高雄激素PCOS大鼠模型中胰岛素受体基因甲基化分析

目的:建立高雄激素诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨胰岛素受体(INSR)基因启动子区域甲基化状态与卵巢和子宫内膜中的局部病理变化及PCOS发病的关系。方法:45只雌性SD幼年大鼠随机分为两组,PCOS组皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS模型,对照组同期皮下注射等量生理盐水。通过血清性激素水平测定和卵巢组织HE染色病理切片评估PCOS模型;免疫组化法检测大鼠卵巢、子宫内膜组织INSR蛋白的表达与定位;通过甲基化特异性PCR(MSP)定性分析两组大鼠血液、卵巢组织insr基因启动子区域的甲基化状态。结果:血清性激素水平及卵巢HE染色病理结果提示成功建立PCOS动物模型。免疫组化检测显示INSR蛋白定位表达于细胞膜,在卵巢间质及卵泡颗粒细胞、膜细胞、卵母细胞中均阳性表达,两组卵泡及间质中的表达强度无差异(P0.05);INSR在子宫内膜中表达,模型组子宫内膜间质及腺体中表达强度高于对照组(P0.05)。MSP结果显示模型组与对照组血液的DNA样本均检出部分甲基化条带、无甲基化条带;模型组卵巢组织的DNA中检出部分甲基化、完全甲基化、无甲基化条带,而在对照组卵巢组织DNA中仅检出部分甲基化、无甲基化条带,两组之间血液和卵巢的甲基化率均无差异(P0.05)。结论:INSR在子宫内膜的高表达与PCOS模型子宫内膜增生有相关性;暂未发现INSR在卵巢表达与卵泡发育障碍及卵巢间质增生具有相关性;两组卵巢组织insr基因甲基化程度不同,证明PCOS大鼠可能在表观遗传学方面发生了一定改变。     

高雄激素PCOS动物模型中抗苗勒管激素Ⅱ型受体蛋白及其基因甲基化分析

目的通过建立高雄激素诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨抗苗勒管激素Ⅱ型受体(AMHRⅡ)在卵巢、子宫内膜中的表达及其基因启动子区域甲基化与PCOS发病及局部病理变化的关系。方法 45只雌性SD大鼠随机分两组:PCOS组皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS模型,对照组同期皮下注射等量生理盐水;测定血清激素水平,结合卵巢组织HE染色切片结构改变评估PCOS模型;免疫组化法检测卵巢、子宫内膜组织AMHRⅡ蛋白的表达与定位;通过甲基化特异性PCR(MSP)定性分析两组大鼠血液、卵巢组织AMHRⅡ基因启动子区域的甲基化状态。结果血清性激素水平及卵巢切片结果均提示成功建立PCOS动物模型;免疫组化检测显示AMHRⅡ蛋白定位表达于细胞膜,在卵巢间质及卵泡颗粒细胞中均存在阳性表达,且在模型组中的表达强于对照组(P0.05);AMHRⅡ在子宫内膜中也存在表达,两组之间表达无统计学差异(P0.05);MSP结果显示两组中血液及卵巢组织所有DNA样本均检出部分甲基化条带,两组之间无统计学差异(P0.05)。结论 AMHRⅡ可能参与了PCOS中AMH调控卵泡发育的过程,但与子宫内膜病变无明显相关性;AMHRⅡ基因在启动子区域存在着部分甲基化,但这种甲基化状态与PCOS发病及局部组织病理变化无明显相关。     

AMHR、INSR及其基因甲基化与PCOS相关病变关系研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是指以月经紊乱、持续排卵障碍、高雄激素症、卵巢多囊样变为特征的病变.其病理特征主要表现为窦前卵泡发育过多而优势卵泡发育受阻,卵巢血管增生引起的卵巢增大,包膜增厚等病理改变.关于P-COS的发病机制非常复杂,目前已经认识到PCOS是涉及内分泌、代谢和遗传等许多因素的内分泌与代谢紊乱的疾病.而其所引起的不孕症是现代社会所面临的严重问题.目前公认为高胰岛素血症、高雄激素血症是PCOS的两大内分泌特征,由其所引起的全身及局部的一系列病理变化是导致不孕的主要原因,而无排卵及子宫内膜容受性差是不孕不育最直接的原因.抗苗勒管激素（AMH）作为卵巢局部一种调节因子,目前认识到其与卵泡生长发育及闭锁有关,甚至参与了高雄激素血症的发生,其主要通过抗苗勒管激素受体（AMHR）发挥作用,近年来已成为研究热点.胰岛素主要通过胰岛素受体（INSR）、受体后信号发挥生物学作用,且认为与子宫内膜、卵巢组织增生有关,并且影响着子宫内膜的容受性,由此可见AMHR与INSR在PCOS发病中起着承前启后的重要作用,并有学者认为其数目甚至功能的变化与PCOS及其并发症的产生有直接或者间接的关系,目前关于AMHR及INSR在PCOS患者中的分布及作用研究多集中于血液、卵巢局部及动物实验阶段,并尝试逐渐深入基因水平,而现阶段大多数学者认为PCOS是一种遗传与环境共同作用全身性疾病,表观遗传学被认为是解释其发病的最合理的解释,而表观遗传学最基本的修饰方式为DNA的甲基化,本研究现将AMHR及INSR的分布、表达及其基因水平的变化（甲基化）与PCOS相关病变的关系做一综述.     

阴道试产中转剖宫产的多学科协作模式探索

降低阴道试产中转剖宫产术后并发症发生率是产房质量改进的重点。济南市妇幼保健院构建并实施了产房多学科协作模式，降低了阴道试产中转剖宫产产妇产后出血率、产褥感染率和新生儿窒息率，缩短了紧急和急症剖宫产决定手术至胎儿娩出时间。产房多学科协作模式将产后出血、产褥感染等预防关口前移，提高了阴道试产中转剖宫产围术期医疗质量。