醋酸艾塞那肽在Wistar大鼠体内的药物代谢动力学研究

研究醋酸艾塞那肽（exendin-4）在Wistar大鼠体内的药物代谢动力学，组织分布以及排泄特征。IODOGEN（四氯二苯基苷脲）法制备^125I-exendin-4，大鼠皮下或静脉注射，^125I-exendin-4，以放射性核素示踪动力法检测血液中的药物浓度，由非房室模型评价药物动力学参数。同时研究了大鼠皮下注射^125I-exendin-4后的组织分布和排泄。大鼠皮下注射^125I-exendin-4后Tmax和t1/2分别是（0．25±0．02）h和（1．28±0．14）h，绝对生物利用度为（65．5±10．2）％；^125I-exendin-4的分布快速而广泛，其中以肾脏中最高，而在脑组织中只有微量^125I-exendin-4；^125I-exendin-4主要随尿液排泄。实验结果与国外公布的实验数据基本一致。醋酸艾塞那肽在大鼠中的药物代谢动力学参数为临床试验提供了科学依据。     

醋酸艾塞那肽在大鼠体内的代谢分布(英文)

目的研究醋酸艾塞那肽(exendin-4)在大鼠体内的组织分布。方法Iodo-GenTM法制备[125I]exendin-4,大鼠皮下注射[125I]exendin-4后,分别测定血浆或组织中的总放射性含量和酸沉淀放射性含量。结果[125I]exendin-4的酸沉淀放射性分布从高到低的顺序为肾脏>肺>膀胱>胰腺>肠>血浆>肾上腺>空肠>淋巴结>肝>脾>心脏>骨髓>胸腺>睾丸>脑>肌肉>脂肪。结论[125I]ex-endin-4的分布快速而广泛,其中以肾脏中最高,而在脑组织只发现微量的[125I]exendin-4。     

不同粒径的Au纳米粒子对SPR技术定量分析灵敏度的影响

目的通过比较不同粒径金纳米粒子(Au NPs)对表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)系统信号放大的影响,筛选最适粒径的Au NPs,从而建立一种新的SPR方法用于猕猴血清中西妥昔单抗(C225)定量分析。方法利用柠檬酸还原HAuCl4法自行制备3种粒径Au NPs并分别与羊抗人IgG进行偶联,将偶联物引入BI-Acore系统进行SPR信号采集,筛选最适粒径的Au NPs,进而利用BIAcore系统建立猕猴体内C225定量分析标准曲线。结果自行制备的Au NPs形状相对圆润,大小均一。几种粒径的Au NPs均能引起SPR信号放大,但粒径不同则SPR信号放大情况不同,其中10 nm Au NPs的SPR信号放大作用最为明显。结论将特定大小的Au NPs引入SPR定量分析系统能够显著提高SPR信号强度,从而进一步提高SPR定量分析灵敏度。     

不同粒径的Au纳米粒子对SPR技术定量分析灵敏度的影响

目的通过比较不同粒径金纳米粒子（Au NPs）对表面等离子共振（surface plasmon resonance,SPR）系统信号放大的影响,筛选最适粒径的Au NPs,从而建立一种新的SPR方法用于猕猴血清中西妥昔单抗（C225）定量分析。方法利用柠檬酸还原HAuCl4法自行制备3种粒径Au NPs并分别与羊抗人IgG进行偶联,将偶联物引入BI-Acore系统进行SPR信号采集,筛选最适粒径的Au NPs,进而利用BIAcore系统建立猕猴体内C225定量分析标准曲线。结果自行制备的Au NPs形状相对圆润,大小均一。几种粒径的Au NPs均能引起SPR信号放大,但粒径不同则SPR信号放大情况不同,其中10 nm Au NPs的SPR信号放大作用最为明显。结论将特定大小的Au NPs引入SPR定量分析系统能够显著提高SPR信号强度,从而进一步提高SPR定量分析灵敏度。     

猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素的药代动力学研究

研究猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素[rhPTH（1-34）]后的药代动力学及生物利用度。猕猴皮下注射rhPTH（1-34）10，20和40ug/kg，静脉注射rhPTH（1-34）20ug/kg以及连续皮下注射rhPTH（1-34）40ug／kg（每天一次，连续14天），应用放免方法（IRMA）检测血浆样本中药物浓度，然后采用非房室模型计算药代动力学参数。IRMA方法检测血浆中rhPTH（1-34）的线性范围为0．027—2．22ng／mL。日内和日间精密度都小于15％，并且平均回收率约为93．0％±8．6％～116．5％±14．0％。猕猴皮下注射rhPTH（1—34）10，20和40ug／kg后，平均达峰时间Tmax分别为0．67，0．5和0．83h，峰浓度Cmax分别为1．85±0．05，3．23±0．25和7．15±1．19ng/mL,曲线下面积AUC（0-∞）分别为3．4±0．6，10．7±1．3和12．6±1．5ng／h／mL,末端相消除半衰期T1/2分别为0．72±0．10，1．15±0．10和1.03±0．06h。猕猴皮下注射mPTH（1-34）20ug／kg的绝对生物利用度为46．96％。连续注射猕猴rhPTH（1-34）后无药物蓄积。IRMA方法具有高灵敏度及专属性，适用于猕猴皮下注射mPTH（1-34）后的药物药代动力学研究。在给予剂量范围内，猕猴体内的rhPTH（1-34）药物代谢符合线性动力学特征。     

基于淋巴类器官的抗体药物代谢替代技术研究现状

抗体药物具有相对分子质量大、亲脂性差、膜通透性有限以及高度特异性等性质。其吸收、分布和消除过程区别于传统的小分子药物，与淋巴器官密切相关，容易产生免疫原性。淋巴类器官芯片是以淋巴系统为基础、以微流控芯片技术为核心的微型细胞培养装置，是一种更具生理真实性的体外模型。与传统的二维细胞培养相比，类器官更接近体内细胞运动和多细胞间信号交流的状态；与动物实验相比，类器官更符合伦理学要求，且能够更好地预测药物与人体的相互作用，有望对传统药代动力学评价系统加以补充和完善，从而获得更加客观真实的生理药物代谢评价结果。本文综述了基于淋巴类器官的抗体药物代谢替代技术研究现状，主要包括淋巴类器官的研究现状及其对于抗体药物代谢研究的意义，包括淋巴类器官的抗体药代动力学替代研究和免疫原性替代研究，以期为相关药物研究提供新思路。