胰腺癌综合诊治指南(2018版)

胰腺癌发病率逐年增加,位列癌症致死原因第5位。尽管胰腺癌诊治现状不容乐观,但在肿瘤学新理念的推动下其临床诊疗水平近年仍取得明显进步。中国抗癌协会胰腺癌专业委员会结合现状制订了最新版《胰腺癌综合诊治指南(2018版)》,以期规范和提高中国胰腺癌诊治水平。其内容主要包括胰腺癌的诊断和分型、分期,以外科、化疗和放疗为主的综合治疗,以及患者全程管理。本指南具有鲜明的特点,除规范了诊治策略外,还以问题导向式的章节结构对胰腺癌综合诊治中的19个热点问题予以讨论和推荐,包括:对活组织检查和标本部位进行的选择,胰腺癌临床诊断标准的制定,肿瘤可切除性的评估,术前减黄的必要性及方式,微创手术在胰腺癌中的应用,扩大切除对手术疗效的影响,标准胰头癌根治术中是否联合第16组淋巴结清扫,血清肿瘤标志物对治疗疗效的预测,以及新辅助治疗在可切除患者中的应用等。本指南的颁布将有利于专科医师对胰腺癌诊治的全面认知,能进一步规范和提高不同层次医师的诊治水平。     

单羧酸转运蛋白4在胰腺癌中的表达及临床预后价值

目的：分析单羧酸转运蛋白4(Monocarboxylate Transporter 4,MCT4)在胰腺癌组织中的表达分布与水平及其预后预测价值。方法:回顾性分析2010年2月至2014年6月期间在复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤研究所接受根治性手术切除的379例胰腺癌患者的临床资料。运用免疫组化染色检测MCT4蛋白在胰腺癌组织中的表达,分析其与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线和多因素Cox回归分析模型分析MCT4蛋白对患者预后的预测价值。结果：胰腺癌组织中MCT4阳性表达患者的肿瘤直径更大(P = 0.004),更容易出现淋巴结转移(P = 0.005),TNM分期也更高(P = 0.011)。MCT4阳性表达患者的中位总生存时间(overall survival, OS,12.4个月)和无复发生存时间(recurrence-free survival, RFS,7.3个月)均显著短于MCT4阴性表达患者(21.3个月,P < 0.001和11.4个月, P < 0.001)。多因素Cox回归分析显示,胰腺癌组织中MCT4阳性表达是胰腺癌患者术后OS(风险比=1.814,95%置信区间1.433~2.296,P < 0.001)和RFS(风险比：1.648,95%置信区间1.319~2.059,P < 0.001)短的独立预测因子。结论：胰腺癌组织MCT4蛋白阳性表达是胰腺癌患者术后预后不良的独立预测因子,可成为筛选术后高危人群的重要指标以及潜在的治疗靶点。     

抑制残癌细胞上皮间质转化能降低肝动脉结扎增强的肝癌转移潜能

目的 探讨抑制残癌细胞上皮-间质转化对肝动脉断流后肝癌增强的转移潜能的影响.方法 采用MHCC97肝癌细胞系和52只BALB/c-nu/nu裸鼠,建立转移性人肝癌裸鼠原位移植并肝动脉结扎(hepatic artery ligation,HAL)模型.另12只荷瘤裸鼠行假手术设为对照.分别观察肝动脉结扎+阻滞剂LY294002以及肝动脉结扎+不同剂量干扰素α(intererin-α,IFN-α)对移植瘤生长和肺转移率的影响.体外将肝癌细胞MHCC97置于缺氧环境中培养.Western blot检测细胞和移植瘤内HIF-1 α、E-cadherin、N-cadherin、Twist表达.结果 肝动脉结扎虽然减小肝癌移植瘤体积(2002.97 ±331.28) mm3 vs.(3921.23 ±786.21) mm3,t =4.052,P＜0.01),但增加荷瘤裸鼠肺转移率( 10/12 vs.4/12,P＜0.05).联合阻滞剂LY294002治疗不能进一步抑制肝癌生长,但显著减少裸鼠肺转移(1/6 vs.10/12 vs.100％,P＜0.05).中等以上剂量的IFN-α(7.5×106 U/kg)显著降低肝动脉结扎诱导的肺转移率(0/6 vs.2/6 vs.100％,P＜0.01,P＜0.05).对移植瘤和细胞样本的分析证实阻滞剂LY294002或中等以上剂量的IFN-α均抑制缺氧肝癌细胞内N-cadherin和Twist上调,增加E-cadherin表达.结论 阻断肝癌细胞上皮-间质转化能够抑制缺氧诱导的肝癌侵袭、转移.     

2021年胰腺癌研究及诊疗新进展

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤,由于缺乏适当的筛查和诊断方法、胰腺位置深、组织活检困难、肿瘤进展快及对治疗应答率低,其发病率与死亡率几乎一致.约80％的患者在确诊时已是晚期,中位生存期不足1年.胰腺癌极具侵袭性的疾病性质和患者的低存活率,使其成为严重的全球疾病负担.大量基础与临床研究的推进,使得胰腺癌在发病机制、诊断...     

塞来昔布抑制肝动脉断流术后增强的肝癌转移潜能

目的 观察肝动脉断流后肝癌局部或机体全身的炎症反应,以及非甾体类抗炎药物塞来昔布( Celecoxib)对断流术后残癌恶性潜能的影响.方法 建立具有自发转移潜能的肝癌原位移植+肝动脉结扎(HAL)模型.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HAL对荷瘤动物血清内炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、肝细胞生长因子(HGF)表达的影响;免疫组织化学分析肝脏原发瘤及转移靶器官(肺部)的炎症反应及环氧合酶-2(COX-2)表达;继而不同剂量的Celecoxib 协同HAL处理荷瘤裸鼠,观察对上述炎症反应及转移的影响.结果 HAL显著上调荷瘤动物血清中TNF-α、IL.-6、HGF表达(3.78、2.91、1.82倍,P＜0.05),增加肝脏原发瘤局部坏死[HAL组(51.27±19.39)％比假手术组(19.69±5.49)％,P＜0.01]及组织内COX-2表达,引起转移靶器官(肺)明显炎症改变.协同使用高剂量Celecoxib(每天50 mg/kg)下调组织内COX-2表达,进一步减少移植瘤体积[(1091.81 ±870.14) mm3比( 2735.06±474.97) mm3,P＜0.01],并显著抑制肿瘤肺转移(0/6比8/10,P＜0.01),延长荷瘤裸鼠生存时间[(81.67±8.51)d比(60.17±5.42)d,P＜0.05];小剂量Celecoxib(每天12.5 mg/kg)虽不能抑制原发瘤生长及组织内COX-2表达,但减少了肝癌肺转移(2/6比8/10,P ＞0.05).结论 肝动脉断流增加荷瘤裸鼠全身及原发瘤或转移靶器官局部炎症反应;抗炎药物Celecoxib 抑制炎症反应,通过依赖或不依赖COX-2的机制阻止断流后增强的残癌侵袭、转移.     

缺氧对肝癌细胞内β-链蛋白表达的影响

目的 探讨缺氧对肝癌细胞内β-链蛋白(β-catenin)表达的影响及机制.方法 分别利用100 μmol/L氯化钴和肝癌原位移植+肝动脉结扎建立肝癌细胞体内、外缺氧模型.实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot、免疫荧光和免疫组织化学法分析缺氧对PLC/PRF/5、Hep3B、HepG2和MHCC97 4种肝癌细胞内β-catenin mRNA和蛋白表达的影响.结果 缺氧不影响肝癌细胞β-catenin mRNA表达,但增加HepG2和PLC/PRF/5细胞内β-catenin总蛋白水平(＞2.3倍),促进MHCC97及Hep3B细胞β-catenin的细胞内易位(胞质和/或胞核,＞1.7倍).这与缺氧诱导的肝癌细胞内糖原合成酶3β下调,β-catenin蛋白降解抑制有关.结论 缺氧促进肝癌细胞内β-catenin蛋白表达和细胞内转移,增加细胞恶性潜能.     

术前血清CA125预测血清CA19-9正常胰腺癌患者术后生存的价值

目的:分析糖类抗原125(CA125)在CA19-9正常胰腺癌人群中的预后预测价值。方法:回顾性分析2010年3月至2015年12月在复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤研究所接受根治性切除的182例术前CA19-9正常胰腺癌患者的临床资料。分析血清CA125与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线和多因素Cox回归分析模型分析血清CA125对患者预后的预测价值。结果:术前血清CA125高水平患者的肿瘤分化程度越差(P=0.013),淋巴结转移发生率更高(P=0.016)。术前血清CA125高水平患者的中位总生存时间(OS,16.8个月)和无复发生存时间(RFS,10.4个月)显著短于术前血清CA125低水平患者(OS:>24.3个月,P<0.001;RFS:16.3个月,P=0.001)。多因素Cox回归分析显示,术前血清CA125高水平是术前血清CA19-9正常胰腺癌患者OS(风险比=2.171,95%置信区间1.229~3.836,P=0.008)和RFS(风险比:1.648,95%置信区间1.114~2.438,P=0.012)短的独立预测因子。结论:术前血清CA125是术前血清CA19-9正常胰腺癌患者的独立预后预测因子,能为患者术后辅助治疗策略的选择提供依据。     

肝动脉断流促进癌旁正常肝细胞上皮-间质转化

目的 观察肝动脉断流对癌旁正常肝细胞生物学特性的影响.方法 肝动脉结扎(HAL)阻断裸鼠肝脏原位移植瘤(高转移性MHCC97H肝癌细胞)血供(nHAL=10,n假手术=10).免疫组织化学(SP)法分别检测移植瘤内或癌旁缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Pimonidazole及上皮-间质转化(EMT)标记分子如E-cadherin和N-cadherin分子表达;体外用CoCl2模拟缺氧环境,免疫荧光和Western blot检测缺氧处理后L-02肝细胞内上述分子的表达变化.结果 HAL增加肝癌组织和癌旁肝组织内HIF-1α表达和Pimonidazole阳性细胞数(HAL组:9±3比假手术组:4±2,P＜0.05),减少癌旁肝细胞内E-cadherin水平,增加其N-cadherin蛋白表达.100 μmol/L CoCl2有效模拟体外缺氧环境,增加L-02肝细胞内HIF-1α表达,上调N-cadherin同时降低E-cadherin表达.结论 HAL 增加肝癌及癌旁组织缺氧,诱导癌旁正常肝细胞发生EMT.     

人肝癌血管内皮细胞分离培养、鉴定及比较

目的 建立人肝癌血管内皮细胞(TEC)分离培养方法并鉴定比较.方法 采用CD105、CD31抗体交联免疫磁珠方法优化分选TEC并传代培养;通过形态观察、功能实验、流式检测及实时聚合酶链反应(real-time PCR)等验证比较.结果 CD105+TEC呈细长"纤维条索状",CD31+TEC则呈"梭形";流式检测TEC表达CD68和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)低于5%,排除巨噬细胞和成纤维细胞污染,PCR检测CD105+TEC、CD31+TEC甲胎蛋白mRNA显著低于肿瘤细胞HepG2(P＜0.01),表达水平低于HepG2的1/8,排除肿瘤细胞污染;95%以上阳性分选细胞呈乙酰化低密度脂蛋白摄取实验阳性;增殖实验检测CD105+TEC和CD31+TEC生长48 h的吸光度值分别为0.45±0.04和0.35±0.02(P＜0.05),CD105+TEC增殖能力强于CD31+TEC;TEC在Matrigel胶中可形成毛细管网状结构,CD31+TEC强于CD105+TEC.结论 CD105、CD31抗体交联免疫磁珠分选法均可分离得到高纯度人肝癌TEC.

Abstract：

Objective To isolate, identify and compare vascular endothelial cells derived from human hepatocellular carcinoma (HCC). Methods Modified immunomagnefic methods using magnetic beads conjugated with anti-CD105 and anti-CD31 antibody were used to isolate tumor-derived endothelial cells (TEC), namely CD31 +TEC and CD105 +TEC. CD31 +TEC and CD105 +TEC were cultured in vitro,identified and compared by morphological appearance, functional characterization, flow cytometry and realtime polymerase chain reaction (PCR) analyses. Results The isolated CD105 + TEC presented "fibrous bands" appearance while CD31 + TEC presented "fusiformis" appearance. Macrophages, fibrocytes, and tumor cells contamination was excluded. Surface CD68 and α-SMA expression was less than 5%. Alpha fetoprotein expression was significantly lower in CD31 + TEC and CD105 + TEC than that in HepG2 cells ( P ＜0. 01 ), and the expression level was less than 1/8 folds of HepG2 cells. Internalization of acetylated lowdensity lipoprotein was positive in more than 95% of isolated cells. The absorbance (A) values of CD105 +TEC and CD31 + TEC grown for 48 h were 0. 45 ± 0. 04 and 0. 35 ± 0. 02 respectively ( P ＜ 0. 05 ). Proliferation of CD105 + TEC was significantly more active than CD31 + TEC when cultured in the serum supplemented with medium for 24, 48, and 72 h. The isolated cells could form capillary-like tubes on Matrigel matrix, stronger capability of CD31 + TEC than CD105 + TEC. Conclusion CD31 + TEC and CD105 + TEC can be conveniently purified by modified immunomagnetic methods.     

胰头癌根治术手术范围:标准还是扩大切除

正标准的胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy)是胰头癌的主要治疗方式,其包括以下手术范围:胰头、钩突、十二指肠、第一段空肠、胆总管、胆囊、胃幽门、远端胃窦、标准淋巴结清扫、与肿瘤相邻的横结肠系膜软组织部分~([1])。尽管随着外科手术技术和方式的完善,胰腺癌的手术切除率有所提高,然而术后5年存活率依然未有明显改善。为提高手术病人的预后,在标准切除范围的基础上,一些学者尝试扩大的胰十二指肠切除术(extended pancre-