黄芩素对阿霉素致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用机制研究

目的：观察黄芩素对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用及其NF-κB及JNK信号通路的关系。方法：采用乳鼠心肌细胞培养法,实验分为空白对照组、阿霉素处理组、阿霉素合并黄芩素高中低剂量组。MTT法检测心肌细胞存活率,Westernblot法检测NF-κBp65和JNK磷酸化水平。结果：高剂量组黄芩素能够显著对抗阿霉素所致心肌细胞损伤（P〈0．05）,并显著抑制炎症通路NF-κB和细胞凋亡通路JNK的磷酸化水平。结论：黄芩素能抑制NF-κB和JNK的磷酸化水平,以对抗阿霉素所引起的心肌细胞损伤。     

通络醒脑泡腾片对MID模型大鼠血液流变学,iNOS,VEGF及LDH-5的影响

考察通络醒脑泡腾片对多发脑梗死性痴呆(multi-infarct dementia,MID)模型大鼠血液流变学,i NOS,VEGF及LDH-5影响。采用微血栓栓塞法制备MID大鼠模型,将造模成功大鼠50只随机分为模型对照组,甲磺酸双氢麦角毒碱片(喜得镇)组(0.7 mg·kg~(-1)),通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组(7.56,3.78,1.59 g·kg~(-1)),另取10只假手术动物作为平行对照组,连续灌胃90 d。运用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;腹主动脉取血测定不同切变率下的全血黏度和红细胞聚集指数;采用ELISA法测定血清i NOS和VEGF的含量;采用免疫组化和图像分析技术测定MID大鼠海马LDH-5的表达。结果显示通络醒脑泡腾片能明显缩短MID模型大鼠的逃避潜伏期,增加逃逸平台进入次数,延长中环滞留时间,在1,5,30,200 S-14个切变率下,也能显著降低模型大鼠的全血黏度,红细胞聚集指数以及血清i NOS,VEGF含量和LDH-5平均光密度,与模型对照组比较有统计学意义(P0.05)。结果表明通络醒脑泡腾片能提高MID模型大鼠学习记忆能力,改善外周血液流变学,降低i NOS,VEGF的含量及海马LDH-5表达,进而改善脑组织能量供应。     

通络醒脑泡腾片对拟痴呆小鼠中枢胆碱能神经功能的影响

目的 考察通络醒脑泡腾片对东莨菪碱致拟痴呆小鼠学习记忆及中枢胆碱能神经功能的影响。方法 制备东莨菪碱致拟痴呆小鼠模型,采用避暗法和Morris水迷宫考察通络醒脑泡腾片对小鼠模型学习记忆功能的影响;采用ELISA法检测小鼠脑海马组织乙酰胆碱（Ach）和胆碱乙酰转移酶（ChAT）含量,采用比色法测定AchE含量,考察通络醒脑泡腾片对小鼠模型中枢胆碱能神经功能的影响。结果 避暗测定结果显示通络醒脑泡腾片可以显著延长小鼠的逃避潜伏期,并显著减少错误次数,与模型组比较差异有显著性意义（P＜0.05）;Morris水迷宫检测结果显示通络醒脑泡腾片能够显著缩短小鼠定向航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试的第三象限停留时间,显著延长有效区停留时间,增加经过平台次数,与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;小鼠脑组织中枢胆碱能神经功能测定结果显示,模型组Ach含量显著降低,ChAT酶活性显著降低,AchE活性显著增高,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较,通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组Ach活性差异以及中剂量组ChAT活性显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）,而通络醒脑泡腾片AchE活性有一定的降低趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 通络醒脑泡腾片对东莨菪碱所致小鼠拟痴呆模型学习记忆功能具有良好的改善作用,可能与提高模型小鼠中枢胆碱能神经功能、促进乙酰胆碱的合成有关。     

通络醒脑泡腾片对SAMP8小鼠海马的NeuN蛋白及其超微结构的影响

目的 观察通络醒脑泡腾片对快速老化小鼠亚系8(SAMP8)海马的NeuN蛋白及其超微结构的影响.方法 将SAMP8小鼠随机分为SAMP8组、安理申组、通络醒脑泡腾片组(高、中、低剂量),另取抗快速老化小鼠亚系1(SAMR1)作为对照组,分组后连续给药60d,采用Morris水迷宫和避暗法评价其学习记忆的改变;采用免疫组化法考察海马Aβ和NeuN蛋白的表达;采用电镜法考察海马的超微结构.结果 通络醒脑泡腾片能够缩短SAMP8模型小鼠的潜伏期、明显地增加平台所在象限的时间百分比和进入目标象限的次数,可显著地减少(避暗)错误次数和延长逃避潜伏期;能够下调海马Aβ的表达并上调NeuN蛋白的表达,可显著地减少核糖体的丢失,降低线粒体的肿胀度,改善海马的超微结构.结论 通络醒脑泡腾片可通过抑制Aβ沉积,提高NeuN的表达来修复神经元,保护线粒体,从而提高SAMP8小鼠的学习记忆能力.     

通络醒脑泡腾片对阿尔茨海默病大鼠海马PDH和α-KGDHC表达的影响

目的 探讨通络醒脑泡腾片(TLXN ET)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马PDH和α-KGDHC表达的影响.方法 建立淀粉样蛋白片段(Aβ 25-35)海马注射和双侧颈总动脉永久结扎两种大鼠AD模型.用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力;免疫组化法定量分析大鼠海马丙酮酸脱氢酶(PDH)和α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)蛋白的表达.结果 与模型组比较,TLXNET能显著延长两种AD模型大鼠训练第5天的逃避潜伏期,改善空间探索行为;能显著提高大鼠海马PDH和α-KGDHC的表达,提高平均光密度值(IA);但在Aβ25-35海马注射模型中,TLXNET低剂量组的与模型组的比较无显著差异.结论 TLXNET可改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与促进PDH和α-KGDHC的表达,增加脑内糖代谢的水平,提高脑能量的供应有关.     

通络醒脑泡腾片对VD模型大鼠海马细胞色素C氧化酶表达的影响

目的:考察通络醒脑泡腾片对VD模型大鼠海马细胞色素C氧化酶表达的影响。方法:2-VO永久性结扎法制作VD大鼠模型,采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,采用免疫组织化学和图像分析技术测定海马细胞色素C氧化酶的表达。结果:通络醒脑泡腾片能显著缩短模型大鼠的逃避潜伏期,增加第一象限进入次数百分比,减少第三象限进入次数百分比,缩短总游泳路程,增强海马细胞色素C氧化酶阳性表达,显著增高其平均光密度值,与模型对照组比较差异有统计学意义。结论:通络醒脑泡腾片改善VD模型大鼠学习记忆能力与促进海马细胞色素C氧化酶的表达有关。     

基于网络药理学的贯叶连翘抗抑郁活性成分作用机制研究

目的预测贯叶连翘主要活性成分抗抑郁作用靶点及信号通路,探讨贯叶连翘抗抑郁作用机制。方法通过文献检索等方法获取贯叶连翘主要活性成分,利用反向药效团匹配方法(DRAR-CPI)、文本挖掘工具(CooLGen)预测贯叶连翘抗抑郁的作用靶点,采用Cytoscape软件构建贯叶连翘活性成分-靶点网络并对网络进行拓扑分析;借助MAS3.0生物分子功能软件对靶点代谢通路进行分析,分析贯叶连翘抗抑郁作用机制。结果筛选得到贯叶连翘中13个活性成分,预测到29个潜在的与抑郁症相关的靶点;贯叶连翘可能通过参与调节肌动蛋白细胞骨架和轴突导向因子等起到改善神经元细胞的生长发育状况;通过调控MAPK、ErbB、VEGF、Wnt等信号通路发挥抗抑郁作用。结论初步揭示了贯叶连翘抗抑郁活性成分作用机制,为进一步的物质基础及作用机制研究提供了理论依据。     

益胃汤对子宫内膜异位症模型大鼠Th1/Th2漂移的影响

目的:观察子宫内膜异位症模型大鼠血清IL-4,INF-γ水平和血浆IL-10的变化,研究益胃汤对子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)模型大鼠外周血Th1/Th2平衡的干预作用。方法:选择40只造模成功的自体移植EMs模型大鼠随机分成模型对照组、丹那唑组(0.02 g/kg)、益胃汤高(27.00 g/kg)、中(13.5 g/kg)、低(6.75 g/kg)三剂量组,并取8只建立假手术组,药物组和假手术组均采用灌胃给药方式给药,治疗组给予对应药物,给药体积10 m L/kg,一次/d,假手术组给予等体积蒸馏水,药物连续干预4 w,4 w后取异位子宫内膜观察其病理形态学以及观察大鼠血清IL-4,INF-γ水平和血浆IL-10,计算IL-4/INF-γ和IL-10/INF-γ比值并分析其变化。结果:与假手术组比较,模型对照组大鼠子宫内膜纤维组织增生,内膜呈乳头状增生,腺体呈囊性扩张明显,可见腺体及内膜间质浸及肌层,内膜间质变小;IL-10/INF-γ显著升高(P0.05)。与模型对照组比较,益胃汤各给药组大鼠子宫内膜病理形态学均显著改善,血清INF-γ显著增高(P0.05),IL-4/INF-γ和IL-10/INF-γ比值均明显变小(P0.05)。结论:益胃汤改善外周血炎症因子浓度,减轻临床症状,其作用机制之一EMs可与其调节Th1/Th2失衡有关。