗恶性肿瘤的血液学毒性。[方法]25例经组织病理学或细胞学诊断的恶性肿瘤患者,采用吉西他滨单药或者含吉西他滨的联合方案化疗,随机分为固定速率静脉滴注（每分钟10mg/m2）（FDR组）或30min标准滴注（标准组）,每21d重复。每个周期结束后评价患者血液学毒性。[结果]FDR组13例共完成28个周期化疗,标准组12例共完成32个周期化疗,所有患者均可评价血液学毒性。两组Ⅲ/Ⅳ度白细胞抑制有显著性差异（14.3%vs0,P=0.042）,两组Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞抑制、血小板抑制和血红蛋白抑制无明显差异（P〉0.05）。[结论]吉西他滨固定速率滴注治疗恶性肿瘤的血液学毒性是可耐受的。