基于FDA不良事件数据库对洛匹那韦/利托那韦安全信号的检测与分析

目的挖掘和评价新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗方案中建议试用的抗病毒药"洛匹那韦/利托那韦"上市后的安全信号,为临床合理用药提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)数据库2004年1月1日-2019年12月31日收录以"洛匹那韦/利托那韦"为首要怀疑对象的不良事件(Adverse drug events,ADEs)报告,采用报告比值比法和贝叶斯可信区间递进神经网络法检测该ADE信号,重点评估胃肠、肝肾、神经以及代谢等系统所涉及的安全信号。结果纳入分析的11170959份ADEs报告中,以洛匹那韦/利托那韦为首要怀疑药物的ADEs报告共10120份,发现该药不良反应信号累及多个系统,具有临床参考意义的高风险信号包括急性胰腺炎(ROR=4.32,IC-2SD=1.65)、细胞溶解性肝炎(ROR=20.90,IC-2SD=3.66)、高甘油三酯血症(ROR=27.80,IC-2SD=4.07)、脑室扩张(ROR=58.04,IC-2SD=4.26)、获得性脂肪营养不良(ROR=165.80,IC-2SD=6.10)等;另有高风险且说明书中未收录的安全信号包括呼吸急促(ROR=5.27,IC-2SD=1.79)、获得性范可尼综合征(ROR=122.34,IC-2SD=5.48)和线粒体毒性(ROR=225.12,IC-2SD=5.61),药物-不良事件组合的时间扫描图谱显示这3种安全信号与该药关联性较强。结论基于FAERS不良事件信号检测显示,COVID-19疫情中使用洛匹那韦/利托那韦除密切关注该药的急性胰腺炎、肝功能不全、高甘油三酯血症、脑室扩张、获得性脂肪营养不良等不良事件外,也应注意可能的呼吸急促、获得性范可尼综合征、线粒体毒性等风险。     

TomoDirect技术在全脑全脊髓放疗中的应用

目的 为全脑全脊髓放疗建立新的TomoDirect技术(TD)布野方案,并评价剂量学参数。方法 对本院收治的7例全脑全脊髓放疗患者进行回顾性研究,在Tomo计划系统分别设计5野TD、3野TD和螺旋断层治疗(helical tomotherapy, HT)计划,比较3种计划的靶区适形指数(CI)、均匀性指数(HI)、危及器官受量、治疗时间和机器跳数(MU)。结果 除3野TD计划外其余两者均能获得较好的靶区适形度和均匀性。其中5野TD计划靶区受量明显优于3野TD计划,但略逊于HT计划;危及器官受量则各有优势。5野TD、3野TD和HT计划的靶区平均CI分别为0.79、0.57和0.88;靶区HI分别为1.06、1.16和1.05;双肺V₂₀分别为1.99%、3.30%和2.16%;心脏平均剂量分别为6.17、12.38和10.72 Gy;肝脏平均剂量分别为5.21、5.14和4.62 Gy;左侧肾脏平均剂量分别为4.30、1.99和5.03 Gy;右侧肾脏平均剂量分别为4.42、2.09和4.91 Gy。靶区以外的正常组织V₅分别为46.80%、28.06%和55.54%。5野TD计划的治疗时间最短,5野TD、3野TD及HT计划的平均治疗时间分别为677、721和907 s,MU数分别是8 773、9 657和12 581。结论 5野的TD技术应用于全脑全脊髓放疗具有一定优势,适用于难以坚持长时间治疗,且希望减少低剂量范围的患者。     

格列美脲对大鼠下颌骨成骨细胞增殖分化及矿化的影响

目的:研究格列美脲对大鼠下颌骨成骨细胞增殖、分化及矿化的影响.方法:原代培养分离下颌骨成骨细胞,将细胞接种于96孔板中,分两组:5.5mM葡萄糖(5.5mMG)(生理浓度葡萄糖)组,5.5mMG +10μmol/L格列美脲组,继续培养7d,1)MTT法检测大鼠下颌骨成骨细胞的增殖;2)生化法测定7d碱性磷酸酶(ALP)活性;3)Western blots检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达;4)RT-PCR检测骨钙素(OCN)的表达.结果:格列美脲能显著促进成骨细胞的增殖,ALP活性,ColⅠ的蛋白和OCN的mRNA的表达.结论:格列美脲能促进大鼠下颌骨成骨细胞增殖、分化及矿化.     

格列美脲对高糖环境下大鼠下颌骨成骨细胞增殖、分化及矿化的影响

目的:探讨格列美脲对高糖培养的大鼠下颌骨成骨细胞增殖、分化和矿化功能的影响。方法:分离培养大鼠下颌骨成骨细胞,分别给予5.5 mmol/L(生理糖浓度)、16.5 mmol/L葡萄糖浓度的培养液培养,加入或不加入10μmol/L格列美脲后,用噻唑蓝法(MTT)观察成骨细胞7 d时的增殖情况,生化法测定7 d时的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western免疫印迹检测7 d和14d时Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)的表达,实时定量PCR检测21 d时的骨钙素(osteocalcin,OCN)mRNA的表达,采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:高糖浓度降低了成骨细胞的增殖、ALP活性和OCN的mRNA表达,提高了14 d时的ColⅠ的表达。格列美脲能够促进2种糖浓度下的成骨细胞增殖、ALP活性、ColⅠ的蛋白表达和OCN的mRNA表达。结论:高糖浓度降低了大鼠下颌骨成骨细胞的增殖、分化和矿化能力,在2种糖浓度下,格列美脲促进大鼠下颌骨成骨细胞的增殖、分化和矿化。     

微波治疗鼻中隔黏膜糜烂出血致鼻中隔脓肿7例

目的总结微波治疗鼻出血的体会和教训。方法对352例鼻中隔黏膜黎氏区黏膜或广泛出血,鼻内镜下,利用微波的热效应进行热凝治疗,明胶海绵或膨胀海绵填塞止血。结果 352例鼻出血患者中,内镜下寻找出血点,经微波热凝后,明胶海绵或膨胀海绵填塞,均停止出血。其中出现鼻中隔脓肿7例。结论鼻内镜下寻找出血点,视野较好,直视下利用微波热凝效应进行热凝治疗,止血速度快,较安全,效果好。值得注意的是其热凝的副作用,感染和穿孔的可能。     

基于蒙特卡罗方法的脑转移瘤术中放疗施照器设计及剂量学评估

目的 设计适用脑转移瘤术中放疗的施照器并评估其剂量学特征。方法 施照器设计首先通过模拟计算电子束经过一系列不同厚度散射箔后的散射角和剂量率,确定散射箔厚度;其次,建立散射箔位于不同高度的位置评估模型,通过计算模型表面平均能量方差,确定散射箔位置;最后,建立调节层几何结构特征与施照器表面剂量之间的关系,确定调制器的内表面特征。使用蒙特卡罗（MC）EGSnrc/BEAMnrc和EGS4/DOSXYZ程序完成Mobetron加速器、位置评估模型、调节层、施照器建模和剂量学分析。结果 半球囊状施照器的限光筒直径为2.5 cm、筒壁厚0.5 cm,材料为0.2 cm厚水等效材料加0.3 cm厚不锈钢;散射箔厚度0.14 cm,材料为金属钨,位置高度为0.5 cm;调制器为月牙形,材料为水等效材料。该施照器能够使Mobetron 12 MeV的电子束产生半球面剂量分布,剂量率为160 cGy/min,治疗深度为0.85 cm。结论 采用MC模拟设计的适用于高能电子束的半球囊状施照器,能产生半球面剂量分布。     

基于FAERS数据库的盐酸可乐定缓释片治疗注意力缺陷多动障碍安全警戒信号分析

目的 挖掘和分析美国不良事件报告系统（FARES）数据库中盐酸可乐定缓释片治疗注意力缺陷多动障碍的安全警戒信号，为临床安全用药提供借鉴。方法 以“clonidine”或“clonidine hydrochloride”为首要怀疑对象，提取2004年第1季度—2023年第3季度FARES数据库中适应证为“attention deficit hyperactivity disorder”的相关不良事件（ADE）报告，采用报告比值比法（ROR）、比例报告比值比法（PRR）及贝叶斯置信度递进神经网络法（BCPNN）进行信号挖掘及检测分析。结果 检索到以可乐定或盐酸可乐定为主要怀疑对象且适应证为注意力缺陷多动障碍对应的ADE报告有136例，累及8个系统，36个安全警戒信号，其中以神经系统、心血管系统及呼吸系统ADE为主，常见镇静、嗜睡、窦性心动过缓、低血压、戒断性高血压、呼吸抑制、呼吸暂停等，另检测出说明书未提及的QT间期延长、全身强直性阵挛发作、自杀行为、超体质量等ADE信号。结论 临床使用盐酸可乐定缓释片时需做好用药监测，尤其心率和血压。当患儿出现精神系统症状或生长发育异常时也需积极排除是否与此药相关，做好安全合理用药。     

四种螺纹截面形态对种植体初期稳定性影响的三维有限元研究

目的 利用即刻负载有限元模型研究种植体不同螺纹截面类型因素对初期稳定性的影响.方法 利用Pro/E软件、Hypermesh 7.0软件及ABAQUS 6.5有限元软件,建立4类种植体即刻负载的三维有限元模型,比较4种螺纹截面形态(V型,支撑型, 矩型和反支撑型)在分别垂直和水平加载时对种植体初期稳定性的影响.结果 对不同螺纹截面形态种植体的微动程,垂直加载时支撑型螺纹种植体微动最小,反支撑型螺纹种植体微动最大,水平加载时反支撑型螺纹种植体微动最小,支撑型螺纹种植体微动最大.结论 螺纹截面的形态和强度对垂直相对位移有影响, 对颊舌相对位移影响不大,螺纹顶边和底边与种植体体部的角度越大,抵抗垂直向的能力越强,但强度差,因此在螺纹种植体设计时,要兼顾螺纹截面角度和强度.     

螺纹旋转角度和密度对种植体初期稳定性影响的三维有限元研究

目的利用三维有限元模型研究种植体螺纹的旋转角度和密度对种植体初期稳定性的影响。方法建立即刻负载的5种种植体三维有限元模型（0．8mm、1．6mm和2．4mm螺距单螺纹种植体以及双螺纹和三螺纹种植体），进行垂直和水平加载，分析5种种植体颈部和根部的相对位移。结果在3种不同螺距的单螺纹种植体中，垂直加载时0．8mm螺距单螺纹种植体颈部和根部的综合相对位移最小（分别为1．600μm和1．199μm），2．4mm螺距单螺纹种植体颈部和根部的综合相对位移最大（分别为2．451μm和2．019μm）；在螺纹密度相同、旋转角度不同的3种种植体中，0．8mm螺距单螺纹种植体颈部和根部的综合相对位移最小，三螺纹种植体颈部和根部的综合相对位移最大（分别为1．994μm和1．602μm）；在螺纹旋转角度相同、密度不同的种植体中，双螺纹种植体颈部和根部的综合相对位移（分别为1．913μm和1．495μm）均比1．6mm螺距单螺纹种植体（分别为2．412μm和1．799μm）小，三螺纹种植体颈部和根部的综合相对位移均比2．4mm螺距单螺纹种植体小。结论随着种植体螺纹螺距的增加，种植体对抗垂直载荷的能力减弱；随着种植体螺纹旋转角度的增加，种植体对抗垂直载荷的能力减弱；随着种植体螺纹密度增加，种植体对抗垂直载荷的能力增加。