遗传性神经疾病致病基因研究进展

符合孟德尔遗传方式的神经疾病达一千多种。近十年来．遗传性神经疾病致病基因的研究进展很快，已有大约五十种致病基因被克隆、鉴定，还有数十种尚未克隆但已有明确的染色体定位，另一方面，线粒体ＤＮＡ突变在一些神经系统综合征中的作用也日益突出，本文拟就上述内容进行综述．     

神经干细胞改善阿尔茨海默氏病转基因小鼠的学习和记忆能力

目的本研究将绿色荧光蛋白(green fluorecent protein,GFP)转基因小鼠神经干细胞(neural stemcells,NSCs)移植到阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)转基因小鼠海马中,探讨NSCs在AD治疗中的作用。方法 E14-17d的GFP转基因小鼠的NSCs被分离、培养并诱导分化为神经细胞,相差显微镜和免疫细胞化学染色检测NSCs的表型与分化情况。通过显微注射,将GFP转基因小鼠的NSCs移植到AD转基因小鼠海马内,并以Morris水迷宫实验和旷场试验检测宿主鼠学习记忆能力的改善程度。结果培养的NSCs具有自我增殖能力,并可分化为神经元和星形胶质细胞。NSCs移植后,表达GFP的神经干细胞有效整合至宿主小鼠的海马组织内,并使宿主小鼠的学习和记忆能力明显改善。结论神经干细胞移植可改善阿尔茨海默氏病转基因小鼠的学习和记忆能力。     

经动脉导管药盒系统灌注化疗治疗浸润性膀胱癌

目的：评价经动脉导管药盒系统（port—catheter system，PCS）灌注化疗治疗浸润性膀胱癌的疗效。方法：28例无法耐受手术或拒绝手术的浸润性膀胱癌患者行动脉导管药盒系统埋植术，并经动脉导管药盒系统行灌注化疗，化疗药物包括表阿霉素、顺铂和丝裂霉素。结果：完全缓解7例，部分缓解率18例。有效率为89％（25／28），无严重并发症。结论：经动脉导管药盒系统灌注化疗治疗浸润性膀胱癌疗效满意，值得进一步研究。     

染发剂的致突变性研究

为进一步探讨长期使用染发剂对人体健康的危害,对78种染发剂进行了Ames试验检测。结果表明,其阳性检出率为7.7%,均为氧化型染发剂。染发剂主要对TA98菌株在代谢活化作用下产生致突变性,引起致突变性的剂量范围在2.5～5.0mg/皿之间,而对于TA97、TA100和TA102菌株无论直接作用和代谢活化后作用均未呈现致突变性。     

进口特殊用途化妆品的毒理学试验

特殊用途化妆品是指用于育发、染发、烫发、脱毛、美乳、健美、除臭、祛斑和防晒的化妆品。近些年来，随着人们生活水平的提高，进口特殊用途化妆品不断增加，其安全性越来越引起人们的关注。由于特殊用途化妆品配方中添加某些特殊功效成分，因此，我国卫生管理部门对特殊用途化妆品实行审批制。为保证上市产品的安全和质量，及对进口特殊用途化妆品的毒理学检测总体情况进行探讨，并为化妆品的监督评审提供参考，现将我室2003～2004年进口特殊用途化妆品的毒理学试验结果报道如下。     

X染色体长臂末端28个新序列标签位点的分离

用脉冲场凝胶电泳分离回收覆盖脆性X位点的酵母人工染色体YAC209G4中475kb片段，经MboⅠ完全酶解为平均长度400bp的片段，与pBSⅡKS质粒载体重组，共得到3500个重组作，筛选出60个含单拷贝序列插入片段的克隆。经序列测定，并与基因数据库分析比较，其中28个序列被基因数据库接受为新的序列标签位点，GenBank收录号为U26560-U26587。根据其中3个新序列标签的核普酸顺序设计PCR引物，在人基因组DNA中扩增出相应的特异片段。     

饮水中甲萘威短期暴露健康影响研究

目的 针对饮水中污染物甲萘威的短期暴露健康参考值开展验证工作。 方法 选择健康Wistar大鼠126只,雌雄各半,随机分为7组,1个阴性对照组和6个甲萘威受试物组,以玉米油为阴性对照,对Wistar大鼠给予浓度为0、5、10、20、40、80、160 mg/(kg·d)的甲萘威。每周称量大鼠体重,于染毒后8、15、29 d每组分别取6只大鼠,雌雄各半,检查血生化指标,解剖后取肝、肾、脾、肺、胸腺、脑进行组织病理学检查。 结果 大鼠体重及脏体比指标中,只有染毒28 d后160 mg/(kg·d)剂量组肾脏体比与阴性对照组相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠血清酶学指标中,只有染毒7 d后AST在80 mg/(kg·d)剂量组与阴性对照组相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠血常规指标中,染毒7 d后,与阴性对照组相比血红蛋白在20、40、160 mg/(kg·d)剂量组显著升高(均P<0.05);染毒14 d后,白细胞计数在5、10、160 mg/(kg·d)剂量组、平均红细胞血红蛋白含量在160 mg/(kg·d)、平均血小板体积在10、160 mg/(kg·d)、平均红细胞血红蛋白浓度在160 mg/(kg·d)、血小板分布宽度在5、80 mg/(kg·d)剂量组,均与阴性对照组相比显著增加且差异有统计学意义(均P<0.05)。染毒28 d后,与阴性对照组相比白细胞计数在20、80 mg/(kg·d)、平均红细胞血红蛋白浓度在80、160 mg/(kg·d)剂量组中均显著增加(均P<0.05)。在乙酰胆碱酯酶活性指标中,与阴性对照组相比,染毒7 d后,红细胞乙酰胆碱酯酶活性在40 mg/(kg·d)剂量组显著降低;染毒14 d后,红细胞乙酰胆碱酯酶活性在80 mg/(kg·d)剂量组显著升高,脑组织乙酰胆碱酯酶活性在160 mg/(kg·d)剂量组显著降低;染毒28 d后,脑组织乙酰胆碱酯酶活性从20 mg/(kg·d)剂量组开始显著降低,红细胞乙酰胆碱酯酶活性在40 mg/(kg·d)剂量组显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。组织病理学指标在染毒7、14、28 d后各剂量组与阴性对照组相比均未有明显变化(均P>0.05)。 结论 大鼠短期经口摄入甲萘威无可见有害作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL)为10 mg/(kg·d),利用其所推导的甲萘威短期暴露健康风险健康参考值为1 mg/L,与美国EPA推荐值相同。     

中国人基因组粘粒文库的构建

用ＳｕｐｅｒＣｏｓｌ粘粒载体构建中国人基因组文库，共得到５．９７×１０~５个有效克隆，插入外源ＤＮＡ片段长度为３２～４５ｋｂ，平均４０ｋｂ，约８．１２倍于人类基因组３×１０~９碱基ＤＮＡ长度。用分布于不同染色体上６个已知标志做ＰＣＲ鉴定，结果皆有特异扩增，表明这些位点均包含在库中。     

从疫苗生产厂到接种者的冷链系统:实验与经验

疫苗对温度较为敏感,其最适运输温度为0～8℃,在22～25℃左右,所有的疫苗均丧失其效力;含氢氧化铝佐剂的疫苗,在温度低于0℃时也丧失其效力。因此,冷链关系到免疫的成败。