索拉非尼联合免疫检查点抑制剂治疗TACE抵抗的中晚期肝癌的疗效及安全性

目的 探讨索拉非尼联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗经肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）抵抗的中晚期肝癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析2017年1月至2021年3月期间在温州医科大学附属第五医院确诊为TACE抵抗的中晚期肝癌患者的资料,共54例,年龄28～82（56.1±11.8）岁,其中BCLC B期24例,C期30例;Child-Pugh A级34例,B级20例。根据治疗方法不同,分为对照组和联合组,对照组接受单一索拉非尼治疗（n=33）,联合组接受索拉非尼联合ICIs治疗（n=21）;比较两组患者的一般情况、肿瘤反应性、肿瘤无进展生存时间（progression-free survival,PFS）及不良反应的发生情况。结果 联合组（2例CR、11例PR、4例SD和4例PD）的肿瘤反应性明显优于对照组（2例CR、8例PR、10例SD、13例PD）（P=0.041）。联合组的中位PFS明显长于对照组（13.5个月 vs 6.8个月,P=0.010）;多因素分析显示Child-Pugh B级（HR 2.202,95%CI 1.059～4.581,P=0.035）、BCLC C期（HR 4.077,95%CI 1.902～8.742,P<0.001）、AFP≥400 ng/mL（HR 5.728,95%CI 2.227～14.729,P＜0.001）是TACE抵抗肝癌PFS的独立危险因素,索拉非尼联合ICIs（HR 0.180,95%CI 0.082～0.392,P<0.001）是肝癌患者的保护因素。联合组并发皮炎、腹泻的发生率明显多于对照组（P<0.05）。结论 索拉非尼联合ICIs治疗提高TACE抵抗中晚期肝癌的肿瘤反应性,延长患者PFS,是一种有效、安全的治疗方案。     

射频消融联合其他介入综合技术治疗原发性肝癌研究进展

原发性肝癌（HCC）死亡率居全球第三位,而中国肝癌患者的年发病及死亡病例数均超过全球总数的50%。目前,手术仍是唯一有可能治愈HCC的首选方法,但绝大多数患者发现时已为肝癌中晚期,失去了手术机会。近年来介入微创治疗已成为不可手术切除肝癌治疗的研究热点之一,主要包括：肝动脉化疗栓塞（TACE）、局部消融治疗、放射性粒子组织间近距离放疗及体外高能聚焦超声波等。由于介入微创治疗方式多样,如何合理有序的联合应用仍是当前的研究热点。本文重点综述以射频消融为基础的各种介入综合技术手段联合应用治疗肝癌的新进展。     

阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术的抗肝癌疗效及对肿瘤血管再生的影响

目的：探索阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）在不可手术切除的中晚期肝癌中的应用价值。方法：选取59例2017年3月至2019年1月间在丽水市中心医院就诊的肝癌患者59例,所有患者均行TACE治疗,根据有无服用阿帕替尼分为阿帕替尼联合TACE组（联合组,28例）和TACE组（31例）,治疗3个月后,观察并比较2组患者的肿瘤反应情况,同时,比较治疗前后血清中血管内皮生长因子（VEGF）和人半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶8（caspase-8）的变化情况,明确阿帕替尼联合TACE的抗肝癌疗效。结果：联合组的总有效率为71.43%,TACE组的总有效率为45.16%,联合组的总有效率显著高于TACE组（P＜0.05）;联合组和TACE组治疗前的VEGF水平分别为（122.99±13.10）pg/mL和（120.36±13.86）pg/mL,2组间差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗后分别为（91.49±8.65）pg/mL和（116.89±10.95）pg/mL,均低于治疗前（P＜0.01）,且联合组显著低于TACE组（P＜0.01）;联合组和TACE组治疗前的caspase-8水平分别为（83.68±9.21）pg/mL和（82.87±12.01）pg/mL,2组间差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后分别为（105.55±7.25）pg/mL和（86.57±7.52）pg/mL,均高于治疗前（P＜0.01）,且联合组明显高于TACE组（P＜0.01）。结论：阿帕替尼联合TACE治疗不可手术切除的中晚期肝癌可有效抑制肿瘤血管再生,提高疾病控制效果。     

不同时间间隔经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的疗效及安全性

目的 探讨不同时间间隔经肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）联合射频消融（radiofrequency ablation,RFA）治疗中晚期肝癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析2012年2月至2017年2月在温州医科大学附属第五医院接受TACE联合RFA治疗的83例经临床或病理诊断中晚期肝癌患者的临床资料。其中男74例,女9例,年龄37～82岁,平均（57.2±9.0）岁。根据TACE和RFA治疗的间隔时间,采用递归分割法将纳入患者分为三组：超短时间隔组（0～5 d,n=14）、短时间隔组（6～22 d,n=35）和长时间隔组（＞22 d,n=34）。比较三组的一般临床资料、生存时间（overall survival,OS）、肿瘤无进展生存时间（progressiong-free survival,PFS）及并发症。结果 超短时间隔组、短时间隔组和长时间隔组的中位OS分别为31（95%CI 5.4～56.6）个月、28（95%CI 7.2～48.7）个月和23（95%CI 16.4～29.9）个月,三组间无统计学差异（P=0.315）。三组患者的PFS分别为21（95%CI 6.7～35.2）个月、13（95%CI 6.0～19.9）和10（95%CI 7.2～12.8）个月,三组间差异具有统计学意义（P=0.03）;短时间隔组（P=0.049）和长时间隔组（P=0.018）的PFS均比超短时间隔组短;长时间隔组PFS短于短时间隔组,但差异无统计学意义（P=0.289）。三组TACE术后发热、腹痛、腹泻、肝功能异常、出血发生率均无统计学差异。三组RFA术后出现血肿形成、皮肤感染,予以对症治疗后缓解,均未见手术相关死亡并发症。结论 TACE后5天内行RFA治疗安全可行,比5天后行RFA更有助于延长中晚期肝癌患者的肿瘤无进展时间。     

兔VX2肝癌模型肝动脉化疗栓塞后微环境中CD3^＋、CD4^＋T细胞的表达

目的探讨兔VX2肝癌模型中肝动脉化疗栓塞后肝癌微环境中CD^＋3、CD^＋4T细胞的表达情况。方法 56只健康清洁级新西兰兔经包块埋植法制作成VX2兔肝癌模型成功2周后,给予肝动脉化疗栓塞＋动脉注射中等剂量干扰素-α,术后1周处死动物,分别选取癌组织、癌旁组织及正常肝组织制成石蜡切片,采用免疫组化检测微环境中CD^＋3、CD^＋4T细胞的表达情况。结果 50只模型兔在术后1周成功获得标本,病理观察提示肿瘤边缘形成包膜,包膜内和肿瘤间质未见明显血管。免疫组化提示CD^＋3、CD^＋4T细胞在三种组织中的表达有显著性差异（P〈0.001）,其中以癌旁组织最高,其次是癌组织。结论 CD^＋3、CD^＋4T细胞通过改变肝癌免疫微环境,在调节肿瘤免疫方面发挥重要作用。     

131I-chTNT治疗中晚期肝癌的初步应用经验

目的探讨射频消融(Radiofrequency Ablation,RFA)联合(131I)肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-ch TNT)治疗中晚期肝癌的应用价值及技术方法。方法回顾性分析34例临床或病理确诊原发性肝癌患者的临床资料,根据治疗方式分为对照组(RFA组)22例,研究组(RFA联合131I-ch TNT组)12例,随访时间5~48个月,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,评价安全指标:肝损伤、骨髓毒性及甲状腺损伤;并对研究组术后的复发因素进一步评价。结果 2组资料中位随访时间31个月,研究组中位生存时间43个月,对照组35个月,研究组中位生存期较研究组有延长趋势(P=0.052)。对照组中位PFS时间7个月,研究组23个月,研究组中位PFS时间显著长于对照组(P=0.047)。研究组术后局部复发4例,复发时间为3.5~8.7个月,3例出现新发病灶。研究组术后7 d复查红细胞、血小板未见明显下降,白细胞指数略升高,具有统计学意义。术后7 d ALT、AST明显升高,TBIL轻微升高。与术前相比,ALT、AST的差异有统计学意义。结论对于中晚期肝癌,RFA联合131I-ch TNT治疗能延长肿瘤无进展生存时间,短期疗效优于RFA治疗,但对于病灶直径在5 cm以上的病灶,存在剂量不足,局部容易复发的特点,仍需进一步研究。     

TACE联合RFA及 125I放射性粒子植入治疗巨块型肝癌的临床效果

目的：研究肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合射频消融（RFA）及¹²⁵I放射性粒子植入治疗直径≥10 cm的巨块型肝癌的临床效果。 方法：选取经我院临床或病理确诊的直径≥10 cm肝癌患者54例,分为对照组28例,行TACE+RFA治疗;联合组26例,行TACE+RFA+¹²⁵I放射性粒子植入治疗;比较两组的治疗有效率和临床控制率;所有患者随访1~37个月,采用Kaplan-Meier方法对两组的生存情况进行分析,Log-rank检验比较生存曲线的差异。 结果：联合组的有效率高于对照组（61.5% vs. 32.1%）,差异有统计学意义（χ²=4.685,P=0.030）。联合组的中位无进展生存期（PFS）为9个月,高于对照组的5个月,差异有统计学意义（P=0.010）。联合组的中位生存时间11个月,对照组中位生存时间6个月,联合组较对照组有延长趋势,但差异无统计学意义（P=0.079）。 结论：对于直径≥10 cm的巨块型肝癌,TACE、RFA和¹²⁵I放射性粒子三者序贯治疗在肿瘤无进展生存期、肿瘤缓解率方面较对照组治疗具有优势,实现了化疗栓塞、消融与局部放疗协同作用,不良反应小。     

射频消融联131I-chTNT 治疗中晚期肝癌的安全性分析

目的 分析射频消融（RFA）联合131I 肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体131I-chTNT 治疗中晚期肝癌的安全性和疗 效。方法 回顾性分析34 例原发性肝癌患者的临床资料，分为射频消融组22 例，射频消融+131I-chTNT注射组（联合组）12 例，随访时间5～48 个月，评价其生存期和安全指标，包括肝损伤、骨髓毒性及甲状腺损伤等。结果 联合组术后7d 复查血红细胞、血小板未见明显下降，血白细胞指数略升高，具有统计学意义。术后7dALT、AST明显升高，TBIL 轻微升高。与术前相比，ALT、AST 的差异有统计学意义，TBIL 的差异无统计学意义。治疗后1 个月查甲状腺功能，T3、T4、TSH、FT3、FT4与术前比较无明显变化。联合组治疗术后1个月复查增强CT 或增强MRI，其中CR2 例，PR8 例，SD1 例，PD1 例。联合组中位总生存期较单纯射频治疗组有延长的趋势（P=0.052）。结论 对于中晚期肝癌，射频消融联合131I-chTNT瘤内注射治疗中晚期肝癌是安全有效，未对肝功能、骨髓、甲状腺功 能等产生不良影响。但尚需大样本研究其不良反应。     

2004-2014年盐源县艾滋病报告疫情特征分析

目的分析盐源县艾滋病流行现状和危险因素,为开展艾滋病防控工作提供科学依据。方法通过艾滋病综合防治信息系统收集2004-2014年艾滋病疫情资料,整理历年检测监测资料,并进行描述流行病学分析。结果 408例HIV/AIDS病例中,本地报告病例占61.3%(250例),外地报告病例占38.7(158例);感染者主要为20~49岁青壮年,占93.6%(382例);注射毒品与异性接触传播分别占59.3%和34.3%;民族以彝族和汉族为主,分别占83.3%(340例)和14.2%(58例);农民占75.5%,家政或无业者占10%;吸毒人群HIV抗体阳性检出率为7.97%,阳性者配偶及性伴HIV抗体阳性检出率6.9%。结论盐源县艾滋病疫情分布广泛,危险因素广泛存在,3种传播途径并存,部分家庭内出现二代传播和外来媳妇二次传播,性传播病例报告逐年上升,存在高危人群向一般人群蔓延趋势。应继续加强注射吸毒人群等艾滋病高危人群的综合干预工作,提高对HIV/AIDS阳性者的干预效果。