肾移植患者他克莫司血药浓度与肝肾毒性分析

目的分析我院肾移植患者他克莫司血药浓度的控制情况,探讨他克莫司血药浓度与肝肾功能之间的关系,以期为临床的合理用药提供依据。方法收集我院2011年11月至2013年4月96例肾移植患者他克莫司血药浓度的数据,及血药浓度测定当天的生化检测结果。根据他克莫司血药浓度（A）测定结果,将其分为4组（I组,A≤6 ng/mL;II组,6〈A≤10 ng/mL;III组,10〈A≤15 ng/mL;IV组,A〉15 ng/mL）,对4组中的各项生化指标及不良反应比例进行统计分析。结果红细胞（P=0.57）,血红蛋白（P=0.60）,血小板（P=0.12）,总胆红素（P=0.58）,谷氨酰基转移酶（P=0.46）,天门冬氨酸氨基转移酶（P=0.98）和丙氨酸氨基转移酶（P=0.40）在4组之间没有统计学意义;而白细胞（P=0.007）,碱性磷酸酶（P=0.004）和血尿素氮（P=0.007）在4组之间差异有统计学意义。当患者的他克莫司血药浓度维持在6-15 ng/mL 时,其肾小球滤过率估计值（estimated glo-merular filtration rate,eGFR）（70.2 mL/min）要明显高于≤6 ng/mL（58.2 mL/min）和〉15 ng/mL （66.2 mL/min）。同时,感染及中重度贫血的风险也较低,但他克莫司血药浓度与肝功能异常比例之间未发现显著的相关性。结论他克莫司血药浓度维持在6-15 ng/mL有利于患者肾功能的维持,同时能够降低感染和中重度贫血的风险,这一结果将有利于他克莫司的临床使用。     

肾移植后血浆左卡尼汀群含量与肌酐清除率的相关性★

目的：目前临床上常采用血清肌酐清除率作为肾脏功能的检测指标。血浆卡尼汀群的代谢主要由肾脏滤过排除，因此肾脏功能可直接影响血浆卡尼汀群水平。考察同种异体肾移植术后患者血清肌酐清除率与血浆左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和丙酰左卡尼汀含量的关系。 方法：①选择2006-09/2007-01于青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院器官移植中心行同种异体肾移植的患者30例。②用高效液相色谱荧光检测方法测定术前及术后10 d，30 d血浆样本中左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和丙酰左卡尼汀的含量。③观察肾移植前后血浆左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和丙酰左卡尼汀含量的变化，并与血清肌酐清除率作相关性分析。 结果：30例肾移植患者全部进入结果分析。①肾移植后10 d，30 d患者血浆左卡尼汀、乙酰左卡尼汀含量及肌酐清除率均高于术前（P < 0.05~0.01），但血浆丙酰左卡尼汀含量未见明显改变（P > 0.05）。②肾移植术后10 d，30 d患者血浆左卡尼汀、乙酰左卡尼汀含量与肌酐清除率均呈负相关（P < 0.05），丙酰左卡尼汀与肌酐清除率无相关性（P > 0.05）。 结论：肾移植术后血清肌酐清除率与血浆左卡尼汀，乙酰左卡尼汀含量密切相关，与丙酰左卡尼汀没有相关性。     

肾移植术中医源性非吻合口髂外动脉栓塞三例报告

肾移植术后髂外动脉栓塞的发生率较低,但危害严重,常导致移植肾功能丧失和下肢动脉缺血,及时发现并正确处理上述并发症,可挽救部分移植肾和下肢功能.本文对我院3例肾移植术中因Satinski钳钳夹造成的髂外动脉栓塞进行分析,以期引起大家的注意.     

协同信号途径阻断和供体脾细胞输注诱导预存同种记忆性T淋巴细胞大鼠心脏移植物的耐受

Objective To induce the tolerance to cardiac allograft by combined blockade of OX40/OX40L and CD28/B7 co-stimulatory signaling and donor specific spleen cell transfusion in rat mod-els of pre-existent allogenic reactive memory T lymphocytes. Methods Lewis rats that underwent 3 days of adoptive transfer of donor specific CD8+ memory T cells, separated by immunomagnetic bead separation kit, received either separate or combined transfusion of AdCTLA4Ig, AdOX40Ig, donor spleen cells (DST) and transplantations of hearts of DA rats at the same time. Cardiac allografts were taken out 48 h after transplantation for histological analysis and cytokines expression ,and survival time of cardiac allografts with different treatments was observed. Results Compared with AdCTLA4Ig, AdOX40Ig and DST groups, AdCTLA4Ig + AdOX4OIg + DST group showed lower cardiac pathological grade with much lower expression level of IL-2 and IFN-γ,and much longer heart survival time. Conclusion Combined blockade of OX40/ OX40L and CD28/B7 and donor specific spleen cell transfusion could induce rat cardiac graft tolerance.     

类风湿性关节炎患者外周血环瓜氨酸肽抗体与CD4+CD25+调节性T细胞检测的意义

目的 探讨类风湿性关节炎(RA)患者外周血环瓜氨酸肽(CCP)抗体、CD4+ CD25+调节性T细胞检测的意义.方法 54名符合1987年美国风湿病协会(ACR)修订的RA诊断标准的患者为实验组,20名正常体检健康人员做为对照组.用酶联免疫吸附试验(EUSA)检测血清CCP抗体,用流式细胞仪测定外周血CD4+ CD25+调节性T细胞水平,RA组患者均行双手和双足X线检查评价骨关节侵蚀情况.结果 RA组CCP抗体的阳性率为66.7％,较对照组明显增高(P＜0.01);RA组及对照组CD4+ CD25+调节性T细胞表达水平分别为(3.41±1.83)％、(4.23±2.16)％,两组差异有统计学意义(P＜0.05);RA患者CCP抗体阳性组与阴性组CD4+ CD25+调节性T细胞表达水平分别为(3.17±1.57)％、(3.59±1.84)％,差异无统计学意义(P＞0.05),两组骨关节侵蚀发生率分别为72.2％、16.7％,差异有统计学意义(P＜0.05),CCP抗体阳性组骨关节侵蚀率与CD4+ CD25+调节性细胞水平无明显相关(r=-0.126,P＞0.05).结论 CCP抗体可以作为RA的重要实验室检测指标;CCP抗体阳性RA患者较阴性患者更易发生骨关节侵蚀,但骨关节侵蚀的发生可能与CD4+ CD25+调节性T细胞的表达水平降低无关.     

腹腔镜手术治疗肾移植后自体上尿路上皮癌九例

目的 探讨腹腔镜治疗肾移植术后尿路上皮癌的效果.方法 1130例肾移植受者中9例(0.8％,9/1130)发生自体上尿路上皮癌,其中右侧输尿管肿瘤2例,右侧肾盂肿瘤2例,左侧肾盂肿瘤2例,左侧输尿管上段肿瘤1例,双侧上尿路同时或先后发生肿瘤2例(1例为双侧输尿管肿瘤,1例为右侧输尿管肿瘤合并左侧肾盂肿瘤).9例中,男性1例,女性8例.左侧肾盂和输尿管肿瘤采用经腹膜后途径腹腔镜肾脏和输尿管全切联合经尿道电切的方法治疗.右侧上尿路肿瘤采用70°斜卧位经腹腔途径肾脏和输尿管切除并膀胱袖状切除.术后通过膀胱灌注化疗.将钙调磷酸酶类免疫抑制剂转换为西罗莫司.结果 9例手术(包括2例双侧手术)均获得成功,术后病理检查结果均证实为尿路上皮癌.随访6个月至4年,未发现切口肿瘤种植转移.1例术后8个月死于尿路上皮癌肺转移,1例术后7个月发生乳腺癌,其他7例目前无瘤存活,肾功能均正常.结论 腹腔镜手术治疗肾移植术后自体尿路上皮癌效果较好,具有创伤小、恢复快等优点.左侧和右侧肿瘤应采用不同的手术方法.     

协同信号途径阻断和供体脾细胞输注诱导预存同种记忆性T淋巴细胞大鼠心脏移植物的耐受

Objective To induce the tolerance to cardiac allograft by combined blockade of OX40/OX40L and CD28/B7 co-stimulatory signaling and donor specific spleen cell transfusion in rat mod-els of pre-existent allogenic reactive memory T lymphocytes. Methods Lewis rats that underwent 3 days of adoptive transfer of donor specific CD8+ memory T cells, separated by immunomagnetic bead separation kit, received either separate or combined transfusion of AdCTLA4Ig, AdOX40Ig, donor spleen cells (DST) and transplantations of hearts of DA rats at the same time. Cardiac allografts were taken out 48 h after transplantation for histological analysis and cytokines expression ,and survival time of cardiac allografts with different treatments was observed. Results Compared with AdCTLA4Ig, AdOX40Ig and DST groups, AdCTLA4Ig + AdOX4OIg + DST group showed lower cardiac pathological grade with much lower expression level of IL-2 and IFN-γ,and much longer heart survival time. Conclusion Combined blockade of OX40/ OX40L and CD28/B7 and donor specific spleen cell transfusion could induce rat cardiac graft tolerance.     

肾移植受者PRA对移植肾近期效果的影响

群体反应性抗体水平(PRA)是指受者体内的抗组织相容性抗原(HLA)抗体的水平。输血、妊娠、移植失败均可使受者体内产生抗体，从而使受者处于致敏状态。我院采用单克隆抗原板、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受者体内PRA水平及特异性抗体。近几年来，我院移植肾105例。现报告如下。     

肾移植受者预防性应用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白的有效性和安全性

目的 探讨肾移植受者预防性应用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG-R)的有效性和安全性.方法 选择2003年5月至2006年12月期间的肾移植受者655例,分为试验组(84例)和对照组(571例).两组受者在年龄、性别、群体反应抗体(PRA)、HLA配型、常规免疫抑制剂的应用等方面比较,差异无统计学意义.对试验组受者采取术前1次较大剂量(1.5 mg/kg)和术后短时间小剂量(0.5～1 mg/kg)预防性应用ATG-R;对照组受者仅采用常规免疫抑制方案.分析和比较两组受者术后移植物功能延迟恢复(DGF)发生率、术后6个月内急性排斥反应(AR)发生率、术后6个月内感染发生率及人/肾1年存活率等指标.结果 试验组和对照组DGF发生率分别为2.38%和8.40%,试验组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);术后6个月内AR发生率分别为4.76%和11.03%,试验组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);试验组和对照组术后6个月内感染发生率分别为10.71%和9.81%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组的人/肾1年存活率比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 肾移植受者预防性应用ATG-R能够明显降低DGF和AR发生率,且不增加感染发生率,是一种有效和安全的免疫诱导措施.     

抗人胸腺细胞免疫球蛋白预防肾移植配型不良

目的 探讨兔抗人胸腺细胞免疫球蛋门(ATG-R)在肾移植PRA阳性受者预防性应用的有效几天和安全性.方法 选取我院2003年5月至2007年lO月的同种异体肾移植792例,实验组(n=132)多为PRA阳性(<45%)、淋巴毒实验阴性、人类白细胞抗原(HLA)配型相配位偏少、多次输血和2次移植等的患者.术前一次较大剂量(0.5 mg/kg)和术后短时间小剂量(0.5-1.0 mg/kg)ATG-R预防性应用;其余患者作为对照组(n=571),给予常规免疫抑制治疗.对两组DGF发生率、6个月内AR发生率、6个月内感染发生率、1人肾存活率进行比较分析.结果 实验组和对照组DGF发生率分别为3.03%和8.03%(P<0.01);6个月内AR发生率分别为6.82%和10.45%(P<0.05),6个月内感染发生牢分别为9.85%和9.55%,两组差异无统计学意义(PP>0.05);两组1年移植物存活率分别为97.73%和96.82%,两组差异无统计学意义(P>0.05);两组1年受者存活率分别为98.48%和98.03%,两组差异无统计学意义(P>0.05.结论 对于HLA配型不良的患者,在规避特异性抗体的前提下挑选供者,术前1次较大剂量和术后短时间小剂量ATG-R预防性应用能够明显降低DGF和AR发生率,并不增加感染发生率,是一种有效可行的ATG免疫诱导措施.