新型抗EV71病毒3C蛋白酶抑制药的设计、合成及其活性

摘 要 目的： 寻找抗EV71病毒新化合物。方法: 采用分子模拟技术,以EV71病毒3C蛋白酶活性口袋为靶,设计二肽、三肽,四肽,五肽和六肽等多个系列寡肽化合物,合成对接评分较高的寡肽化合物并进行抗EV71病毒活性筛选。结果: 五肽对接评分高于其他系列寡肽,显示五肽化合物与EV71 病毒3C蛋白酶有更强的键合力。研究中合成了两个评分较高的五肽化合物25和化合物16,体外抗EV71病毒活性实验显示化合物25活性较强（EC₅₀=1.36 μmol·L^-1,CC₅₀=211.94 μmol·L^-1, SI=155.84）,而化合物16则无明显活性。结论:五肽化合物25可作为抗EV71病毒新骨架开展进一步研究。     

食管黏膜单纯性滤泡颗粒状病变的内镜特点及检出率

食管炎依据感染源可分为病毒感染、细菌感染、霉菌感染及螺旋体或寄生虫感染等：依据炎性病变性质可分为化脓性食管炎、念珠菌性食管炎、食管结核病、疱疹性食管炎、反流性食管炎、食管Crohn病及腐蚀性或放射性食管炎等;依据病理特点又可分为单纯性卡他食管炎、化脓性食管炎和坏死性食管炎等急性类型及单纯性慢性食管炎、反流性食管炎和Barrett食管炎等慢性类型[1-2]。但在临床上使用内镜对食管炎的诊疗过程中,我们发现有一些并不能明确其分型的单纯性滤泡颗粒状食管黏膜病变,其具有某些独特的内镜表现。总结报告如下。     

皮肤平滑肌肉瘤组织学类型及来源——附7例临床病理及免疫组化研究

目的探讨皮肤平滑肌肉瘤的病理类型，组织来源和预后。方法集7例皮肤平滑肌肉瘤进行临床，组织病理和免疫组化分析。结果①皮肤平滑肌肉瘤有结节性和弥漫性两种生长方式。组织学上结节性高度异型，弥漫型异型小。②免疫组化：7例肿瘤均表达Vimentin，SMA，HHF－35；4例表达S-1000p；1例Cytokeratin异型表达。肿瘤局部复发率57．1％，多次复发后组织学异型性增大，1例弥漫性肿瘤发生远处转移，1年后死亡。结论皮肤平滑肌肉瘤可分为坚毛肌和非竖毛肌来源，形态学上相应地表现为弥漫性和结节性两种不同的生长方式。弥漫性瘤细胞异型小，与皮肤附件关系密切，复发率高，个别多次复发可去分化。结节性组织学高度异型。本组远处转移率为14．5％。     

宫颈鳞状上皮内瘤变细胞学与组织学诊断的临床意义

目的探讨宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)的临床病理特征及早期诊断的临床意义。方法对512例妇女进行宫颈涂片细胞学检查,对可疑病例作宫颈组织活检进一步确诊。结果细胞学诊断有正常范围108例,炎症反应细胞303例,不典型鳞状细胞(ASCUS)39例,低度病变(LSIL)32例、高度病变(HSIL)30例,其中ASCUS、HSIL建议活检进一步确诊。组织学诊断69例患者中慢性宫颈炎伴轻~中度鳞状化生的5例,CIN1~3级的60例,宫颈原位癌2例,宫颈早期浸润癌2例。结论采用细胞学筛查、结合组织学诊断宫颈病变,对宫颈癌的早期发现、早期诊断,有非常重要的意义。     

梗阻性黄疸伴（HDL-C+LDL-C）/TC异常患者实验室指标特点及临床意义分析

目的 研究梗阻性黄疸伴﹝高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）+低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）/总胆固醇（TC）﹞异常患者的实验室指标特点及临床意义。方法 纳入2016年4月至2017年3月我院收治的645例梗阻性黄疸患者作为研究对象,纳入同期各项检查结果均正常的400例体检者为健康对照组。检测肝功、肾功、血糖和血脂等实验室指标,筛选出（HDL-C+LDL-C）/TC小于正常值（正常值0.695~1.0）低限的患者,并定义为其比值异常。分析梗阻性黄疸伴（HDL-C+LDL-C）/TC异常组（异常组）、单纯性梗阻性黄疸组和健康对照组的肝功、血脂、血糖和肾功的差异,分析异常组（HDL-C+LDL-C）/TC比值与其它指标的相关性。结果 415例梗阻性黄疸患者的（HDL-C+LDL-C）/TC小于0.695,表现为极低浓度的HDL-C和LDL-C,（HDL-C+LDL-C）/TC降低,载脂蛋白B（ApoB）浓度与LDL-C浓度不匹配。异常组患者的各项肝功能指标,如总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）以及谷氨酸转肽酶（GGT）高于健康对照组与单纯性梗阻性黄疸患者（P<0.05),而总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）低于健康对照组和单纯性梗阻性黄疸组（P<0.05)。异常组患者（HDL-C+LDL-C）/TC与TB、DB呈负相关,相关系数分别为-0.609和-0.629（P<0.05)。结论 部分梗阻性黄疸患者HDL-C和LDL-C浓度极低,造成（HDL-C+LDL-C）/TC显著降低,该比值降低可能与肝功能异常有关,临床应该引起重视。     

青藤碱与牛血清白蛋白相互作用的光谱研究

目的 了解在生理条件下青藤碱与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.方法 采用荧光光谱和圆二色性光谱等方法,研究在生理条件下青藤碱与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.结果 青藤碱与牛血清白蛋白二者间的结合常数(KA)为(9.77±0.01) ×105 L· mo1-1(291 K)和(2.47±0.02)×105 L...     

基质金属蛋白酶12在心血管疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶12(MMP-12),也被称为人巨噬细胞弹性蛋白酶,属含锌的内肽酶家族,参与多种生理过程,如血管重塑、纤维蛋白溶酶原的代谢、呼吸道炎症及重塑等。病理状态下MMP-12参与腹主动脉瘤、动脉粥样硬化、肺气肿、肿瘤、类风湿性关节炎、肝及肺纤维化等疾病的发生与发展。现就MMP-12在心血管疾病中的作用、机制与临床意义予以综述。     

中山市古镇健康人群水痘-带状疱疹病毒血清抗体阳性率调查

目的 应用膜抗原荧光抗体实验(FAMA)调查中山市古镇正常人群水痘-带状疱疹病毒(VZV)的流行现状,为水痘预防措施的制定提供依据.方法 采用以VZV感染的细胞作为抗原、异硫氰酸荧光素(FITC)标记的羊抗人IgG作为二抗的FAMA实验对随机抽取的590份正常人血清进行特异性VZV抗体检测.结果 FAMA实验结果容易判定,并且具有较好敏感性、特异性和重复性.应用此法检测590份血清标本中,VZV抗体总体阳性率为77.12%;1～3岁、4～6岁、7～13岁、14～19岁、20～29岁、30～39岁、40～49岁及>50岁年龄组血清抗体阳性率分别是17.33%、51.56%、73.91%、91.26%、92.78%、95.65%、98.11%和100%.1～3岁年龄组血清抗体阳性率最低,血清抗体阳性率随年龄的增大而升高.不同性别间阳性率差异无统计学意义(P>0.005),不同年龄组间阳性率差异有统计学意义(P<0.001).结论 该研究采用的FAMA法检测人群中VZV抗体敏感性好、特异性高、结果易判定,是VZV抗体检测的可靠方法.VZV感染主要发生在儿童时期,预防水痘感染和流行,应以1～3岁儿童为VZV疫苗免疫的首选对象.3岁以上者宜选择没有水痘史的儿童作为免疫对象.     

门诊药房退药处方分析及干预

目的:了解门诊药房退药的主要原因,降低不合理退药发生,减少医患纠纷及经济损失,保证患者用药安全.方法:统计武汉大学人民医院干预前2009年10月~2010年9月的所有退药处方,按退药原因、退药种类、退药处方数量和金额等进行统计与分析,然后采取相应对策并进行干预;并与干预后2010年10月~2011年3月的所有退药处方进行比较分析.结果与结论:通过门诊退药处方分析,制定了相应措施,杜绝了不合理的退药,促进了合理用药,使门诊退药处方数量和金额明显下降,取得显著效果.     

ki67与c-erbB-2在结肠癌及腺瘤中的表达及意义

目的:探讨ki67、c-erbB-2在结肠癌及腺瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组化S-P法检测58例结肠癌,36例结肠腺瘤,20例正常结肠组织,分别进行了ki67蛋白、c-erbB-2蛋白的检测。结果:ki67在腺癌中的阳性率及表达强度最高,显著高于腺瘤(P<0.01),腺瘤的中、重度不典型增生明显高于轻度不典型增生(P<0.01)。c-erbB-2在腺癌中的阳性表达强度和表达率与正常黏膜及腺瘤相比差异有显著性(P<0.01),有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。结论:ki67的阳性表达及表达强度对诊断腺癌和监视腺瘤癌变有重要意义。c-erbB-2的阳性表达与结肠癌的发生、发展密切相关,可作为判断结肠癌恶性程度、淋巴结转移及预后的重要参考指标。