重症肺炎病原学特征及其耐药情况分析

目的研究重症肺炎病原学特征及耐药率,以便临床治疗重症肺炎时对抗生素的选择及耐药菌株的防护有所参考。方法回顾性研究2012年6月~2014年11月在广西医科大学第一附属医院诊断为重症肺炎的病例资料,统计患者一般情况、预后、病原学结果及其药敏等情况。结果符合纳入标准患者134例,病原学培养阳性患者43例,预后好24例,预后差自动出院或死亡19例。菌株数91株,主要菌株为鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、溶血葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、热带念珠菌。鲍曼不动杆菌耐药率高,对β内酰胺类、碳青霉烯类药物耐药率均为100%。仅部分对阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦敏感。结论重症肺炎病原学以革兰氏染色阴性菌为主,鲍曼不动杆菌耐药率高,临床初始选择抗生素应联合用药,并注意防控细菌耐药。     

绿原酸联合两性霉素B对烟曲霉菌生物膜干预作用的体外研究

目的探讨绿原酸(CRA)对早期(24h)、成熟期(48h)烟曲霉菌生物膜(BF)的破坏及其联合两性霉素B(AMB)的杀菌作用,为临床烟曲霉菌BF相关性感染的治疗提供参考依据。方法构建体外烟曲霉菌24、48h BF模型,分空白组、CRA组、AMB组、CRA+AMB组;两倍稀释法测定药物的最低抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MFC);结晶紫法定量BF;扫描电镜(SEM)观察BF的形态。结果受试菌株经培养24、48h后可形成稳定BF,各组药物作用48h后BF定量显示,早期和成熟期BF空白组和单独AMB组相比差异均无统计学意义,而早期的CRA组较空白组和AMB组的BF减少(P<0.05),与CRA组相比,CRA+AMB组BF则进一步减少(P<0.05);成熟期的CRA+AMB组与空白组、单独AMB组或CRA组比较,BF也明显减少(P<0.05);SEM观察早期和成熟期BF,CRA组均较空白组和AMB组胞外基质明显减少,CRA+AMB组胞外基质和菌丝均显著减少。结论绿原酸可以破坏早期和成熟期生物膜,与AMB联合可以增强AMB对生物膜的渗透性,与AMB具有协同杀菌效果。     

烟曲霉致病相关因子的研究进展

毒力因子是在病原体适应生存环境的过程中产生.烟曲霉毒力是多因素相关的,包括微小的孢子结构使之能够吸入到达宿主的肺泡,耐热特征,疏水性,快速的繁殖速度以及抵抗氧化应激反应的能力.此外,烟曲霉适应环境及代谢相关的蛋白、通路信号分子、脂类代谢产物、毒素等均可看作毒力因子.     

铜绿假单胞菌群体感应系统中1asR／rh1R基因缺陷对生物膜形成的影响

目的研究lasR／rh1R基因缺陷对铜绿假单胞菌（PAE）体外生物膜形成的影响。方法采用生理盐水一吸痰管系统进行铜绿假单胞菌体外生物膜的培养，于3d后用扫描电子显微镜观察PAE01野生型、PAE01 lasR、PAE01rh1R、PAE01 lasRrh1R基因缺陷型菌株形成生物膜的情况。结果3d后PAE01野生型可形成较厚、有孔状通道的成熟生物膜结构，PAE01 lasR、PAE01rh1R、PAE01 lasR rh1R基因缺陷型黏附、聚集形成明显稀薄的早期生物膜结构。结论lasR rh1R基因缺陷可影响铜绿假单胞菌体外形成生物膜的能力。     

急性肺血栓栓塞症患者血清心肌肌钙蛋白I水平的检测

目的:探讨检测心肌肌钙蛋白I (cTnI)对急性肺血栓栓塞症(PTE)患者心肌损伤及预后判断的价值.方法:检测29例大面积PTE患者、25例非大面积PTE患者(包括次大面积PTE和小面积PTE)及20例健康者外周血清cTnI、CK-MB水平.结果:大面积PTE患者血清cTnI水平显著高于非大面积PTE患者及正常人(P<0.05),而出现呼衰、心衰并死亡的PTE患者血清cTnI水平明显高于治疗成功的患者(P<0.01),非大面积PTE患者与正常人比较无差异(P>0.05).结论:血清cTnI水平增高可反映心肌损伤的程度,可作为急性PTE预后判断的指标.     

群体感应系统缺陷对大鼠铜绿假单胞菌慢性肺部感染的影响

目的 观察铜绿假单胞菌(PAE)PAEO1野生型及群体感应(Qs)系统的lasⅠ rhⅡ、lasR rhlR基因缺陷型PAE菌株人工生物膜致病性的差异,了解QS系统的lasI rhⅡ和lasR rhlR基因组在PAE生物膜感染致病过程中的地位.方法 从大鼠支气管内直接予以PAE海藻酸盐微菌粒悬液(1×109 CFU/ml)攻击,建立PAEO1野生型及Qs系统的las I rh Ⅱ和lasR rhlR基因缺陷型菌株人工生物膜肺部感染动物模型;于感染2周后评估各组大鼠的肺部病理学、细菌学及细胞因子白介素10(IL-10)水平的变化.结果 感染2周后,PAEO1野生型组的肺部病理学改变和细菌学改变均明显重于PAEO1 las Ⅰ rhⅡ和lasR rhlR基因缺陷组(P＜0.01);PAEO1野生型组肺部IL-10水平明显高于PAEO1 lasR rhI R基因缺陷型组(P＜0.01)和PAEO1 las I rhⅡ基因缺陷型组(P＜0.01).结论 PAEO1野生型菌株组在病程中引起较持久和严重的肺部感染,激发了较高的IL-10反应,而PAEO1 lasI rhⅡ基因缺陷组、PAEO1 lasR rhlR基因缺陷组的肺部病变明显轻于PAEO1野生型组,表明QS系统在PAE肺部感染的建立及慢性化发展过程中发挥着重要作用.     

银染法观察铜绿假单胞菌生物被膜变化初探

目的探讨银染法观察细菌生物被膜在药物作用前后变化的可靠性。方法建立细菌生物被膜,分别用银染法和扫描电镜进行观察生物被膜的变化。结果银染后普通光学显微镜观察和扫描电镜观察对生物被膜变化的观察结果完全相符。结论用银染法观察细菌生物膜的变化便捷、可靠。     

铜绿假单胞菌LasI RhlI基因缺陷对大鼠肺部慢性感染的影响

目的：观察铜绿假单胞菌（P．a）PAO1野生型及其与群体感应（Quorum Sensing，Qs）系统相关的LasⅠ Rh1Ⅰ基因缺陷型菌株人工生物被膜致病性的差异，了解QS系统的LasⅠ Rh1Ⅰ基因在P．a生物被膜感染致病过程中的作用。方法：将P．a菌株海藻酸盐微菌粒悬液经大鼠支气管，建立人工生物被膜肺部感染动物模型。于感染2周后评估各组大鼠的肺部病理学、细菌学及细胞因子（IL-10）的变化。结果：感染2周后，PAO1野生型组的病理学改变和细菌学指标均显著重于LasⅠ Rh1Ⅰ基因缺陷组（P〈0．001）；PAO1野生型组肺部IL-10水平明显高于PAO1 LasⅠ Rh1Ⅰ基因缺陷型组（P〈0．005）。结论：PAO1野生型组引起的肺部感染明显较PAO1 LasⅠ Rh1Ⅰ基因缺陷组的严重，QS系统的LasⅠ Rh1Ⅰ基因在P．a肺部感染过程中发挥着重要作用。     

非小细胞肺癌患者血清hsa-miR-107低表达的潜在临床价值

目的:评估非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清hsa-miR-107表达水平及临床价值,探究其潜在靶向调控机制。方法:基于全球NSCLC血清miRNA和组织mRNA基因芯片及测序数据集,评估hsa-miR-107综合表达水平,计算标准化平均差(standardized mean difference,SMD),鉴定差异表达miRNA、mRNA。以Kaplan-Meier生存分析评价hsa-miR-107的预后价值。参考萤光素酶报告基因测定和降解组测序结果对hsa-miR-107靶向mRNA进行鉴定,并对hsa-miR-107候选靶基因、NSCLC差异表达基因的交集进行功能注释、蛋白质交互分析。绘制汇总受试者操作特征曲线、Pearson相关系数散点图初步验证hsa-miR-107的靶向枢纽基因。结果:与155份正常人血清样本相比,hsa-miR-107在全球145份NSCLC患者血清样本中表达水平明显降低[SMD=-0.49(-0.73~-0.24)],且对NSCLC有中等区分能力[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.79,95%CI:0.75~0.82]。然而,血清hsa-miR-107高水平表达预示NSCLC患者预后较差(P<0.05,样本数:67)。hsa-miR-107靶基因主要富集于细胞周期通路、DNA复制通路、p53信号通路及细胞衰老通路,其中CCNE1、CDK1基因与hsa-miR-107呈显著负相关且均在NSCLC中呈高表达,被鉴定为hsa-miR-107靶向通路枢纽基因。结论:hsa-miR-107在NSCLC患者血清中低表达且其表达可预示NSCLC患者不良预后。低表达hsa-miR-107可能通过调控细胞周期通路基因CCNE1、CDK1促进NSCLC进展。     

黄芩水煎液对铜绿假单胞菌生物被膜清除作用的体外研究

铜绿假单胞菌是慢性呼吸道感染常见的致病菌，其难治性与生物被膜（BF）的形成密切相关。由于BF的存在，使得被膜内的细菌逃逸抗生素的杀伤作用，成为潜在的感染源。目前国内外研究结果表明十四、十五元环大环内酯类药物、磷霉素等有一定抑制细菌BF形成的作用，但中草药对细菌BF的作用尚少见报道。我们通过建立BF体外模型，探讨黄芩水煎液在体外对铜绿假单胞菌BF的破坏清除作用及其与头孢他啶（CAZ）联用的协同杀菌作用。